Rückbildung der Myokardfibrose nach Aortenklappenersatz (RELIEF-AS)

Die Operation einer schweren Aortenstenose (AS) vor dem Einsetzen der Symptome ist umstritten. Herkömmlicherweise werden Veränderungen der Klappenfläche und des Klappengradienten zur zeitlichen Festlegung von Interventionen herangezogen, doch können myokardiale Veränderungen eher prädiktiv für die Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs sein. Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der diffusen Myokardfibrose als Prognosemarker aufzuklären und eine neuartige, nicht-invasive Technik zu deren Messung einzusetzen.

AS ist die häufigste Herzklappenerkrankung im Vereinigten Königreich und in der westlichen Welt. Die Prävalenz steigt mit zunehmendem Alter – etwa 3 % der über 75-Jährigen leiden an schwerer AS. Während einer Phase fortschreitender Klappenverengung passt sich der linke Ventrikel (LV) mit zunehmender konzentrischer Muskelhypertrophie an den erhöhten Druck an. Mit der Zeit wird dieser Umbau jedoch maladaptiv und der linke Ventrikel wird weniger anpassungsfähig, was zu Symptomen (Atemnot, Brustschmerzen und Bewusstlosigkeit) führt. Dies kündigt einen deutlichen Anstieg der Morbidität und Mortalität an. Folglich ist der Aortenklappenersatz (AVR) bei symptomatischen Patienten eine Indikation der Klasse I. Bei den meisten asymptomatischen Patienten ist die prophylaktische Operation jedoch umstritten: Es wird angenommen, dass das Risiko einer Operation größer ist als das abwartende Warten, obwohl es keine randomisierten Daten gibt, die diesen Ansatz unterstützen. Umgekehrt wird angenommen, dass die diffuse Myokardfibrose eine Schlüsselrolle bei der Funktionsverschlechterung, der Symptomentwicklung und möglicherweise dem Ausgang von AS spielt. Leider kann die Beurteilung des AS-Schweregrades, einschließlich hämodynamischer Parameter wie Spitzengeschwindigkeit und mittlerer Gradient, die Symptomentwicklung und/oder den optimalen Zeitpunkt der Operation nur schlecht vorhersagen.

Eine nicht-invasive Technik zur Quantifizierung diffuser Myokardfibrose anhand des Goldstandards der Myokardbiopsie wurde entwickelt und bei Patienten mit AS validiert: Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) mit T1-Kartierung verwendet den extrazellulären Tracer Gadolinium, um das extrazelluläre Volumen (ECV) zu messen. was den Grad der diffusen Fibrose genau widerspiegelt. Eine wichtige Beobachtung in einer früheren Kohorte (Flett et al. European Heart Journal Cardiovaskuläre Imaging 2012) war das Schicksal von Patienten mit schwerer Fibrose: Sie waren zu Studienbeginn symptomatischer, verbesserten sich postoperativ am stärksten und zeigten dennoch mit sechs Jahren einen Trend zu einer erhöhten Mortalität Monate. Um dies zu klären, zielt diese Studie darauf ab, diffuse Fibrose in der RELIEF-AS-Studie mit einer größeren Kohorte (n=150) und über einen längeren Zeitraum (12 Monate) zu verfolgen, um zu verstehen, wie diffuse Fibrose als prognostischer Marker verwendet werden kann.