- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02174471
Regresión de la fibrosis miocárdica después del reemplazo de la válvula aórtica (RELIEF-AS)
Regresión en la Expansión Intersticial y Fibrosis del Ventrículo Izquierdo Posterior a la Cirugía de Estenosis Aórtica
La estenosis aórtica (EA) es la afección valvular cardíaca más común en el Reino Unido y el mundo occidental. La cirugía para la EA grave antes del inicio de los síntomas es controvertida. Convencionalmente, los cambios en el área de la válvula y el gradiente se usan para cronometrar la intervención, pero los cambios miocárdicos pueden ser más predictivos de la necesidad quirúrgica.
Este estudio tiene como objetivo dilucidar el papel de la fibrosis miocárdica difusa como marcador pronóstico, implementando una nueva técnica de resonancia magnética no invasiva para medirla.
Diseño: Los investigadores medirán la fibrosis miocárdica difusa en 150 pacientes con estrechamiento severo de la válvula aórtica antes y un año después del reemplazo de la válvula. Resultados esperados: la fibrosis miocárdica difusa medida por resonancia magnética predecirá el resultado después de la cirugía en la estenosis aórtica. Beneficios anticipados para la salud: identifique a los pacientes con mayor morbilidad y mortalidad postoperatoria, que pueden beneficiarse de un reemplazo valvular más temprano.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La cirugía para la estenosis aórtica (EA) severa antes del inicio de los síntomas es controvertida. Convencionalmente, los cambios en el área de la válvula y el gradiente se usan para cronometrar la intervención, pero los cambios miocárdicos pueden ser más predictivos de la necesidad quirúrgica. Este estudio tiene como objetivo dilucidar el papel de la fibrosis miocárdica difusa como marcador pronóstico, implementando una técnica novedosa y no invasiva para medirla.
AS es la afección cardíaca valvular más común en el Reino Unido y el mundo occidental. Su prevalencia aumenta con la edad: alrededor del 3% de los mayores de 75 años tienen AS grave. Durante un período de estrechamiento progresivo de la válvula, el ventrículo izquierdo (LV) se adapta al aumento de la presión con una hipertrofia muscular concéntrica creciente. Sin embargo, con el tiempo esta remodelación se vuelve desadaptativa y el LV menos adaptable, lo que lleva a síntomas (dificultad para respirar, dolor torácico y pérdida del conocimiento). Esto presagia un aumento significativo en la morbilidad y la mortalidad. En consecuencia, el reemplazo de la válvula aórtica (AVR) en pacientes sintomáticos es una indicación de Clase I. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes asintomáticos, la cirugía profiláctica es controvertida: se cree que el riesgo de la cirugía es mayor que el de la conducta expectante, aunque no hay datos aleatorios que respalden este enfoque. Por el contrario, se cree que la fibrosis miocárdica difusa desempeña un papel clave en el deterioro funcional, el desarrollo de síntomas y posiblemente el resultado de la EA. Desafortunadamente, la evaluación de la gravedad de la EA, incluidos los parámetros hemodinámicos como la velocidad máxima y el gradiente medio, predicen mal el desarrollo de los síntomas y/o el momento óptimo de la cirugía.
Se ha desarrollado y validado una técnica no invasiva para cuantificar la fibrosis miocárdica difusa frente al patrón oro de la biopsia miocárdica en pacientes con EA: la resonancia magnética cardiovascular (RMC) con mapeo T1 utiliza el trazador extracelular gadolinio para medir el volumen extracelular (ECV), que refleja fielmente el grado de fibrosis difusa. Una observación importante en una cohorte anterior (Flett et al. European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) fue el destino de los pacientes con fibrosis grave: eran más sintomáticos al inicio, mejoraron más después de la operación y, sin embargo, tenían una tendencia hacia una mayor mortalidad a los seis años. meses. Para desentrañar esto, este estudio tiene como objetivo rastrear la fibrosis difusa en el estudio RELIEF-AS con una cohorte más grande (n = 150) y durante más tiempo (12 meses) para comprender cómo usar la fibrosis difusa como marcador de pronóstico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estenosis aórtica grave (1 o más de: área de la válvula aórtica < 1,0 cm2, gradiente de presión máxima > 64 mmHg o gradiente de presión medio > 40 mmHg).
- Sintomático.
- Edad > 18 años y < 90 años.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad valvular grave distinta de la EA.
- Cirugía valvular previa
- Insuficiencia renal grave FGe < 30 ml/min.
- Cualquier contraindicación absoluta para la RMC
- Otra condición médica que limita la esperanza de vida o impide AVR.
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
Eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
MACE: hospitalización con insuficiencia cardiaca, dolor torácico, síncope, arritmia o ictus
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mejora funcional
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Mejora en la prueba de marcha de 6 minutos.
|
12 meses
|
Regresión de la fibrosis miocárdica difusa
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Fibrosis miocárdica difusa medida por mapeo T1 por RMC
|
12 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Post remodelado LV AVR
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Remodelado del VI post AVR medido por RMC y ecocardiografía transtorácica.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James C Moon, MD, University College, London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ReDA ID 07/0166
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .