Regression av myokardfibros efter byte av aortaklaff (RELIEF-AS)

Kirurgi för svår aortastenos (AS) före symtomdebut är kontroversiell. Konventionellt används förändringar i klaffarea och gradient för att tidsingripa, men myokardförändringar kan vara mer förutsägande för kirurgiskt behov. Denna studie syftar till att belysa rollen av diffus myokardfibros som en prognostisk markör, genom att implementera en ny, icke-invasiv teknik för att mäta den.

AS är det vanligaste valvulära hjärttillståndet i Storbritannien och västvärlden. Dess prevalens ökar med åldern - cirka 3 % över 75 år har svår AS. Under en period av progressiv ventilförträngning anpassar sig den vänstra ventrikeln (LV) till det ökade trycket med ökande koncentrisk muskelhypertrofi. Men så småningom blir denna ombyggnad maladaptiv och LV mindre följsam, vilket leder till symtom (andlöshet, bröstsmärtor och medvetslöshet). Detta förebådar en betydande ökning av sjuklighet och dödlighet. Följaktligen är aortaklaffsersättning (AVR) hos symtomatiska patienter en klass I-indikation. Hos de flesta asymtomatiska patienter är dock profylaktisk kirurgi kontroversiell: risken för operation tros vara större än att vänta, även om det inte finns några randomiserade data som stöder detta tillvägagångssätt. Omvänt tros diffus myokardfibros spela en nyckelroll i funktionsförsämring, symtomutveckling och eventuellt resultat vid AS. Tyvärr förutsäger bedömning av AS-allvarlighet, inklusive hemodynamiska parametrar som topphastighet och medelgradient, dåligt symtomutveckling och/eller optimal tidpunkt för operation.

En icke-invasiv teknik för att kvantifiera diffus myokardfibros mot guldstandarden för myokardbiopsi har utvecklats och validerats hos patienter med AS: Kardiovaskulär magnetisk resonans (CMR) med T1-kartläggning använder det extracellulära spårämnet gadolinium för att mäta den extracellulära volymen (ECV), vilket nära återspeglar graden av diffus fibros. En viktig observation i en tidigare kohort (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) var ödet för patienter med svår fibros: de var mer symtomatiska vid baslinjen, förbättrade mest postoperativt och bar ändå en trend mot ökad dödlighet vid sex månader. För att reda ut detta syftar denna studie till att spåra diffus fibros i RELIEF-AS-studien med en större kohort (n=150) och under längre tid (12 månader) för att förstå hur man använder diffus fibros som en prognostisk markör.