- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02174471
Regressione della fibrosi miocardica dopo la sostituzione della valvola aortica (RELIEF-AS)
REgressione nell'espansione interstiziale ventricolare sinistra e nella fibrosi dopo intervento chirurgico per stenosi aortica
La stenosi aortica (SA) è la condizione cardiaca valvolare più comune nel Regno Unito e nel mondo occidentale. La chirurgia per la SA grave prima dell'insorgenza dei sintomi è controversa. Convenzionalmente i cambiamenti nell'area della valvola e nel gradiente sono usati per cronometrare l'intervento, ma i cambiamenti del miocardio possono essere più predittivi della necessità chirurgica.
Questo studio mira a chiarire il ruolo della fibrosi miocardica diffusa come marcatore prognostico, implementando una nuova tecnica di risonanza magnetica non invasiva per misurarla.
Disegno: Gli investigatori misureranno la fibrosi miocardica diffusa in 150 pazienti con grave restringimento della valvola aortica prima e un anno dopo la sostituzione della valvola. Risultati attesi: la fibrosi miocardica diffusa misurata mediante scansione MRI predirà l'esito dopo l'intervento chirurgico nella stenosi aortica. Benefici per la salute previsti: identificare i pazienti con morbilità e mortalità post-operatorie più elevate, che potrebbero trarre beneficio dalla sostituzione precoce della valvola.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La chirurgia per la stenosi aortica grave (AS) prima dell'insorgenza dei sintomi è controversa. Convenzionalmente i cambiamenti nell'area della valvola e nel gradiente sono usati per cronometrare l'intervento, ma i cambiamenti del miocardio possono essere più predittivi della necessità chirurgica. Questo studio mira a chiarire il ruolo della fibrosi miocardica diffusa come marker prognostico, implementando una nuova tecnica non invasiva per misurarla.
AS è la condizione cardiaca valvolare più comune nel Regno Unito e nel mondo occidentale. La sua prevalenza aumenta con l'età: circa il 3% di età superiore ai 75 anni soffre di AS grave. Durante un periodo di progressivo restringimento della valvola, il ventricolo sinistro (LV) si adatta all'aumento della pressione con l'aumento dell'ipertrofia muscolare concentrica. Tuttavia, alla fine questo rimodellamento diventa disadattivo e il ventricolo sinistro meno conforme, portando a sintomi (dispnea, dolore toracico e perdita di coscienza). Ciò preannuncia un aumento significativo della morbilità e della mortalità. Di conseguenza la sostituzione della valvola aortica (AVR) nei pazienti sintomatici è un'indicazione di Classe I. Nella maggior parte dei pazienti asintomatici, tuttavia, la chirurgia profilattica è controversa: si ritiene che il rischio di un intervento chirurgico sia maggiore della vigile attesa, sebbene non vi siano dati randomizzati a supporto di questo approccio. Al contrario, si ritiene che la fibrosi miocardica diffusa svolga un ruolo chiave nel deterioramento funzionale, nello sviluppo dei sintomi e possibilmente nell'esito dell'AS. Sfortunatamente, la valutazione della gravità dell'AS, compresi i parametri emodinamici come la velocità di picco e il gradiente medio, è poco predittiva dello sviluppo dei sintomi e/o del momento ottimale dell'intervento chirurgico.
Una tecnica non invasiva per quantificare la fibrosi miocardica diffusa rispetto al gold standard della biopsia miocardica è stata sviluppata e convalidata in pazienti con AS: la risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) con mappatura T1 utilizza il tracciante extracellulare gadolinio per misurare il volume extracellulare (ECV), che riflette da vicino il grado di fibrosi diffusa. Un'osservazione importante in una coorte precedente (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) era il destino dei pazienti con fibrosi grave: erano più sintomatici al basale, miglioravano maggiormente nel post-operatorio e tuttavia presentavano una tendenza verso un aumento della mortalità a sei anni. mesi. Per svelare questo, questo studio mira a monitorare la fibrosi diffusa nello studio RELIEF-AS con una coorte più ampia (n = 150) e per più tempo (12 mesi) per capire come utilizzare la fibrosi diffusa come marker prognostico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stenosi aortica grave (1 o più di: area della valvola aortica < 1,0 cm2, gradiente di pressione di picco > 64 mmHg o gradiente di pressione medio > 40 mmHg).
- Sintomatico.
- Età > 18 anni e < 90 anni.
Criteri di esclusione:
- Malattia valvolare grave diversa da AS.
- Precedente Chirurgia valvolare
- Compromissione renale grave eGFR < 30 ml/min.
- Qualsiasi controindicazione assoluta alla CMR
- Altre condizioni mediche che limitano l'aspettativa di vita o precludono l'AVR.
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Morte cardiovascolare
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE)
Lasso di tempo: 12 mesi
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MACE: ospedalizzazione con scompenso cardiaco, dolore toracico, sincope, aritmia o ictus
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento funzionale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento nel test del cammino di 6 minuti.
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12 mesi
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Regressione della fibrosi miocardica diffusa
Lasso di tempo: 12 mesi
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Fibrosi miocardica diffusa misurata mediante mappatura T1 mediante CMR
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rimodellamento LV post AVR
Lasso di tempo: 12 mesi
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Rimodellamento LV post AVR misurato mediante CMR ed ecocardiografia transtoracica.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James C Moon, MD, University College, London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ReDA ID 07/0166
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