大動脈弁置換術後の心筋線維症の退行 (RELIEF-AS)
大動脈弁狭窄症手術後の左心室間質の拡張と線維症の退行
大動脈弁狭窄症 (AS) は、英国および西側諸国で最も一般的な心臓弁膜症です。 重度の AS に対する症状発症前の手術については議論の余地があります。 従来、弁面積と勾配の変化は介入のタイミングに使用されていましたが、心筋の変化は外科的必要性をより予測できる可能性があります。
この研究は、予後マーカーとしてのびまん性心筋線維症の役割を解明することを目的としており、それを測定するための新しい非侵襲的 MRI 技術を実装しています。
設計: 研究者らは、大動脈弁の重度の狭窄を有する患者 150 人を対象に、弁置換前と弁置換後 1 年でびまん性心筋線維症を測定します。 期待される結果: MRI スキャンによって測定されたびまん性心筋線維症は、大動脈弁狭窄症の手術後の転帰を予測します。 期待される健康上の利点: 早期に弁を置換することで恩恵を受ける可能性のある、術後の罹患率と死亡率が高い患者を特定します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
重度の大動脈弁狭窄症(AS)の症状発症前の手術については議論の余地がある。 従来、弁面積と勾配の変化は介入のタイミングに使用されていましたが、心筋の変化は外科的必要性をより予測できる可能性があります。 この研究は、予後マーカーとしてのびまん性心筋線維症の役割を解明し、それを測定するための新しい非侵襲的技術を導入することを目的としています。
AS は、英国および西側諸国で最も一般的な心臓弁膜症です。 その有病率は年齢とともに上昇し、75 歳以上の約 3% が重度の AS を患っています。 弁の狭窄が進行している間、左心室 (LV) は同心筋肥大の増加に伴う圧力の上昇に適応します。 しかし、最終的にはこのリモデリングが不適応となり、左室の順応性が低下し、症状(息切れ、胸痛、意識喪失)が引き起こされます。 これは罹患率と死亡率の大幅な増加を示しています。 したがって、症状のある患者における大動脈弁置換術(AVR)はクラス I の適応となります。 しかし、ほとんどの無症状患者では、予防手術は議論の余地があります。このアプローチを裏付けるランダム化データはありませんが、手術のリスクは注意深く待機するよりも大きいと考えられています。 逆に、びまん性心筋線維症は、AS の機能低下、症状発現、および場合によっては転帰において重要な役割を果たしていると考えられています。 残念ながら、ピーク速度や平均勾配などの血行力学パラメーターを含む AS 重症度の評価では、症状の発現や手術の最適なタイミングをほとんど予測できません。
心筋生検のゴールドスタンダードに対してびまん性心筋線維症を定量化する非侵襲的手法が開発され、AS患者で検証されています。T1マッピングを備えた心血管磁気共鳴(CMR)では、細胞外トレーサーガドリニウムを使用して細胞外体積(ECV)を測定します。これはびまん性線維症の程度を厳密に反映します。 以前のコホート (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) での重要な観察は、重度の線維症患者の運命でした。患者はベースラインで症状がより強く、術後に最も改善しましたが、それでも 6 歳で死亡率が増加する傾向がありました。数か月。 これを解明するために、この研究は、より大規模なコホート (n=150) を使用して RELIEF-AS 研究でびまん性線維症をより長期間 (12 か月間) 追跡し、予後マーカーとしてびまん性線維症を使用する方法を理解することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 重度の大動脈弁狭窄症(大動脈弁面積<1.0cm2、ピーク圧勾配>64mmHg、または平均圧勾配>40mmHgのうち1つ以上)。
- 症状あり。
- 年齢は18歳以上90歳未満。
除外基準:
- AS以外の重度の弁膜症。
- 以前の弁手術
- 重度の腎障害 eGFR < 30ml/分。
- CMRに対する絶対的禁忌
- 余命を制限する、または AVR を妨げるその他の病状。
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管死
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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重大な心血管イベント(MACE)
時間枠:12ヶ月
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MACE: 心不全、胸痛、失神、不整脈、脳卒中による入院
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能改善
時間枠:12ヶ月
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6分間の歩行テストで改善。
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12ヶ月
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びまん性心筋線維症の退縮
時間枠:12ヶ月
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CMRによるT1マッピングにより測定されたびまん性心筋線維症
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LV改造後AVR
時間枠:12ヶ月
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CMRおよび経胸壁心エコー検査によって測定されたAVR後のLVリモデリング。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:James C Moon, MD、University College, London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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