- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02174471
Regression af myokardiefibrose efter udskiftning af aortaklap (RELIEF-AS)
REGression i venstre ventrikel interstitiel ekspansion og fibrose efter aortastenosekirurgi
Aortastenose (AS) er den mest almindelige hjerteklapsygdom i Storbritannien og den vestlige verden. Kirurgi for svær AS før symptomdebut er kontroversiel. Konventionelt bruges ændringer i klapareal og gradient til at tidsindgriben, men myokardieændringer kan være mere forudsigelige for kirurgisk behov.
Denne undersøgelse har til formål at belyse rollen af diffus myokardiefibrose som en prognostisk markør ved at implementere en ny, ikke-invasiv MR-teknik til at måle den.
Design: Efterforskerne vil måle diffus myokardiefibrose hos 150 patienter med alvorlig forsnævring af aortaklappen før og et år efter klapudskiftning. Forventede resultater: Diffus myokardiefibrose målt ved MR-scanning vil forudsige udfald efter operation ved aortastenose. Forventede sundhedsmæssige fordele: Identificer patienter med højere postoperativ morbiditet og dødelighed, som kan drage fordel af tidligere klapudskiftning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kirurgi for svær aortastenose (AS) før symptomdebut er kontroversiel. Konventionelt bruges ændringer i klapareal og gradient til at tidsindgriben, men myokardieændringer kan være mere forudsigelige for kirurgisk behov. Denne undersøgelse har til formål at belyse rollen af diffus myokardiefibrose som en prognostisk markør ved at implementere en ny, ikke-invasiv teknik til at måle den.
AS er den mest almindelige hjerteklapsygdom i Storbritannien og den vestlige verden. Dens udbredelse stiger med alderen - omkring 3 % over 75 år har svær AS. I en periode med progressiv klapindsnævring tilpasser venstre ventrikel (LV) sig til det øgede tryk med stigende koncentrisk muskelhypertrofi. Men i sidste ende bliver denne ombygning maladaptiv og LV mindre kompatibel, hvilket fører til symptomer (åndedræthed, brystsmerter og bevidsthedstab). Dette varsler en betydelig stigning i sygelighed og dødelighed. Som følge heraf er udskiftning af aortaklap (AVR) hos symptomatiske patienter en klasse I-indikation. Hos de fleste asymptomatiske patienter er profylaktisk kirurgi imidlertid kontroversiel: risikoen for kirurgi menes at være større end vagtsom ventetid, selvom der ikke er nogen randomiserede data, der understøtter denne tilgang. Omvendt menes diffus myokardiefibrose at spille en nøglerolle i funktionel forringelse, symptomudvikling og muligvis resultat ved AS. Desværre forudsiger vurdering af AS sværhedsgrad, herunder hæmodynamiske parametre såsom tophastighed og middelgradient, dårligt symptomudvikling og/eller optimal timing af operationen.
En ikke-invasiv teknik til at kvantificere diffus myokardiefibrose i forhold til guldstandarden for myokardiebiopsi er blevet udviklet og valideret hos patienter med AS: Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) med T1-kortlægning bruger den ekstracellulære sporstof gadolinium til at måle det ekstracellulære volumen (ECV), som nøje afspejler graden af diffus fibrose. En vigtig observation i en tidligere kohorte (Flett et al. European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) var skæbnen for patienter med svær fibrose: de var mere symptomatiske ved baseline, forbedrede sig mest postoperativt og havde alligevel en tendens til øget dødelighed ved seks år. måneder. For at udrede dette, sigter denne undersøgelse på at spore diffus fibrose i RELIEF-AS-studiet med en større kohorte (n=150) og i længere tid (12 måneder) for at forstå, hvordan man bruger diffus fibrose som en prognostisk markør.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alvorlig aortastenose (1 eller flere af: aortaklapareal < 1,0 cm2, toptrykgradient >64mmHg eller middeltrykgradient >40mmHg).
- Symptomatisk.
- Alder > 18 år og < 90 år.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig klapsygdom bortset fra AS.
- Tidligere Ventiloperation
- Svært nedsat nyrefunktion eGFR < 30ml/min.
- Enhver absolut kontraindikation til CMR
- Anden medicinsk tilstand, der begrænser den forventede levetid eller udelukker AVR.
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Større kardiovaskulære hændelser (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
|
MACE: hospitalsindlæggelse med hjertesvigt, brystsmerter, synkope, arytmi eller slagtilfælde
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel forbedring
Tidsramme: 12 måneder
|
Forbedring i 6 minutters gangtest.
|
12 måneder
|
|
Regression af diffus myokardiefibrose
Tidsramme: 12 måneder
|
Diffus myokardiefibrose målt ved T1-kortlægning ved CMR
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LV ombygningspost AVR
Tidsramme: 12 måneder
|
LV remodeling efter AVR målt ved CMR og transthorax ekkokardiografi.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James C Moon, MD, University College, London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ReDA ID 07/0166
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aortastenose
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAktiv, ikke rekrutterendePCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
N.N. Priorov National Medical Research Center of...Pirogov National Medical Surgical Center; Burdenko Neurosurgery InstituteRekrutteringDegeneration Lændehvirvelsøjlen | Sagittal ubalance | LUMBAR STENOSIS | Lumbal dekompressionRusland
-
Zunyi Medical CollegeAfsluttetAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalRekrutteringKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuLumbal Spinal Stenosis med bilateral nedre ekstremitet radikulopati
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | Perkutan koronar intervention | De Novo StenosisKina