- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02174471
Regressão da Fibrose Miocárdica Após Substituição da Valva Aórtica (RELIEF-AS)
REgressão na Expansão Intersticial do Ventrículo Esquerdo e Fibrose Após Cirurgia de Estenose Aórtica
A estenose aórtica (EA) é a condição cardíaca valvular mais comum no Reino Unido e no mundo ocidental. A cirurgia para EA grave antes do início dos sintomas é controversa. Convencionalmente, as alterações na área e no gradiente da válvula são usadas para cronometrar a intervenção, mas as alterações miocárdicas podem ser mais preditivas da necessidade cirúrgica.
Este estudo visa elucidar o papel da fibrose miocárdica difusa como marcador prognóstico, implementando uma nova técnica de ressonância magnética não invasiva para mensurá-la.
Desenho: Os investigadores medirão a fibrose miocárdica difusa em 150 pacientes com estreitamento grave da válvula aórtica antes e um ano após a substituição da válvula. Resultados esperados: A fibrose miocárdica difusa medida pela ressonância magnética irá prever o resultado após a cirurgia na estenose aórtica. Benefícios de saúde antecipados: Identificar pacientes com maior morbidade e mortalidade pós-operatória, que podem se beneficiar da substituição precoce da válvula.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A cirurgia para estenose aórtica (EA) grave antes do início dos sintomas é controversa. Convencionalmente, as alterações na área e no gradiente da válvula são usadas para cronometrar a intervenção, mas as alterações miocárdicas podem ser mais preditivas da necessidade cirúrgica. Este estudo visa elucidar o papel da fibrose miocárdica difusa como marcador prognóstico, implementando uma nova técnica não invasiva para mensurá-la.
EA é a condição cardíaca valvular mais comum no Reino Unido e no mundo ocidental. Sua prevalência aumenta com a idade - cerca de 3% com mais de 75 anos têm EA grave. Durante um período de estreitamento progressivo da válvula, o ventrículo esquerdo (VE) se adapta ao aumento da pressão com o aumento da hipertrofia muscular concêntrica. No entanto, eventualmente, essa remodelação torna-se desadaptativa e o VE menos complacente, levando a sintomas (dispneia, dor torácica e perda de consciência). Isso representa um aumento significativo na morbidade e mortalidade. Consequentemente, a substituição da válvula aórtica (SVA) em pacientes sintomáticos é uma indicação de Classe I. No entanto, na maioria dos pacientes assintomáticos, a cirurgia profilática é controversa: acredita-se que o risco da cirurgia seja maior do que a espera vigilante, embora não haja dados randomizados para apoiar essa abordagem. Por outro lado, acredita-se que a fibrose miocárdica difusa desempenhe um papel fundamental na deterioração funcional, no desenvolvimento de sintomas e possivelmente no desfecho da EA. Infelizmente, a avaliação da gravidade da EA, incluindo parâmetros hemodinâmicos como pico de velocidade e gradiente médio, prediz mal o desenvolvimento dos sintomas e/ou o momento ideal da cirurgia.
Uma técnica não invasiva para quantificar a fibrose miocárdica difusa contra o padrão-ouro da biópsia miocárdica foi desenvolvida e validada em pacientes com EA: ressonância magnética cardiovascular (RMC) com mapeamento T1 usa o marcador extracelular gadolínio para medir o volume extracelular (VEC), que reflete de perto o grau de fibrose difusa. Uma observação importante em uma coorte anterior (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) foi o destino dos pacientes com fibrose grave: eles eram mais sintomáticos no início do estudo, melhoraram mais no pós-operatório e ainda apresentaram uma tendência de aumento da mortalidade em seis meses. Para desvendar isso, este estudo visa rastrear a fibrose difusa no estudo RELIEF-AS com uma coorte maior (n = 150) e por mais tempo (12 meses) para entender como usar a fibrose difusa como marcador prognóstico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estenose aórtica grave (1 ou mais de: área da válvula aórtica < 1,0 cm2, gradiente de pressão de pico > 64 mmHg ou gradiente de pressão média > 40 mmHg).
- Sintomático.
- Idade > 18 anos e < 90 anos.
Critério de exclusão:
- Doença valvular grave, exceto EA.
- Cirurgia valvular anterior
- Insuficiência renal grave eGFR < 30ml/min.
- Qualquer contra-indicação absoluta à RMC
- Outra condição médica que limita a expectativa de vida ou impede AVR.
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte cardiovascular
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM)
Prazo: 12 meses
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MACE: hospitalização com insuficiência cardíaca, dor torácica, síncope, arritmia ou acidente vascular cerebral
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria funcional
Prazo: 12 meses
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Melhora no teste de caminhada de 6 minutos.
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12 meses
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Regressão da fibrose miocárdica difusa
Prazo: 12 meses
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Fibrose miocárdica difusa medida por mapeamento T1 por RMC
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remodelação do VE pós AVR
Prazo: 12 meses
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Remodelação do VE pós-TVA medida por RMC e ecocardiografia transtorácica.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James C Moon, MD, University College, London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ReDA ID 07/0166
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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