- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02174471
Regresjon av myokardfibrose etter utskifting av aortaklaffen (RELIEF-AS)
REGresjon i venstre ventrikkel interstitiell ekspansjon og fibrose etter aortastenosekirurgi
Aortastenose (AS) er den vanligste hjerteklafftilstanden i Storbritannia og den vestlige verden. Kirurgi for alvorlig AS før symptomdebut er kontroversiell. Konvensjonelle endringer i klaffeareal og gradient brukes til å tidsintervensjon, men myokardforandringer kan være mer prediktive for kirurgisk behov.
Denne studien tar sikte på å belyse rollen til diffus myokardfibrose som en prognostisk markør, ved å implementere en ny, ikke-invasiv MR-teknikk for å måle den.
Design: Etterforskerne skal måle diffus myokardfibrose hos 150 pasienter med alvorlig innsnevring av aortaklaffen før og ett år etter klaffeutskifting. Forventede utfall: Diffus myokardfibrose målt ved MR-skanning vil predikere utfall etter operasjon ved aortastenose. Forventede helsemessige fordeler: Identifiser pasienter med høyere postoperativ morbiditet og dødelighet, som kan ha nytte av tidligere ventilutskifting.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kirurgi for alvorlig aortastenose (AS) før symptomdebut er kontroversiell. Konvensjonelle endringer i klaffeareal og gradient brukes til å tidsintervensjon, men myokardforandringer kan være mer prediktive for kirurgisk behov. Denne studien tar sikte på å belyse rollen til diffus myokardfibrose som en prognostisk markør, ved å implementere en ny, ikke-invasiv teknikk for å måle den.
AS er den vanligste hjerteklafftilstanden i Storbritannia og den vestlige verden. Prevalensen øker med alderen - omtrent 3 % over 75 år har alvorlig AS. I en periode med progressiv ventilinnsnevring tilpasser venstre ventrikkel (LV) seg til det økte trykket med økende konsentrisk muskelhypertrofi. Imidlertid blir denne ombyggingen til slutt maladaptiv og LV mindre kompatibel, noe som fører til symptomer (pustethet, brystsmerter og tap av bevissthet). Dette varsler en betydelig økning i sykelighet og dødelighet. Følgelig er aortaklafferstatning (AVR) hos symptomatiske pasienter en klasse I-indikasjon. Hos de fleste asymptomatiske pasienter er imidlertid profylaktisk kirurgi kontroversiell: risikoen for kirurgi antas å være større enn vaktsom venting, selv om det ikke er noen randomiserte data som støtter denne tilnærmingen. Omvendt antas diffus myokardfibrose å spille en nøkkelrolle i funksjonsforverring, symptomutvikling og muligens utfall ved AS. Dessverre forutsier vurdering av alvorlighetsgraden av AS, inkludert hemodynamiske parametere som topphastighet og gjennomsnittlig gradient, dårlig symptomutvikling og/eller optimal timing av operasjonen.
En ikke-invasiv teknikk for å kvantifisere diffus myokardfibrose mot gullstandarden for myokardbiopsi er utviklet og validert hos pasienter med AS: Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) med T1-kartlegging bruker det ekstracellulære sporstoffet gadolinium for å måle det ekstracellulære volumet (ECV), som tett reflekterer graden av diffus fibrose. En viktig observasjon i en tidligere kohort (Flett et al European Heart Journal Cardiovascular Imaging 2012) var skjebnen til pasienter med alvorlig fibrose: de var mer symptomatiske ved baseline, bedret seg mest postoperativt og hadde likevel en trend mot økt dødelighet ved seks år. måneder. For å avdekke dette, har denne studien som mål å spore diffus fibrose i RELIEF-AS-studien med en større kohort (n=150) og i lengre tid (12 måneder) for å forstå hvordan man bruker diffus fibrose som en prognostisk markør.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London Hospitals
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig aortastenose (1 eller flere av: aortaklaffareal < 1,0 cm2, topptrykkgradient >64mmHg, eller gjennomsnittlig trykkgradient >40mmHg).
- Symptomatisk.
- Alder > 18 år og < 90 år.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig valvulær sykdom annet enn AS.
- Tidligere Ventilkirurgi
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eGFR < 30ml/min.
- Enhver absolutt kontraindikasjon mot CMR
- Annen medisinsk tilstand som begrenser forventet levetid eller utelukker AVR.
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
|
MACE: sykehusinnleggelse med hjertesvikt, brystsmerter, synkope, arytmi eller hjerneslag
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonsforbedring
Tidsramme: 12 måneder
|
Forbedring i 6 minutters gangtest.
|
12 måneder
|
|
Regresjon av diffus myokardfibrose
Tidsramme: 12 måneder
|
Diffus myokardfibrose målt ved T1-kartlegging ved CMR
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LV ombyggingspost AVR
Tidsramme: 12 måneder
|
LV-remodellering etter AVR målt ved CMR og transthorax ekkokardiografi.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James C Moon, MD, University College, London
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, Hansen MS, Taylor AM, Elliott PM, McGregor C, Moon JC. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):138-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930636. Epub 2010 Jun 28.
- Flett AS, Sado DM, Quarta G, Mirabel M, Pellerin D, Herrey AS, Hausenloy DJ, Ariti C, Yap J, Kolvekar S, Taylor AM, Moon JC. Diffuse myocardial fibrosis in severe aortic stenosis: an equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 Oct;13(10):819-26. doi: 10.1093/ehjci/jes102. Epub 2012 May 25.
- Bhuva AN, Treibel TA, De Marvao A, Biffi C, Dawes TJW, Doumou G, Bai W, Patel K, Boubertakh R, Rueckert D, O'Regan DP, Hughes AD, Moon JC, Manisty CH. Sex and regional differences in myocardial plasticity in aortic stenosis are revealed by 3D model machine learning. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020 Apr 1;21(4):417-427. doi: 10.1093/ehjci/jez166.
- Smith A, Moravcova S, Treibel TA, Colque-Navarro P, Mollby R, Moon JC, Hamilton-Davies C. Relationship between endotoxin core, staphylococcal and varicella antibody levels and outcome following aortic valve replacement surgery: a prospective observational study. Perioper Med (Lond). 2018 Sep 20;7:20. doi: 10.1186/s13741-018-0101-z. eCollection 2018.
- Treibel TA, Kozor R, Schofield R, Benedetti G, Fontana M, Bhuva AN, Sheikh A, Lopez B, Gonzalez A, Manisty C, Lloyd G, Kellman P, Diez J, Moon JC. Reverse Myocardial Remodeling Following Valve Replacement in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 27;71(8):860-871. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.035.
- Treibel TA, Kozor R, Fontana M, Torlasco C, Reant P, Badiani S, Espinoza M, Yap J, Diez J, Hughes AD, Lloyd G, Moon JC. Sex Dimorphism in the Myocardial Response to Aortic Stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):962-973. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.025. Epub 2017 Nov 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ReDA ID 07/0166
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .