[18F]FLT-PET 作为瑞戈非尼治疗反应的预测成像生物标记

由于引入了靶向药物，包括贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和阿柏西普，转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗取得了最新进展。 此外，瑞戈非尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已获批用于 mCRC 患者的治疗。

Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种可口服的多激酶抑制剂，具有针对多个靶点的活性，包括肿瘤血管生成（VEGFR-1、-2、-3 和 TIE-2）、肿瘤发生（KIT、RET、RAF-1、BRAF、和 BRAFV600E）和肿瘤微环境（PDGF 和 FGFR）。 Regorafenib 已在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性，并在晚期胃肠道间质瘤和结直肠癌患者中显示出显着的疗效。

CORRECT 研究比较了接受所有标准治疗的 mCRC 患者的瑞戈非尼与安慰剂，结果显示生存改善具有统计学意义；中位 OS 6.4 与 5.0 个月，HR 0.77，p=0.0052；中位 PFS 1.9 与 1.7 个月，HR 0.49，p<0.000001。 除了这些结果，瑞戈非尼单药疗法最近已被批准用于治疗对所有标准疗法均无效的 mCRC 患者。

然而，在 mCRC 患者的治疗领域，仍然只有少数生物标志物被确定为治疗反应的预测指标；抗 EGFR 药物、西妥昔单抗或帕尼单抗缺乏反应的 KRAS 或 BRAF 突变。 仍然没有任何生物标志物可以预测对贝伐珠单抗、阿柏西普或瑞戈非尼的治疗反应。 为这些药物寻找生物标志物的困难可能来自以下事实：贝伐珠单抗或阿柏西普均不直接作用于肿瘤本身，应与细胞毒性药物联合使用以显示疗效；瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，潜在靶点太多。

基于这些原因，成像模式可能是治疗反应的预测性生物标志物的引人入胜的替代候选者。 传统的解剖成像研究，如计算机断层扫描 (CT) 扫描，很难更早地预测治疗反应，而使用 CT 扫描的 RECIST 广泛用于治疗反应的测量，可能对靶向药物疗效的测量有一些局限性，例如无肿瘤缩小的囊性坏死。 在 CORRECT 研究中，RECIST 的总体反应率仅为 1%，尽管疾病稳定率高达 40%，这可能是 RECIST 使用常规解剖影像学研究对瑞戈非尼反应评估的局限性的一个很好的例子.

在影像学研究中，PET 扫描是无创测量靶向药物治疗后功能变化的有用工具，[18F]FLT-PET 是早期预测治疗反应的潜在有用工具，因为它可以检测细胞增殖的早期变化 [ 18F]FLT（氟胸苷），一种放射性可追踪的胸苷替代品，胸苷是 DNA 合成所必需的。 几项研究已经报道，[18F]FLT-PET 可以早期评估对化疗（包括靶向药物）的反应。 也有报道称[18F]FLT-PET可以预测BRAF抑制剂在结直肠癌异种移植模型中的治疗反应；瑞戈非尼对 BRAF 也有抑制作用。

因此，研究人员计划这项研究时假设 [18F]FLT-PET 可用于鉴定对瑞戈非尼有临床反应的 mCRC 患者亚组。