[18F]ФЛТ-ПЭТ как биомейкер прогнозной визуализации ответа на лечение регорафенибом

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
2. Прогрессировал после 3 активных цитотоксических химиотерапевтических препаратов, включая фторпиримидины, оксалиплатин и иринотекан, во время или в течение 6 месяцев после их введения с таргетными агентами или без них (бевацизумаб или цетуксимаб).
3. Внепеченочные поражения, поддающиеся измерению по RECIST 1.1.
4. Нерезектабельное метастатическое заболевание.
5. Возраст старше 20 лет.
6. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Статус производительности ECOG 1 или ниже.
8. Адекватные функции органов.
9. Быть готовым и способным соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
10. Дайте письменное информированное согласие перед процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент имеет право отказаться от исследования в любое время без каких-либо ограничений.
11. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции с момента подписания формы IC и в течение как минимум 8 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение регорафенибом.
2. Ограниченные печенью метастазы.
3. Невозможность проведения визуализирующих исследований [18F]FLT и [18F]FDG-PET из-за физической неспособности или клаустрофобии.
4. Параллельный или предыдущий анамнез другого первичного рака в течение 3 лет до рандомизации, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланоматозного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря (pTis и pT1) и радикально леченного рака щитовидной железы любой стадии. Сопутствующий гистологически подтвержденный нерезецированный рак щитовидной железы без отдаленных метастазов может быть разрешен с согласия главного исследователя.
5. Неконтролируемые метастазы в ЦНС.
6. Предварительная лучевая терапия будет разрешена, но при включении в исследование должны присутствовать необлученные оцениваемые поражения.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/90 мм рт.ст.), несмотря на оптимальное лечение; антигипертензивные препараты для снижения АД до включения в исследование будут разрешены.
8. Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
9. Нестабильная стенокардия, впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
10. Артериальная или венозная тромбоэмболия в течение 6 мес.
11. Серьезные сопутствующие инфекции или незлокачественные заболевания.
12. Цирроз печени ≥ класса B по Чайлд-Пью.
13. Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий противовирусной терапии.
14. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
15. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до исследуемого лечения.
16. Незаживающая рана, язва или перелом кости.
17. Текущие признаки значительного желудочно-кишечного кровотечения или (надвигающейся) непроходимости.
18. Любое кровотечение или кровотечение степени ≥ 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
19. Протеинурия ≥ 3+ в обычном анализе мочи; в этом случае следует измерять общий белок в моче, собранной за 24 часа, и подсчет разрешен, если общий белок < 3,5 г/день.
20. Беременные от кормящих грудью субъектов. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.
21. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
22. Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4, которые, как известно, снижают метаболизм регорафениба (кетоконазол, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал).
23. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.