Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

[18F]FLT-PET jako prediktivní zobrazovací biomaker léčebných odpovědí na regorafenib

10. června 2024 aktualizováno: Yong Sang Hong, Asan Medical Center

3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidin pozitronová emisní tomografie ([18F] FLT-PET) pro predikci odpovědi na regorafenib u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří progredovali po všech standardních terapiích

Regorafenib je schválen v léčbě pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, u kterých došlo po standardní léčbě k progresi, avšak neexistuje prediktivní biomarker. Výzkumníci navrhli tuto studii, aby prozkoumali, zda by [18F]FLT-PET mohl hrát roli jako prediktivní zobrazovací biomarker léčebných odpovědí na regorafenib.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné pokroky byly učiněny v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) díky zavedení cílených látek, které zahrnovaly bevacizumab, cetuximab, panitumumab a aflibercept. A navíc regorafenib, novější inhibitor tyrozinkinázy (TKI), byl schválen v léčbě pacientů s mCRC.

Regorafenib (BAY 73-4506) je perorálně dostupný multikinázový inhibitor s aktivitou proti mnoha cílům, včetně nádorové angiogeneze (VEGFR-1, -2, -3 a TIE-2), onkogeneze (KIT, RET, RAF-1, BRAF, a BRAFV600E) a nádorové mikroprostředí (PDGF a FGFR). Regorafenib prokázal protinádorové aktivity u mnoha solidních nádorů a prokázal významné výsledky účinnosti u pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními nádory a kolorektálním karcinomem.

Studie CORRECT, která porovnávala regorafenib vs. placebo u pacientů s mCRC, kteří byli léčeni veškerou standardní léčbou, prokázala zlepšení přežití se statistickou významností; medián OS 6,4 vs 5,0 měsíců, HR 0,77, p=0,0052; medián PFS 1,9 vs 1,7 měsíce, HR 0,49, p<0,000001. Kromě těchto výsledků byla nedávno schválena monoterapie regorafenibem pro léčbu pacientů s mCRC, kteří byli refrakterní na všechny standardní terapie.

Stále však existuje pouze několik biomarkerů, které byly stanoveny jako prediktivní pro léčebné odpovědi v oblasti léčby pacientů s mCRC; KRAS nebo BRAF mutace pro nedostatek odpovědí na anti-EGFR látky, cetuximab nebo panitumumab. Dosud neexistuje žádný biomarker, který by predikoval léčebné odpovědi na bevacizumab, aflibercept nebo regorafenib. Obtíže při hledání biomarkerů pro tyto látky mohou pocházet z následujících skutečností; buď bevacizumab, ani aflibercept nepůsobí přímo proti samotnému nádoru a k prokázání účinnosti by měly být kombinovány s cytotoxickými látkami; regorafenib je multikinázový inhibitor, který má příliš mnoho potenciálních cílů.

Kromě těchto důvodů mohou být zobrazovací modality fascinující a alternativní kandidáti na prediktivní biomarkery léčebných odpovědí. Konvenční anatomické zobrazovací studie, jako je počítačová tomografie (CT), mohou jen stěží předpovědět léčebné odpovědi dříve, a RECIST využívající CT skeny, které se široce používají pro měření léčebných odpovědí, mohou mít několik omezení pro měření účinnosti cílených látek, jako jsou např. cystická nekróza bez zmenšení nádoru. Ve studii CORRECT byla celková míra odpovědi podle RECIST pouze 1 %, ačkoli míra stabilizace onemocnění byla až 40 %, což může být dobrým příkladem omezení RECIST s použitím konvenčních anatomických zobrazovacích studií pro hodnocení odpovědi na regorafenib .

Mezi zobrazovacími studiemi jsou PET skeny užitečnými nástroji pro neinvazivní měření funkčních změn po léčbě cílenými látkami a [18F]FLT-PET je potenciálně užitečným nástrojem pro časnější predikci léčebných odpovědí, protože dokáže detekovat dřívější změny buněčné proliferace pomocí [ 18F]FLT (fluorothymidin), radioaktivní náhražka thymidinu, která je nezbytná pro syntézu DNA. Bylo publikováno několik studií, že [18F]FLT-PET může umožnit včasné posouzení odpovědi na chemoterapii včetně cílených látek. Existuje také zpráva, že [18F]FLT-PET by mohl předpovídat léčebné odpovědi inhibitorů BRAF v modelu xenograftu kolorektálního karcinomu; regorafenib má také inhibiční účinek na BRAF.

Výzkumníci proto naplánovali tuto studii s hypotézou, že [18F]FLT-PET by mohl být užitečný k identifikaci podskupiny pacientů s mCRC s klinickou odezvou na regorafenib.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
  2. Progrese po 3 aktivních cytotoxických chemoterapiích včetně fluoropyrimidinů, oxaliplatiny a irinotekanu během nebo do 6 měsíců od jejich podávání s nebo bez cílených látek (bevacizumab nebo cetuximab).
  3. Extrahepatální měřitelné léze (léze) podle RECIST 1.1.
  4. Neresekabilní metastatické onemocnění.
  5. Věk nad 20 let.
  6. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
  7. Stav výkonu ECOG 1 nebo nižší.
  8. Přiměřené funkce orgánů.
  9. Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie.
  10. Udělte písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo studii kdykoli bez předsudků odvolat.
  11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podepsání formuláře IC do minimálně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba regorafenibem.
  2. Metastázy omezené na játra.
  3. Neschopnost provádět zobrazovací studie [18F]FLT a [18F]FDG-PET kvůli fyzické neschopnosti nebo klaustrofobii.
  4. Současná nebo předchozí anamnéza jiného primárního karcinomu během 3 let před randomizací s výjimkou kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomatózního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře (pTis a pT1) a kurativně léčeného karcinomu štítné žlázy v jakémkoli stádiu. Souběžný, histologicky potvrzený, neresekovaný karcinom štítné žlázy bez vzdálených metastáz může být povolen se souhlasem hlavního hlavního zkoušejícího.
  5. Nekontrolované metastázy do CNS.
  6. Předchozí radiační terapie by byla povolena, ale při vstupu do studie by měly být přítomny neozářené hodnotitelné léze.
  7. Nekontrolovaná hypertenze (>150/90 mmHg) navzdory optimální léčbě; byly povoleny antihypertenzní léky na snížení TK před vstupem do studie.
  8. Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
  9. Nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
  10. Arteriální nebo žilní tromboembolismus do 6 měsíců.
  11. Závažné souběžné infekce nebo nezhoubné onemocnění.
  12. Cirhóza jater ≥ Child-Pugh třída B.
  13. Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
  14. Periferní neuropatie stupně ≥ 2.
  15. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před studijní léčbou.
  16. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  17. Současné známky významného gastrointestinálního krvácení nebo (hrozící) obstrukce.
  18. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda stupně ≥ 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
  19. Proteinurie ≥ 3+ při rutinní analýze moči; v tomto případě by měla být měřena celková bílkovina ve sběru moči za 24 hodin a přírůstek je povolen, pokud je celková bílkovina < 3,5 g/den.
  20. Těhotné kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test do 7 dnů a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.
  21. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
  22. Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4, o kterých je známo, že snižují metabolismus regorafenibu (ketokonazol, rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital).
  23. Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib a FLT-PET
Po kontrole způsobilosti pro vstup do studie budou pacienti naplánováni na provedení [18F]FLT-PET skenování před a 21. den od podání regorafenibu. Regorafenib bude podáván v dávce 160 mg/den perorálně v den 1 až 21. den po 7denní přestávce, která sestává ze 4 týdnů jako 1 cyklu. Léčba se bude opakovat každé 4 týdny a bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta. Standardní hodnocení anatomické odpovědi bude prováděno každých 8 týdnů (bez ohledu na cykly nebo schémata chemoterapie). Další [18F]FDG-PET bude proveden před léčbou a po 8 týdnech (pouze jednou v bodě hodnocení první odpovědi).
Lék: Regorafenib
Regorafenib bude podáván v dávce 160 mg/den perorálně v den 1 až 21. den po 7denní přestávce, která sestává ze 4 týdnů jako 1 cyklu. Léčba se bude opakovat každé 4 týdny a bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta.
Ostatní jména:
  • Stivarga
Diagnostický test: [18F]FLT-PET
[18F]FLT-PET skeny před a 21. den po podání regorafenibu.
Diagnostický test: [18F]FDG-PET
[18F]FDG-PET se provede před léčbou a 21 dní po léčbě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení časné odpovědi pomocí 18F-fluordeoxyglukózy (18F-FDG) pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) v den 21 regorafenibu ve srovnání s mírou odezvy CT RECIST za 8 týdnů
Časové okno: Regorafenib byl podáván perorálně v dávce 160 mg/den 1. až 21. den po 7denní přestávce, přičemž každý cyklus trval 4 týdny. Léčba byla opakována každé 4 týdny a pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem.

Hodnocení odpovědi pomocí 18F-FDG PET/CT bylo založeno na PERCIST 1.0. Maximální hodnota SUV korigovaná na svalovou hmotu (SULpeak) byla měřena z jednoho nejžhavějšího nádoru v každém časovém bodě. Aby byl nádor měřitelný na začátku, byl SULpeak v cílové lézi větší nebo roven 1,5násobku střední hodnoty SUL v sledovaném sférickém objemu o průměru 3 cm plus dvojnásobek jeho standardní odchylky jater. Procento změny v SULpeak v měřitelné cílové lézi bylo vypočítáno následovně: 100× (SULpeak den 21-SULpeak základní linie)/SULpeak výchozí. Když necílová léze vykazovala odlišné reakce od měřitelné cílové léze, použili jsme celkovou odpověď s ohledem na cílové i necílové reakce, jak bylo popsáno dříve.

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pomocí CT skenů po 8 týdnech.
Regorafenib byl podáván perorálně v dávce 160 mg/den 1. až 21. den po 7denní přestávce, přičemž každý cyklus trval 4 týdny. Léčba byla opakována každé 4 týdny a pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem.
Hodnocení časné odpovědi pomocí 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidinu (18F-FLT) pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) v den 21 regorafenibu ve srovnání s mírou odezvy CT RECIST po 8 týdnech
Časové okno: Regorafenib byl podáván perorálně v dávce 160 mg/den 1. až 21. den po 7denní přestávce, přičemž každý cyklus trval 4 týdny. Léčba byla opakována každé 4 týdny a pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem.

PET reakce na 18F-FLT byla hodnocena pomocí SUVmax. Procento změny SUVmax v cílové lézi bylo vypočteno následovně: 100 x (SUVmax den 21-SUVmax výchozí hodnota)/SUVmax výchozí hodnota. Nereagující na 18F-FLT PET/CT byli definováni jako pacienti se sníženým SUVmax <10,6 % nebo novými lézemi na kontrolním skenování.

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pomocí CT skenů po 8 týdnech.
Regorafenib byl podáván perorálně v dávce 160 mg/den 1. až 21. den po 7denní přestávce, přičemž každý cyklus trval 4 týdny. Léčba byla opakována každé 4 týdny a pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem.
Výsledky přežití podle 18F-FLT a 18F-FDG PET/CT odpovědi 21. den regorafenibu a RECIST na CT po 8 týdnech regorafenibu
Časové okno: Bez ohledu na důvod přerušení budou všichni jedinci sledováni z hlediska přežití, dokud nebude zdokumentována smrt, s výjimkou těch, kteří výslovně odvolají souhlas s následným sledováním.
Bez ohledu na důvod přerušení budou všichni jedinci sledováni z hlediska přežití, dokud nebude zdokumentována smrt, s výjimkou těch, kteří výslovně odvolají souhlas s následným sledováním.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení odpovědi RECIST 1.1
Časové okno: až 1 rok, prováděné před léčbou a každých 8 týdnů během studijní léčby
Všechny měřitelné léze až do maximálně 2 lézí na orgán a 5 lézí celkem, reprezentativních pro všechny dotčené orgány, by měly být identifikovány jako cílové léze a měly by být zaznamenány a měřeny na začátku a každých 8 týdnů.
až 1 rok, prováděné před léčbou a každých 8 týdnů během studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yong Sang Hong, M.D., Ph.D., Asan Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLT-PET-regorafenib

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit