- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02175095
[18F]FLT-PET jako prediktivní zobrazovací biomaker léčebných odpovědí na regorafenib
3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidin pozitronová emisní tomografie ([18F] FLT-PET) pro predikci odpovědi na regorafenib u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří progredovali po všech standardních terapiích
Přehled studie
Detailní popis
Nedávné pokroky byly učiněny v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) díky zavedení cílených látek, které zahrnovaly bevacizumab, cetuximab, panitumumab a aflibercept. A navíc regorafenib, novější inhibitor tyrozinkinázy (TKI), byl schválen v léčbě pacientů s mCRC.
Regorafenib (BAY 73-4506) je perorálně dostupný multikinázový inhibitor s aktivitou proti mnoha cílům, včetně nádorové angiogeneze (VEGFR-1, -2, -3 a TIE-2), onkogeneze (KIT, RET, RAF-1, BRAF, a BRAFV600E) a nádorové mikroprostředí (PDGF a FGFR). Regorafenib prokázal protinádorové aktivity u mnoha solidních nádorů a prokázal významné výsledky účinnosti u pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními nádory a kolorektálním karcinomem.
Studie CORRECT, která porovnávala regorafenib vs. placebo u pacientů s mCRC, kteří byli léčeni veškerou standardní léčbou, prokázala zlepšení přežití se statistickou významností; medián OS 6,4 vs 5,0 měsíců, HR 0,77, p=0,0052; medián PFS 1,9 vs 1,7 měsíce, HR 0,49, p<0,000001. Kromě těchto výsledků byla nedávno schválena monoterapie regorafenibem pro léčbu pacientů s mCRC, kteří byli refrakterní na všechny standardní terapie.
Stále však existuje pouze několik biomarkerů, které byly stanoveny jako prediktivní pro léčebné odpovědi v oblasti léčby pacientů s mCRC; KRAS nebo BRAF mutace pro nedostatek odpovědí na anti-EGFR látky, cetuximab nebo panitumumab. Dosud neexistuje žádný biomarker, který by predikoval léčebné odpovědi na bevacizumab, aflibercept nebo regorafenib. Obtíže při hledání biomarkerů pro tyto látky mohou pocházet z následujících skutečností; buď bevacizumab, ani aflibercept nepůsobí přímo proti samotnému nádoru a k prokázání účinnosti by měly být kombinovány s cytotoxickými látkami; regorafenib je multikinázový inhibitor, který má příliš mnoho potenciálních cílů.
Kromě těchto důvodů mohou být zobrazovací modality fascinující a alternativní kandidáti na prediktivní biomarkery léčebných odpovědí. Konvenční anatomické zobrazovací studie, jako je počítačová tomografie (CT), mohou jen stěží předpovědět léčebné odpovědi dříve, a RECIST využívající CT skeny, které se široce používají pro měření léčebných odpovědí, mohou mít několik omezení pro měření účinnosti cílených látek, jako jsou např. cystická nekróza bez zmenšení nádoru. Ve studii CORRECT byla celková míra odpovědi podle RECIST pouze 1 %, ačkoli míra stabilizace onemocnění byla až 40 %, což může být dobrým příkladem omezení RECIST s použitím konvenčních anatomických zobrazovacích studií pro hodnocení odpovědi na regorafenib .
Mezi zobrazovacími studiemi jsou PET skeny užitečnými nástroji pro neinvazivní měření funkčních změn po léčbě cílenými látkami a [18F]FLT-PET je potenciálně užitečným nástrojem pro časnější predikci léčebných odpovědí, protože dokáže detekovat dřívější změny buněčné proliferace pomocí [ 18F]FLT (fluorothymidin), radioaktivní náhražka thymidinu, která je nezbytná pro syntézu DNA. Bylo publikováno několik studií, že [18F]FLT-PET může umožnit včasné posouzení odpovědi na chemoterapii včetně cílených látek. Existuje také zpráva, že [18F]FLT-PET by mohl předpovídat léčebné odpovědi inhibitorů BRAF v modelu xenograftu kolorektálního karcinomu; regorafenib má také inhibiční účinek na BRAF.
Výzkumníci proto naplánovali tuto studii s hypotézou, že [18F]FLT-PET by mohl být užitečný k identifikaci podskupiny pacientů s mCRC s klinickou odezvou na regorafenib.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Songpa
-
Seoul, Songpa, Korejská republika, 138736
- Asan Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
- Progrese po 3 aktivních cytotoxických chemoterapiích včetně fluoropyrimidinů, oxaliplatiny a irinotekanu během nebo do 6 měsíců od jejich podávání s nebo bez cílených látek (bevacizumab nebo cetuximab).
- Extrahepatální měřitelné léze (léze) podle RECIST 1.1.
- Neresekabilní metastatické onemocnění.
- Věk nad 20 let.
- Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
- Stav výkonu ECOG 1 nebo nižší.
- Přiměřené funkce orgánů.
- Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie.
- Udělte písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo studii kdykoli bez předsudků odvolat.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podepsání formuláře IC do minimálně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba regorafenibem.
- Metastázy omezené na játra.
- Neschopnost provádět zobrazovací studie [18F]FLT a [18F]FDG-PET kvůli fyzické neschopnosti nebo klaustrofobii.
- Současná nebo předchozí anamnéza jiného primárního karcinomu během 3 let před randomizací s výjimkou kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomatózního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře (pTis a pT1) a kurativně léčeného karcinomu štítné žlázy v jakémkoli stádiu. Souběžný, histologicky potvrzený, neresekovaný karcinom štítné žlázy bez vzdálených metastáz může být povolen se souhlasem hlavního hlavního zkoušejícího.
- Nekontrolované metastázy do CNS.
- Předchozí radiační terapie by byla povolena, ale při vstupu do studie by měly být přítomny neozářené hodnotitelné léze.
- Nekontrolovaná hypertenze (>150/90 mmHg) navzdory optimální léčbě; byly povoleny antihypertenzní léky na snížení TK před vstupem do studie.
- Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
- Nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
- Arteriální nebo žilní tromboembolismus do 6 měsíců.
- Závažné souběžné infekce nebo nezhoubné onemocnění.
- Cirhóza jater ≥ Child-Pugh třída B.
- Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
- Periferní neuropatie stupně ≥ 2.
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před studijní léčbou.
- Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
- Současné známky významného gastrointestinálního krvácení nebo (hrozící) obstrukce.
- Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda stupně ≥ 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
- Proteinurie ≥ 3+ při rutinní analýze moči; v tomto případě by měla být měřena celková bílkovina ve sběru moči za 24 hodin a přírůstek je povolen, pokud je celková bílkovina < 3,5 g/den.
- Těhotné kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test do 7 dnů a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
- Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4, o kterých je známo, že snižují metabolismus regorafenibu (ketokonazol, rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital).
- Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Regorafenib a FLT-PET
Po kontrole způsobilosti pro vstup do studie budou pacienti naplánováni na provedení [18F]FLT-PET skenování před a 21. den od podání regorafenibu.
Regorafenib bude podáván v dávce 160 mg/den perorálně v den 1 až 21. den po 7denní přestávce, která sestává ze 4 týdnů jako 1 cyklu.
Léčba se bude opakovat každé 4 týdny a bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta.
Standardní hodnocení anatomické odpovědi bude prováděno každých 8 týdnů (bez ohledu na cykly nebo schémata chemoterapie).
Další [18F]FDG-PET bude proveden před léčbou a po 8 týdnech (pouze jednou v bodě hodnocení první odpovědi).
|
Po kontrole způsobilosti pro vstup do studie budou pacienti naplánováni na provedení [18F]FLT-PET skenování před a 21. den od podání regorafenibu.
Regorafenib bude podáván v dávce 160 mg/den perorálně v den 1 až 21. den po 7denní přestávce, která sestává ze 4 týdnů jako 1 cyklu.
Léčba se bude opakovat každé 4 týdny a bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta.
Standardní hodnocení anatomické odpovědi bude prováděno každých 8 týdnů (bez ohledu na cykly nebo schémata chemoterapie).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
[18F]FLT-PET SUV_MAX
Časové okno: až 21 dnů, jednou před léčbou a další 21 dnů po léčbě regorafenibem
|
Kvantitativní obrazová analýza vychytávání [18F]FLT zahrnuje maximální standardizovanou hodnotu vychytávání (SUV_MAX) všech cílových lézí.
|
až 21 dnů, jednou před léčbou a další 21 dnů po léčbě regorafenibem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnocení odpovědi RECIST 1.1
Časové okno: až 1 rok, prováděné před léčbou a každých 8 týdnů během studijní léčby
|
Všechny měřitelné léze až do maximálně 2 lézí na orgán a 5 lézí celkem, reprezentativních pro všechny dotčené orgány, by měly být identifikovány jako cílové léze a měly by být zaznamenány a měřeny na začátku a každých 8 týdnů.
|
až 1 rok, prováděné před léčbou a každých 8 týdnů během studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yong Sang Hong, M.D., Ph.D., Asan Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FLT-PET-regorafenib
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Regorafenib
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; Shenzhen... a další spolupracovníciAktivní, ne náborHepatocelulární karcinom NeresekabilníČína
-
Zhongda HospitalSun Yat-sen University; Jiangsu Cancer Institute & Hospital; Zhejiang University a další spolupracovníciZatím nenabírámeHepatocelulární karcinom
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...BayerDokončenoKolorektální novotvary | Metastatické onemocněníŠpanělsko
-
Rennes University HospitalNáborKolorektální karcinom MetastatickýFrancie
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanChang Gung Memorial Hospital; Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer CenterDokončenoMetastatický kolorektální karcinomTchaj-wan
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...BayerDokončenoMetastatický kolorektální karcinomŠpanělsko
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zatím nenabírámePokročilý/metastatický kolorektální karcinomČína
-
Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of OncologyNáborOsteosarkom | Ewingův sarkom kostíPolsko
-
Massachusetts General HospitalBayerDokončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasBayerDokončenoGastrointestinální stromální nádoryŠpanělsko, Francie, Itálie