[18F] Az FLT-PET a regorafenibre adott kezelési válaszok prediktív képalkotó biokészítője
3'-dezoxi-3'-18F-fluor-timidin pozitronemissziós tomográfia ([18F] FLT-PET) a regorafenibre adott válasz előrejelzésére olyan áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél, akik az összes standard terápia után előrehaladtak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A közelmúltban előrelépések történtek az áttétes vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegek kezelésében a célzott szerek bevezetésének köszönhetően, köztük a bevacizumab, a cetuximab, a panitumumab és az aflibercept. Ezenkívül a regorafenibet, egy újabb tirozin-kináz-gátlót (TKI) jóváhagyták az mCRC-s betegek kezelésében.
A regorafenib (BAY 73-4506) egy orálisan beszerezhető multikináz inhibitor, amely több célpont ellen is hatásos, beleértve a tumor angiogenezist (VEGFR-1, -2, -3 és TIE-2), az onkogenezist (KIT, RET, RAF-1, BRAF, és BRAFV600E), valamint a tumor mikrokörnyezetét (PDGF és FGFR). A regorafenib tumorellenes hatást mutatott több szolid tumorban, és jelentős hatásosságot mutatott előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganatban és vastagbélrákban szenvedő betegeknél.
A CORRECT vizsgálat, amely a regorafenibet a placebóval hasonlította össze olyan mCRC-s betegeknél, akiket az összes standard kezeléssel kezeltek, statisztikailag szignifikáns túlélési javulást mutatott; medián operációs rendszer 6,4 vs 5,0 hónap, HR 0,77, p=0,0052; medián PFS 1,9 vs 1,7 hónap, HR 0,49, p<0,000001. Ezen eredményeken felül a regorafenib monoterápiát a közelmúltban engedélyezték olyan mCRC-s betegek kezelésére, akik nem reagáltak az összes standard terápiára.
Mindazonáltal még mindig csak néhány olyan biomarker létezik, amelyeket a kezelési válaszok előrejelzőjeként állapítottak meg az mCRC-s betegek kezelésének területén; KRAS vagy BRAF mutációk az anti-EGFR szerekre, a cetuximabra vagy a panitumumabra adott válaszok hiányára. Még mindig nem létezik olyan biomarker, amely előre jelezné a bevacizumab, aflibercept vagy regorafenib kezelésre adott választ. A biomarkerek keresésének nehézségei ezen ágensek esetében a következő tényekből fakadhatnak; a bevacizumab vagy az aflibercept nem fejti ki hatását közvetlenül a daganat ellen, és citotoxikus szerekkel kell kombinálni a hatékonyság bizonyítása érdekében; A regorafenib egy multikináz inhibitor, amely túl sok potenciális célponttal rendelkezik.
Ezen okok mellett a képalkotó módszerek lenyűgözőek és alternatív jelöltek lehetnek a kezelési válaszok prediktív biomarkerei számára. A hagyományos anatómiai képalkotó vizsgálatok, például a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatok aligha tudják megjósolni a kezelésre adott válaszokat korábban, és a CT-vizsgálatokat alkalmazó RECIST-nek, amelyet széles körben használnak a kezelési válaszok mérésére, számos korlátja lehet a célzott szerek hatékonyságának mérésére, mint pl. cisztás nekrózis tumorzsugorodás nélkül. A CORRECT vizsgálatban a RECIST általános válaszaránya csak 1% volt, bár a betegség stabilizálásának aránya akár 40% is volt, ami jó példa lehet a RECIST korlátaira a hagyományos anatómiai képalkotó vizsgálatok segítségével a regorafenib válasz értékelésére. .
A képalkotó vizsgálatok közül a PET-vizsgálatok hasznos eszközök a célzott szerekkel végzett kezelés utáni funkcionális változások non-invazív mérésére, a [18F]FLT-PET pedig potenciálisan hasznos eszköz a kezelési válaszok korábbi előrejelzésére, mivel képes kimutatni a sejtproliferáció korábbi változásait [18F] 18F]FLT (fluorotimidin), a timidin radioaktívan követhető helyettesítője, amely elengedhetetlen a DNS-szintézishez. Számos tanulmány beszámolt arról, hogy a [18F]FLT-PET lehetővé teheti a kemoterápiára adott válasz korai értékelését, beleértve a célzott szereket is. Arról is beszámoltak, hogy a [18F]FLT-PET előre jelezheti a BRAF-inhibitorok kezelési válaszait a vastag- és végbélrák xenograft modelljében; A regorafenib gátló hatással van a BRAF-ra is.
Ezért a kutatók azzal a hipotézissel tervezték ezt a vizsgálatot, hogy a [18F]FLT-PET hasznos lehet a regorafenibre klinikailag reagáló mCRC-betegek alcsoportjának azonosítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Songpa
-
Seoul, Songpa, Koreai Köztársaság, 138736
- Asan Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma.
- Előrehaladt három aktív citotoxikus kemoterápia, beleértve a fluoropirimidineket, oxaliplatint és irinotekánt, a célzott szerekkel (bevacizumab vagy cetuximab) vagy anélkül történő alkalmazásuk során vagy az azt követő 6 hónapon belül.
- Extrahepatikus mérhető elváltozás(ok) a RECIST segítségével 1.1.
- Nem reszekálható áttétes betegség.
- Életkor 20 év felett.
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
- Az ECOG teljesítmény állapota 1 vagy alacsonyabb.
- Megfelelő szervi funkciók.
- Legyen hajlandó és képes megfelelni a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt.
- A vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot, azzal a tudattal, hogy a betegnek joga van a vizsgálatot bármikor, sérelme nélkül visszavonni.
- Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak az IC-formanyomtatvány aláírása óta legalább 8 hétig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
Kizárási kritériumok:
- Regorafenib korábbi kezelés.
- Májkorlátozott metasztázis.
- Fizikai képtelenség vagy klausztrofóbia miatt képtelenség [18F]FLT és [18F]FDG-PET képalkotó vizsgálatok elvégzésére.
- Más primer rák egyidejű vagy korábbi anamnézisében a randomizációt megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt méhnyakrákot in situ, a nem melanomás bőrrákot, a felületes hólyagrákot (pTis és pT1) és a gyógyítóan kezelt pajzsmirigyrákot bármely stádiumban. Egyidejű, szövettanilag igazolt, távoli áttét nélküli, nem reszekált pajzsmirigyrák a vezető kutató beleegyezésével engedélyezhető.
- Nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisok.
- Előzetes sugárterápia megengedett, de a vizsgálatba való belépéskor nem sugárzott, értékelhető elváltozásoknak kell lenniük.
- Nem kontrollált magas vérnyomás (>150/90 Hgmm) az optimális kezelés ellenére; vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a vérnyomás csökkentésére a vizsgálatba való belépés előtt.
- Pangásos szívelégtelenség ≥ New York Heart Association (NYHA) 2. osztály.
- Instabil angina, újonnan fellépő angina 3 hónapon belül vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
- Artériás vagy vénás thromboembolia 6 hónapon belül.
- Súlyos egyidejű fertőzések vagy nem rosszindulatú betegségek.
- Májcirrhosis ≥ Child-Pugh B osztály.
- Aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C, amely vírusellenes kezelést igényel.
- ≥ 2 fokozatú perifériás neuropátia.
- Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül.
- Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
- Jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés vagy (közelgő) elzáródás jelenlegi bizonyítékai.
- Bármilyen ≥ 3-as fokozatú vérzés vagy vérzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
- Proteinuria ≥ 3+ a rutin vizeletvizsgálat során; ebben az esetben meg kell mérni a 24 órás vizeletben lévő összes fehérjét, és a felhalmozás akkor megengedett, ha az összfehérje < 3,5 g/nap.
- Szoptató alanyok terhes. Fogamzóképes korú nőknek 7 napon belül terhességi tesztet kell végezniük, és a negatív eredményt dokumentálni kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
- Erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok alkalmazása, amelyekről ismert, hogy csökkentik a regorafenib metabolizmusát (ketokonazol, rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál).
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Regorafenib és FLT-PET
A vizsgálatban való részvételre való jogosultság ellenőrzése után a betegeknek [18F]FLT-PET-vizsgálatot kell végezniük a regorafenib beadása előtt és az azt követő 21. napon.
A regorafenibet 160 mg/nap orális adagban adják be az 1. naptól a 21. napig, 7 napos szünetet követően, amely 4 hétből áll 1 ciklusban.
A kezelést 4 hetente meg kell ismételni, és a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatni kell.
A standard anatómiai válasz értékelésére 8 hetente kerül sor (a kemoterápia ciklusaitól vagy ütemezésétől függetlenül).
További [18F]FDG-PET-et kell végezni a kezelés előtt és 8 hét múlva (csak egyszer az első válasz értékelésének időpontjában).
|
A regorafenibet 160 mg/nap orális adagban adják be az 1. naptól a 21. napig, 7 napos szünetet követően, amely 4 hétből áll 1 ciklusban.
A kezelést 4 hetente meg kell ismételni, és a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatni kell.
Más nevek:
[18F]FLT-PET vizsgálat a regorafenib beadása előtt és a 21. napon.
[18F]FDG-PET a kezelés előtt és a kezelés után 21 nappal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A korai válasz értékelése 18F-fluor-deoxi-glükóz(18F-FDG) pozitronemissziós tomográfiával/számítógépes tomográfiával (PET/CT) a Regorafenib 21. napján, összehasonlítva a CT RECIST válaszarányával a 8 hetesnél
Időkeret: A regorafenibet szájon át 160 mg/nap dózisban adták be 7 napos szünetet követően az 1. és 21. napon, minden ciklus 4 hétig tartott. A kezelést 4 hetente megismételték, és a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatták.
|
A 18F-FDG PET/CT-vel végzett válaszértékelés a PERCIST 1.0-n alapult. A sovány testtömeggel korrigált SUV csúcsértéket (SULpeak) minden időpontban az egyetlen legforróbb daganattól mértük. Ahhoz, hogy a daganat mérhető legyen a kiinduláskor, a céllézióban a SUL-csúcs nagyobb vagy egyenlő volt, mint a 3 cm átmérőjű vizsgált gömbtérfogat átlagos SUL-értékének 1,5-szerese, plusz a máj szórásának kétszerese. A mérhető céllézióban a SULpeak változásának százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: 100×(SULcsúcs nap 21-SULcsúcs alapvonal)/SULcsúcs alapvonal. Amikor egy nem céllézió eltérő választ mutatott a mérhető célléziótól, az általános választ használtuk, figyelembe véve mind a cél, mind a nem célválaszt, a korábban leírtak szerint. Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) CT-vizsgálattal a 8. héten. |
A regorafenibet szájon át 160 mg/nap dózisban adták be 7 napos szünetet követően az 1. és 21. napon, minden ciklus 4 hétig tartott. A kezelést 4 hetente megismételték, és a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatták.
|
|
A korai válasz értékelése 3'-dezoxi-3'-18F-fluor-timidin (18F-FLT) pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) alkalmazásával a regorafenib 21. napján, összehasonlítva a CT RECIST válaszarányával 8 hetes
Időkeret: A regorafenibet szájon át 160 mg/nap dózisban adták be 7 napos szünetet követően az 1. és 21. napon, minden ciklus 4 hétig tartott. A kezelést 4 hetente megismételték, és a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatták.
|
A 18F-FLT PET-válaszát a SUVmax segítségével értékeltük. A SUVmax változásának százalékos arányát a céllézióban a következőképpen számítottuk ki: 100 × (SUVmax nap 21-SUVmax alapvonal)/SUVmax alapvonal. A 18F-FLT PET/CT-re nem reagálókként azokat a személyeket határoztuk meg, akiknek SUVmax-értéke <10,6% csökkent, vagy az utánkövetéses vizsgálat során új elváltozások jelentkeztek. Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) CT-vizsgálattal a 8. héten. |
A regorafenibet szájon át 160 mg/nap dózisban adták be 7 napos szünetet követően az 1. és 21. napon, minden ciklus 4 hétig tartott. A kezelést 4 hetente megismételték, és a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg elutasításáig folytatták.
|
|
Túlélési eredmények a 18F-FLT és 18F-FDG PET/CT válasz alapján a Regorafenib 21. napján és a RECIST CT-re a Regorafenib 8. hetében
Időkeret: A megszakítás okától függetlenül minden alanyt követni fognak a túlélés érdekében a halál dokumentálásáig, kivéve azokat, akik kifejezetten visszavonják a nyomon követéshez való hozzájárulásukat.
|
A megszakítás okától függetlenül minden alanyt követni fognak a túlélés érdekében a halál dokumentálásáig, kivéve azokat, akik kifejezetten visszavonják a nyomon követéshez való hozzájárulásukat.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A RECIST válaszértékelése 1.1
Időkeret: legfeljebb 1 évig, a kezelést megelőzően és 8 hetente a vizsgálati kezelés alatt
|
Minden mérhető léziót szervenként legfeljebb 2 lézióig és összesen 5 léziót, amelyek az összes érintett szervre jellemzőek, céllézióként kell azonosítani, és fel kell jegyezni és mérni kell a kiinduláskor és 8 hetente.
|
legfeljebb 1 évig, a kezelést megelőzően és 8 hetente a vizsgálati kezelés alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yong Sang Hong, M.D., Ph.D., Asan Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, Prenen H, Prausova J, Macarulla T, Ruff P, van Hazel GA, Moiseyenko V, Ferry D, McKendrick J, Polikoff J, Tellier A, Castan R, Allegra C. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201. Epub 2012 Sep 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- Mross K, Frost A, Steinbild S, Hedbom S, Buchert M, Fasol U, Unger C, Kratzschmar J, Heinig R, Boix O, Christensen O. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2658-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1900. Epub 2012 Mar 15.
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Lievre A, Bachet JB, Boige V, Cayre A, Le Corre D, Buc E, Ychou M, Bouche O, Landi B, Louvet C, Andre T, Bibeau F, Diebold MD, Rougier P, Ducreux M, Tomasic G, Emile JF, Penault-Llorca F, Laurent-Puig P. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol. 2008 Jan 20;26(3):374-9. doi: 10.1200/JCO.2007.12.5906.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, Simes RJ, Chalchal H, Shapiro JD, Robitaille S, Price TJ, Shepherd L, Au HJ, Langer C, Moore MJ, Zalcberg JR. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1757-65. doi: 10.1056/NEJMoa0804385.
- Bennouna J, Sastre J, Arnold D, Osterlund P, Greil R, Van Cutsem E, von Moos R, Vieitez JM, Bouche O, Borg C, Steffens CC, Alonso-Orduna V, Schlichting C, Reyes-Rivera I, Bendahmane B, Andre T, Kubicka S; ML18147 Study Investigators. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70477-1. Epub 2012 Nov 16.
- Sohn HJ, Yang YJ, Ryu JS, Oh SJ, Im KC, Moon DH, Lee DH, Suh C, Lee JS, Kim SW. [18F]Fluorothymidine positron emission tomography before and 7 days after gefitinib treatment predicts response in patients with advanced adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7423-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0312.
- Kahraman D, Scheffler M, Zander T, Nogova L, Lammertsma AA, Boellaard R, Neumaier B, Ullrich RT, Holstein A, Dietlein M, Wolf J, Kobe C. Quantitative analysis of response to treatment with erlotinib in advanced non-small cell lung cancer using 18F-FDG and 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET. J Nucl Med. 2011 Dec;52(12):1871-7. doi: 10.2967/jnumed.111.094458. Epub 2011 Nov 7.
- Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, Thierauch KH, Zopf D. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):245-55. doi: 10.1002/ijc.25864. Epub 2011 Apr 22.
- Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schoffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J, Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295-302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1. Epub 2012 Nov 22.
- Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F, Sartore-Bianchi A, Arena S, Saletti P, De Dosso S, Mazzucchelli L, Frattini M, Siena S, Bardelli A. Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Dec 10;26(35):5705-12. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0786. Epub 2008 Nov 10.
- Cousin S, Taieb S, Penel N. A paradigm shift in tumour response evaluation of targeted therapy: the assessment of novel drugs in exploratory clinical trials. Curr Opin Oncol. 2012 May;24(3):338-44. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283528b73.
- Milano A, Perri F, Ciarmiello A, Caponigro F. Targeted-therapy and imaging response: a new paradigm for clinical evaluation? Rev Recent Clin Trials. 2011 Sep;6(3):259-65. doi: 10.2174/157488711796575540.
- Desar IM, van Herpen CM, van Laarhoven HW, Barentsz JO, Oyen WJ, van der Graaf WT. Beyond RECIST: molecular and functional imaging techniques for evaluation of response to targeted therapy. Cancer Treat Rev. 2009 Jun;35(4):309-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.12.001. Epub 2009 Jan 10.
- Chen W, Delaloye S, Silverman DH, Geist C, Czernin J, Sayre J, Satyamurthy N, Pope W, Lai A, Phelps ME, Cloughesy T. Predicting treatment response of malignant gliomas to bevacizumab and irinotecan by imaging proliferation with [18F] fluorothymidine positron emission tomography: a pilot study. J Clin Oncol. 2007 Oct 20;25(30):4714-21. doi: 10.1200/JCO.2006.10.5825.
- Herrmann K, Wieder HA, Buck AK, Schoffel M, Krause BJ, Fend F, Schuster T, Meyer zum Buschenfelde C, Wester HJ, Duyster J, Peschel C, Schwaiger M, Dechow T. Early response assessment using 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine-positron emission tomography in high-grade non-Hodgkin's lymphoma. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3552-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3025.
- Kim SJ, Lee JS, Im KC, Kim SY, Park SA, Lee SJ, Oh SJ, Lee DS, Moon DH. Kinetic modeling of 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidine for quantitative cell proliferation imaging in subcutaneous tumor models in mice. J Nucl Med. 2008 Dec;49(12):2057-66. doi: 10.2967/jnumed.108.053215. Epub 2008 Nov 7.
- McKinley ET, Smith RA, Zhao P, Fu A, Saleh SA, Uddin MI, Washington MK, Coffey RJ, Manning HC. 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET predicts response to (V600E)BRAF-targeted therapy in preclinical models of colorectal cancer. J Nucl Med. 2013 Mar;54(3):424-30. doi: 10.2967/jnumed.112.108456. Epub 2013 Jan 22.
- Nakajo M, Nakajo M, Kajiya Y, Jinguji M, Nishimata N, Shimaoka S, Nihara T, Aridome K, Tanaka S, Fukukura Y, Tani A, Koriyama C. Diagnostic performance of (1)(8)F-fluorothymidine PET/CT for primary colorectal cancer and its lymph node metastasis: comparison with (1)(8)F-fluorodeoxyglucose PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Aug;40(8):1223-32. doi: 10.1007/s00259-013-2424-9. Epub 2013 May 8.
- Hong YS, Kim HO, Kim KP, Lee JL, Kim HJ, Lee SJ, Lee SJ, Oh SJ, Kim JS, Ryu JS, Moon DH, Kim TW. 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET for the early prediction of response to leucovorin, 5-fluorouracil, and oxaliplatin therapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Nucl Med. 2013 Aug;54(8):1209-16. doi: 10.2967/jnumed.112.117010. Epub 2013 Jun 26.
- Strumberg D, Scheulen ME, Schultheis B, Richly H, Frost A, Buchert M, Christensen O, Jeffers M, Heinig R, Boix O, Mross K. Regorafenib (BAY 73-4506) in advanced colorectal cancer: a phase I study. Br J Cancer. 2012 May 22;106(11):1722-7. doi: 10.1038/bjc.2012.153. Epub 2012 May 8.
- George S, Wang Q, Heinrich MC, Corless CL, Zhu M, Butrynski JE, Morgan JA, Wagner AJ, Choy E, Tap WD, Yap JT, Van den Abbeele AD, Manola JB, Solomon SM, Fletcher JA, von Mehren M, Demetri GD. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 1;30(19):2401-7. doi: 10.1200/JCO.2011.39.9394. Epub 2012 May 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FLT-PET-regorafenib
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .