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[18F]레고라페닙에 대한 치료 반응의 예측적 이미징 바이오메이커로서의 FLT-PET

2024년 6월 10일 업데이트: Yong Sang Hong, Asan Medical Center

모든 표준 요법 후 진행된 전이성 대장암 환자에서 레고라페닙에 대한 반응 예측을 위한 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine 양전자 방출 단층 촬영([18F] FLT-PET)

레고라페닙은 표준 요법 후에 진행된 전이성 대장암 환자의 치료에 승인되었지만 예측 가능한 바이오마커는 없었습니다. 연구자들은 [18F]FLT-PET가 regorafenib에 대한 치료 반응의 예측 영상 ​​바이오마커 역할을 할 수 있는지 여부를 조사하기 위해 이 연구를 설계했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

최근에는 베바시주맙, 세툭시맙, 파니투무맙 및 애플리버셉트를 포함하는 표적 제제의 도입으로 전이성 결장직장암(mCRC) 환자를 위한 치료법에서 진보가 이루어졌습니다. 또한 새로운 티로신 키나제 억제제(TKI)인 레고라페닙이 mCRC 환자의 치료에 승인되었습니다.

Regorafenib(BAY 73-4506)은 종양 혈관신생(VEGFR-1, -2, -3 및 TIE-2), 종양 형성(KIT, RET, RAF-1, BRAF, 및 BRAFV600E) 및 종양 미세환경(PDGF 및 FGFR). 레고라페닙은 여러 고형 종양에서 항종양 활성을 보였고, 진행된 위장관 간질 종양 및 결장직장암 환자에서 상당한 효능 결과를 입증했습니다.

모든 표준 치료로 치료를 받은 mCRC 환자에서 regorafenib과 위약을 비교한 CORRECT 연구는 통계적으로 유의미한 생존율 향상을 보여주었습니다. 중간 OS 6.4 대 5.0개월, HR 0.77, p=0.0052; 중앙값 PFS 1.9 대 1.7개월, HR 0.49, p<0.000001. 이러한 결과 이상으로 레고라페닙 단독 요법은 모든 표준 요법에 불응한 mCRC 환자의 치료에 최근 승인되었습니다.

그러나 mCRC 환자의 치료 분야에서 치료 반응을 예측하는 것으로 확립된 바이오마커는 여전히 몇 가지에 불과합니다. 항-EGFR 제제, 세툭시맙 또는 파니투무맙에 대한 반응 결여에 대한 KRAS 또는 BRAF 돌연변이. 베바시주맙, 애플리버셉트 또는 레고라페닙에 대한 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커는 아직 없습니다. 이들 제제에 대한 바이오마커 검색의 어려움은 다음과 같은 사실에서 비롯될 수 있습니다. 베바시주맙 또는 애플리버셉트는 종양 자체에 직접적으로 작용하지 않으며 효능을 나타내기 위해 세포독성제와 조합되어야 합니다. regorafenib은 잠재적인 표적이 너무 많은 멀티키나제 억제제입니다.

이러한 이유 외에도 이미징 양식은 치료 반응의 예측 바이오마커에 대한 매혹적이고 대안적인 후보가 될 수 있습니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 같은 기존의 해부학적 영상 연구는 치료 반응을 조기에 예측하기 어렵고, 치료 반응 측정에 널리 사용되는 CT 스캔을 이용한 RECIST는 종양 수축이 없는 낭포성 괴사. CORRECT 연구에서 RECIST에 의한 전체 반응률은 1%에 불과했지만 질병 안정화율은 최대 40%로 regorafenib의 반응 평가를 위해 기존의 해부학적 영상 연구를 사용하는 RECIST의 한계를 보여주는 좋은 예가 될 수 있습니다. .

영상 연구 중 PET 스캔은 표적 제제로 치료한 후 기능적 변화를 비침습적으로 측정하는 데 유용한 도구이며, [18F]FLT-PET는 18F]FLT(플루오로티미딘), DNA 합성에 필수적인 티미딘의 방사성 추적 가능한 대체물. [18F]FLT-PET가 표적 제제를 포함한 화학 요법에 대한 반응을 조기에 평가할 수 있다는 여러 연구가 보고되었습니다. [18F]FLT-PET가 결장직장암 이종이식 모델에서 BRAF 억제제의 치료 반응을 예측할 수 있다는 보고도 있었습니다. regorafenib은 또한 BRAF에 대한 억제 효과가 있습니다.

따라서 연구자들은 [18F]FLT-PET가 regorafenib에 대한 임상적 반응을 보이는 mCRC 환자의 하위 그룹을 식별하는 데 유용할 수 있다는 가설을 가지고 이 연구를 계획했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

68

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대한민국
    • Songpa
      • Seoul, Songpa, 대한민국, 138736
        • Asan Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암.
  2. 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함하는 3가지 활성 세포독성 화학요법 후 표적 제제(베바시주맙 또는 세툭시맙)의 유무에 관계없이 투여 중 또는 투여 6개월 이내에 진행되었습니다.
  3. RECIST에 의한 간외 측정 가능 병변 1.1.
  4. 절제 불가능한 전이성 질환.
  5. 20세 이상.
  6. 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
  7. ECOG 수행 상태 1 이하.
  8. 적절한 장기 기능.
  9. 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  10. 환자가 편견 없이 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 이해하고 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.
  11. 가임 여성과 남성은 IC 양식에 서명한 후 마지막 연구 약물 투여 후 최소 8주까지 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 레고라페닙의 사전 치료.
  2. 간 제한 전이.
  3. 신체 장애 또는 밀실 공포증으로 인해 [18F]FLT 및 [18F]FDG-PET 영상 연구를 수행할 수 없습니다.
  4. 근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종성 피부암, 표재성 방광암(pTis 및 pT1) 및 근치적으로 치료된 모든 단계의 갑상선암을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 원발성 암의 동시 또는 이전 병력. 동시, 조직학적으로 확인된, 원격 전이가 없는 절제되지 않은 갑상선 암은 주임 조사관의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
  5. 제어되지 않는 CNS 전이.
  6. 사전 방사선 요법은 허용되지만 비방사선 평가 가능한 병변이 연구 시작 시에 존재해야 합니다.
  7. 최적의 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(>150/90 mmHg); 연구 참여가 허용되기 전에 혈압을 낮추기 위한 항고혈압제.
  8. 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
  9. 불안정형 협심증, 3개월 이내의 신규 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색 병력.
  10. 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증.
  11. 심각한 동시 감염 또는 비악성 질환.
  12. 간경변증 ≥ Child-Pugh 클래스 B.
  13. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염.
  14. 2등급 이상의 말초 신경병증.
  15. 연구 치료 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
  16. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  17. 심각한 위장관 출혈 또는 (임박한) 폐색의 현재 증거.
  18. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 3등급 이상의 모든 출혈 또는 출혈 사건.
  19. 일상적인 요검사에서 단백뇨 ≥ 3+; 이 경우 24시간 소변 수집의 총 단백질을 측정해야 하며 총 단백질이 3.5g/일 미만인 경우 누적이 허용됩니다.
  20. 모유 수유 대상자의 임신. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하고 음성 결과를 기록해야 합니다.
  21. 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
  22. 강력한 CYP3A4 유도제 또는 레고라페닙의 대사를 감소시키는 것으로 알려진 억제제(케토코나졸, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈)의 사용.
  23. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레고라페닙 및 FLT-PET
연구 참가 자격을 확인한 후, 환자는 레고라페닙 투여 전과 투여 후 21일에 [18F]FLT-PET 스캔을 수행할 예정입니다. 레고라페닙은 7일 휴식 후 1일차부터 21일차까지 1일 160mg을 경구 투여하며, 4주를 1주기로 한다. 치료는 4주마다 반복되며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나거나 환자가 거부할 때까지 계속됩니다. 표준 해부학적 반응 평가는 8주마다 수행됩니다(화학 요법의 주기 또는 일정에 관계없이). 추가 [18F]FDG-PET는 치료 전 및 8주차에 수행될 것입니다(첫 번째 반응 평가 시점에 단 한 번).
의약품: 레고라페닙
레고라페닙은 7일 휴식 후 1일부터 21일까지 하루 160mg씩 경구 투여되며, 이는 4주를 1주기로 구성됩니다. 치료는 4주마다 반복되며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 환자가 거부할 때까지 계속됩니다.
다른 이름들:
  • 스티바르가
진단 검사: [18F]FLT-PET
[18F]FLT-PET 스캔은 레고라페닙 투여 전과 투여 후 21일째입니다.
진단 검사: [18F]FDG-PET
[18F]FDG-PET는 치료 전과 치료 후 21일에 실시됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
레고라페닙 투여 21일차 18F-플루오로데옥시글루코스(18F-FDG) 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT)에 의한 조기 반응 평가와 8주차 CT RECIST 반응률 비교
기간: 레고라페닙은 7일간의 휴식 후 1일부터 21일까지 하루 160mg의 용량으로 경구 투여되었으며, 각 주기는 4주 동안 지속되었습니다. 치료는 4주마다 반복되었으며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 환자가 거부할 때까지 계속되었습니다.

18F-FDG PET/CT를 사용한 반응 평가는 PERCIST 1.0을 기반으로 했습니다. 제지방량(SULpeak)에 대해 보정된 최고 SUV 값은 각 시점에서 가장 뜨거운 단일 종양에서 측정되었습니다. 종양을 기준선에서 측정할 수 있으려면 표적 병변의 SULpeak가 3cm 직경의 관심 구형 부피의 평균 SUL의 1.5배에 간 표준 편차의 2배를 더한 것 이상이었습니다. 측정 가능한 표적 병변에서 SULpeak의 변화 백분율은 다음과 같이 계산되었습니다: 100×(SULpeak 21일 - SULpeak 기준선)/SULpeak 기준선. 비표적 병변이 측정 가능한 표적 병변과 다른 반응을 보이는 경우, 앞서 설명한 바와 같이 표적 반응과 비표적 반응을 모두 고려한 전체 반응을 사용하였다.

8주차 CT 스캔에 의한 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응별 평가 기준.
레고라페닙은 7일간의 휴식 후 1일부터 21일까지 하루 160mg의 용량으로 경구 투여되었으며, 각 주기는 4주 동안 지속되었습니다. 치료는 4주마다 반복되었으며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 환자가 거부할 때까지 계속되었습니다.
Regorafenib 투여 21일차에 3'-데옥시-3'-18F-플루오로티미딘(18F-FLT) 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT)을 사용한 조기 반응 평가를 8주차 CT RECIST 반응률과 비교
기간: 레고라페닙은 7일간의 휴식 후 1일부터 21일까지 하루 160mg의 용량으로 경구 투여되었으며, 각 주기는 4주 동안 지속되었습니다. 치료는 4주마다 반복되었으며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 환자가 거부할 때까지 계속되었습니다.

18F-FLT의 PET 반응은 SUVmax를 사용하여 평가되었습니다. 표적 병변의 SUVmax 변화율은 100×(SUVmax 21일차 - SUVmax 기준치)/SUVmax 기준치로 계산하였다. 18F-FLT PET/CT의 비반응자는 SUVmax <10.6% 감소 또는 후속 스캔에서 새로운 병변이 있는 것으로 정의되었습니다.

8주차 CT 스캔에 의한 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응별 평가 기준.
레고라페닙은 7일간의 휴식 후 1일부터 21일까지 하루 160mg의 용량으로 경구 투여되었으며, 각 주기는 4주 동안 지속되었습니다. 치료는 4주마다 반복되었으며 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 환자가 거부할 때까지 계속되었습니다.
레고라페닙 투여 21일차의 18F-FLT 및 18F-FDG PET/CT 반응 및 레고라페닙 투여 8주차 CT의 RECIST에 따른 생존 결과
기간: 중단 이유에 관계없이, 추적 관찰에 대한 동의를 특별히 철회한 환자를 제외하고 모든 피험자는 사망이 기록될 때까지 생존을 위해 추적됩니다.
중단 이유에 관계없이, 추적 관찰에 대한 동의를 특별히 철회한 환자를 제외하고 모든 피험자는 사망이 기록될 때까지 생존을 위해 추적됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1에 의한 응답 평가
기간: 최대 1년, 치료 전과 연구 치료 중 매 8주마다 수행
모든 관련 장기를 대표하는 최대 2개 병변 및 총 5개 병변까지 측정 가능한 모든 병변을 대상 병변으로 식별하고 기준선에서 매 8주마다 기록하고 측정해야 합니다.
최대 1년, 치료 전과 연구 치료 중 매 8주마다 수행

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Asan Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Yong Sang Hong, M.D., Ph.D., Asan Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 7월 18일

기본 완료 (실제)

2016년 8월 10일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 25일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 6월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FLT-PET-regorafenib

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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