[18F]FLT-PET jako predykcyjny obrazowy biomaker odpowiedzi na leczenie regorafenibem

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
2. Postęp po 3 aktywnych cytotoksycznych chemioterapiach obejmujących fluoropirymidyny, oksaliplatynę i irynotekan podczas lub w ciągu 6 miesięcy od ich podawania z lekami celowanymi lub bez nich (bewacyzumab lub cetuksymab).
3. Mierzalne zmiany pozawątrobowe według RECIST 1.1.
4. Nieoperacyjna choroba przerzutowa.
5. Wiek powyżej 20 lat.
6. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
7. Stan sprawności ECOG 1 lub niższy.
8. Odpowiednie funkcje narządów.
9. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania.
10. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, pamiętając, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza IC do co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
2. Przerzuty ograniczone do wątroby.
3. Niemożność wykonania badań obrazowych [18F]FLT i [18F]FDG-PET z powodu fizycznej niepełnosprawności lub klaustrofobii.
4. Jednoczesna lub wcześniejsza historia innego raka pierwotnego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego (pTis i pT1) oraz leczonego wyleczalnie raka tarczycy w dowolnym stadium. Jednoczesny, potwierdzony histologicznie, nieoperowany rak tarczycy bez przerzutów odległych może być dopuszczony za zgodą głównego badacza.
5. Niekontrolowane przerzuty do OUN.
6. Dozwolona byłaby wcześniejsza radioterapia, ale w momencie włączenia do badania powinny być obecne nienapromieniowane zmiany chorobowe.
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/90 mmHg) pomimo optymalnego postępowania; leki przeciwnadciśnieniowe obniżające BP przed włączeniem do badania byłyby dozwolone.
8. Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
9. Niestabilna dławica piersiowa, nowo rozpoznana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
10. Tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy.
11. Poważne współistniejące infekcje lub choroba niezłośliwa.
12. Marskość wątroby ≥ klasa B w skali Childa-Pugha.
13. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową.
14. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2.
15. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
16. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
17. Aktualne dowody znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego lub (zbliżającej się) niedrożności.
18. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
19. Białkomocz ≥ 3+ w rutynowym badaniu moczu; w takim przypadku należy zmierzyć całkowite białko w dobowej zbiórce moczu, a przyrost jest dozwolony, jeśli białko całkowite < 3,5 g/dobę.
20. Ciąża kobiet karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
21. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
22. Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4, o których wiadomo, że zmniejszają metabolizm regorafenibu (ketokonazol, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital).
23. Znana nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.