[18F]FLT-PET como biocriador de imagens preditivas de respostas de tratamento ao regorafenibe
Tomografia por emissão de pósitrons com 3'-desoxi-3'-18F-fluorotimidina ([18F] FLT-PET) para prever a resposta ao regorafenibe em pacientes com câncer colorretal metastático que progrediram após todas as terapias padrão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avanços recentes foram feitos no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) devido à introdução de agentes direcionados, que incluíam bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe e aflibercept. Além disso, o regorafenibe, um inibidor de tirosina quinase (TKI) mais recente, foi aprovado no tratamento de pacientes com CRCm.
Regorafenibe (BAY 73-4506) é um inibidor multiquinase disponível por via oral com atividade contra múltiplos alvos, incluindo angiogênese tumoral (VEGFR-1, -2, -3 e TIE-2), oncogênese (KIT, RET, RAF-1, BRAF, e BRAFV600E) e microambiente tumoral (PDGF e FGFR). O regorafenibe mostrou atividades antitumorais em múltiplos tumores sólidos e demonstrou resultados de eficácia significativos em pacientes com tumores estromais gastrointestinais avançados e câncer colorretal.
O estudo CORRECT, que comparou regorafenibe versus placebo em pacientes com mCRC tratados com todos os tratamentos padrão, mostrou melhorias na sobrevida com significância estatística; mediana OS 6,4 vs 5,0 meses, HR 0,77, p=0,0052; PFS mediana 1,9 vs 1,7 meses, HR 0,49, p<0,000001. Acima desses resultados, a monoterapia com regorafenibe foi recentemente aprovada para o tratamento de pacientes com mCRC refratários a todas as terapias padrão.
No entanto, ainda existem apenas alguns biomarcadores que foram estabelecidos como preditivos de respostas ao tratamento nas áreas de tratamentos para pacientes com mCRC; Mutações KRAS ou BRAF para a falta de respostas a agentes anti-EGFR, cetuximab ou panitumumab. Ainda não existe nenhum biomarcador que seja preditivo de respostas ao tratamento com bevacizumabe, aflibercept ou regorafenibe. As dificuldades na busca de biomarcadores para esses agentes podem advir dos seguintes fatos; bevacizumabe ou aflibercept não atuam diretamente contra o próprio tumor e devem ser combinados com agentes citotóxicos para mostrar eficácia; regorafenib é um inibidor multiquinase que tem muitos alvos potenciais.
Acima dessas razões, as modalidades de imagem podem ser candidatos fascinantes e alternativos para biomarcadores preditivos de respostas ao tratamento. Estudos de imagem anatômica convencionais, como tomografia computadorizada (TC), dificilmente podem prever as respostas ao tratamento mais cedo, e o RECIST usando tomografias computadorizadas, que é amplamente utilizado para medir as respostas ao tratamento, pode ter várias limitações para medir a eficácia de agentes direcionados, como necrose cística sem redução do tumor. No estudo CORRECT, a taxa de resposta geral do RECIST foi de apenas 1%, embora as taxas de estabilização da doença tenham chegado a 40%, o que pode ser um bom exemplo das limitações do RECIST usando estudos de imagem anatômica convencionais para avaliação da resposta do regorafenibe .
Entre os estudos de imagem, as varreduras de PET são ferramentas úteis para a medição não invasiva de alterações funcionais após o tratamento com agentes direcionados, e [18F]FLT-PET é uma ferramenta potencialmente útil para previsão precoce de respostas ao tratamento porque pode detectar alterações anteriores de proliferação celular usando [ 18F]FLT (fluorotimidina), um substituto radiorastreável da timidina que é essencial para a síntese de DNA. Vários estudos relataram que [18F]FLT-PET pode permitir uma avaliação precoce da resposta à quimioterapia, incluindo agentes direcionados. Também houve um relatório de que [18F]FLT-PET poderia prever respostas ao tratamento de inibidores de BRAF no modelo de xenoenxerto de câncer colorretal; regorafenib também tem um efeito inibitório sobre BRAF.
Portanto, os investigadores planejaram este estudo com a hipótese de que [18F]FLT-PET poderia ser útil para identificar um subgrupo de pacientes com mCRC com resposta clínica ao regorafenibe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Songpa
-
Seoul, Songpa, Republica da Coréia, 138736
- Asan Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do cólon ou do reto confirmado histológica ou citologicamente.
- Progrediu após 3 quimioterapias citotóxicas ativas incluindo fluoropirimidinas, oxaliplatina e irinotecano durante ou dentro de 6 meses de suas administrações com ou sem agentes direcionados (bevacizumabe ou cetuximabe).
- Lesão(ões) extra-hepática(s) mensurável(is) por RECIST 1.1.
- Doença metastática irressecável.
- Idade superior a 20 anos.
- Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Status de desempenho ECOG de 1 ou inferior.
- Funções adequadas dos órgãos.
- Estar disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo.
- Forneça consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de desistir do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de IC até pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com regorafenibe.
- Metástase limitada ao fígado.
- Incapacidade de realizar estudos de imagem [18F]FLT e [18F]FDG-PET devido a incapacidade física ou claustrofobia.
- História concomitante ou anterior de outro câncer primário dentro de 3 anos antes da randomização, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanomatoso, câncer superficial de bexiga (pTis e pT1) e câncer de tireoide tratado curativamente em qualquer estágio. O câncer de tireoide concomitante, confirmado histologicamente, não ressecado sem metástase à distância pode ser permitido com o consentimento do investigador principal principal.
- Metástases não controladas do SNC.
- Radioterapia prévia seria permitida, mas lesões avaliáveis não irradiadas deveriam estar presentes no início do estudo.
- Hipertensão não controlada (>150/90 mmHg) apesar do manejo ideal; medicamentos anti-hipertensivos para redução da PA antes da entrada no estudo seriam permitidos.
- Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2.
- Angina instável, angina de início recente dentro de 3 meses ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
- Tromboembolismo arterial ou venoso em 6 meses.
- Infecções concomitantes graves ou doença não maligna.
- Cirrose hepática ≥ Child-Pugh classe B.
- Hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
- Neuropatia periférica de grau ≥ 2.
- Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
- Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Evidência atual de sangramento gastrointestinal significativo ou obstrução (iminente).
- Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico de grau ≥ 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
- Proteinúria ≥ 3+ no exame de urina de rotina; neste caso, a proteína total na coleta de urina de 24 horas deve ser medida, sendo permitido o acúmulo se proteína total < 3,5 g/dia.
- Grávida de assuntos de amamentação. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez dentro de 7 dias e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento do estudo.
- Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 que são conhecidos por diminuir o metabolismo de regorafenibe (cetoconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital).
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Regorafenibe e FLT-PET
Depois de verificar a elegibilidade para a entrada no estudo, os pacientes serão agendados para realizar exames [18F]FLT-PET antes e no 21º dia a partir da administração de regorafenibe.
Regorafenib será administrado 160 mg/dia por via oral no dia 1 ao dia 21 após 7 dias de intervalo, que consiste em 4 semanas em 1 ciclo.
O tratamento será repetido a cada 4 semanas e continuado até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente.
A avaliação da resposta anatômica padrão será realizada a cada 8 semanas (independentemente dos ciclos ou horários de quimioterapia).
[18F]FDG-PET adicional será realizado antes do tratamento e em 8 semanas (apenas uma vez no ponto de avaliação da primeira resposta).
|
O regorafenibe será administrado 160 mg/dia por via oral no dia 1 ao dia 21 após um intervalo de 7 dias, que consiste em 4 semanas em 1 ciclo.
O tratamento será repetido a cada 4 semanas e continuado até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente.
Outros nomes:
[18F] Exames FLT-PET antes e no 21º dia após a administração de regorafenibe.
[18F]FDG-PET será realizado antes do tratamento e 21 dias após o tratamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da resposta precoce por tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) de 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) no dia 21 de regorafenibe em comparação com a taxa de resposta de CT RECIST em 8 semanas
Prazo: O regorafenibe foi administrado por via oral na dose de 160 mg/dia nos dias 1 a 21 após um intervalo de 7 dias, com cada ciclo durando 4 semanas. O tratamento foi repetido a cada 4 semanas e continuou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente.
|
A avaliação da resposta utilizando 18F-FDG PET/CT foi baseada no PERCIST 1.0. O valor máximo de SUV corrigido para massa corporal magra (SULpeak) foi medido a partir do único tumor mais quente em cada ponto de tempo. Para que um tumor seja mensurável no início do estudo, o SULpico na lesão alvo foi maior ou igual a 1,5 vezes o SUL médio no volume esférico de interesse de 3 cm de diâmetro mais duas vezes o seu desvio padrão do fígado. A percentagem de alteração no SULpeak na lesão alvo mensurável foi calculada da seguinte forma: 100×(SULpeak dia 21-linha de base do SULpeak)/linha de base do SULpeak. Quando uma lesão não-alvo apresentou respostas diferentes da lesão-alvo mensurável, utilizamos a resposta global considerando as respostas alvo e não-alvo, conforme descrito anteriormente. Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) por tomografia computadorizada em 8 semanas. |
O regorafenibe foi administrado por via oral na dose de 160 mg/dia nos dias 1 a 21 após um intervalo de 7 dias, com cada ciclo durando 4 semanas. O tratamento foi repetido a cada 4 semanas e continuou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente.
|
|
Avaliação da resposta precoce usando 3'-desoxi-3'-18F-fluorotimidina (18F-FLT) tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) no dia 21 de regorafenibe em comparação com a taxa de resposta de CT RECIST em 8 semanas
Prazo: O regorafenibe foi administrado por via oral na dose de 160 mg/dia nos dias 1 a 21 após um intervalo de 7 dias, com cada ciclo durando 4 semanas. O tratamento foi repetido a cada 4 semanas e continuou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente.
|
A resposta PET do 18F-FLT foi avaliada usando o SUVmax. A porcentagem de alteração do SUVmax na lesão alvo foi calculada da seguinte forma: 100 × (SUVmax dia 21-SUVmax linha de base)/SUVmax linha de base. Os não respondedores no 18F-FLT PET/CT foram definidos como aqueles com diminuição do SUVmax <10,6% ou novas lesões em um exame de acompanhamento. Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) por tomografia computadorizada em 8 semanas. |
O regorafenibe foi administrado por via oral na dose de 160 mg/dia nos dias 1 a 21 após um intervalo de 7 dias, com cada ciclo durando 4 semanas. O tratamento foi repetido a cada 4 semanas e continuou até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente.
|
|
Resultados de sobrevivência de acordo com a resposta 18F-FLT e 18F-FDG PET/CT no dia 21 de regorafenibe e RECIST na TC às 8 semanas de regorafenibe
Prazo: Independentemente do motivo da descontinuação, todos os indivíduos serão acompanhados quanto à sobrevivência até que a morte seja documentada, exceto aqueles que retirarem especificamente o consentimento para acompanhamento.
|
Independentemente do motivo da descontinuação, todos os indivíduos serão acompanhados quanto à sobrevivência até que a morte seja documentada, exceto aqueles que retirarem especificamente o consentimento para acompanhamento.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da resposta pelo RECIST 1.1
Prazo: até 1 ano, realizado antes do tratamento e a cada 8 semanas durante o tratamento do estudo
|
Todas as lesões mensuráveis até um máximo de 2 lesões por órgão e 5 lesões no total, representativas de todos os órgãos envolvidos, devem ser identificadas como lesões alvo e registradas e medidas no início e a cada 8 semanas.
|
até 1 ano, realizado antes do tratamento e a cada 8 semanas durante o tratamento do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yong Sang Hong, M.D., Ph.D., Asan Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, Prenen H, Prausova J, Macarulla T, Ruff P, van Hazel GA, Moiseyenko V, Ferry D, McKendrick J, Polikoff J, Tellier A, Castan R, Allegra C. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201. Epub 2012 Sep 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- Mross K, Frost A, Steinbild S, Hedbom S, Buchert M, Fasol U, Unger C, Kratzschmar J, Heinig R, Boix O, Christensen O. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2658-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1900. Epub 2012 Mar 15.
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Lievre A, Bachet JB, Boige V, Cayre A, Le Corre D, Buc E, Ychou M, Bouche O, Landi B, Louvet C, Andre T, Bibeau F, Diebold MD, Rougier P, Ducreux M, Tomasic G, Emile JF, Penault-Llorca F, Laurent-Puig P. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol. 2008 Jan 20;26(3):374-9. doi: 10.1200/JCO.2007.12.5906.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, Simes RJ, Chalchal H, Shapiro JD, Robitaille S, Price TJ, Shepherd L, Au HJ, Langer C, Moore MJ, Zalcberg JR. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1757-65. doi: 10.1056/NEJMoa0804385.
- Bennouna J, Sastre J, Arnold D, Osterlund P, Greil R, Van Cutsem E, von Moos R, Vieitez JM, Bouche O, Borg C, Steffens CC, Alonso-Orduna V, Schlichting C, Reyes-Rivera I, Bendahmane B, Andre T, Kubicka S; ML18147 Study Investigators. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70477-1. Epub 2012 Nov 16.
- Sohn HJ, Yang YJ, Ryu JS, Oh SJ, Im KC, Moon DH, Lee DH, Suh C, Lee JS, Kim SW. [18F]Fluorothymidine positron emission tomography before and 7 days after gefitinib treatment predicts response in patients with advanced adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7423-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0312.
- Kahraman D, Scheffler M, Zander T, Nogova L, Lammertsma AA, Boellaard R, Neumaier B, Ullrich RT, Holstein A, Dietlein M, Wolf J, Kobe C. Quantitative analysis of response to treatment with erlotinib in advanced non-small cell lung cancer using 18F-FDG and 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET. J Nucl Med. 2011 Dec;52(12):1871-7. doi: 10.2967/jnumed.111.094458. Epub 2011 Nov 7.
- Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, Thierauch KH, Zopf D. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):245-55. doi: 10.1002/ijc.25864. Epub 2011 Apr 22.
- Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schoffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J, Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295-302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1. Epub 2012 Nov 22.
- Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F, Sartore-Bianchi A, Arena S, Saletti P, De Dosso S, Mazzucchelli L, Frattini M, Siena S, Bardelli A. Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Dec 10;26(35):5705-12. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0786. Epub 2008 Nov 10.
- Cousin S, Taieb S, Penel N. A paradigm shift in tumour response evaluation of targeted therapy: the assessment of novel drugs in exploratory clinical trials. Curr Opin Oncol. 2012 May;24(3):338-44. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283528b73.
- Milano A, Perri F, Ciarmiello A, Caponigro F. Targeted-therapy and imaging response: a new paradigm for clinical evaluation? Rev Recent Clin Trials. 2011 Sep;6(3):259-65. doi: 10.2174/157488711796575540.
- Desar IM, van Herpen CM, van Laarhoven HW, Barentsz JO, Oyen WJ, van der Graaf WT. Beyond RECIST: molecular and functional imaging techniques for evaluation of response to targeted therapy. Cancer Treat Rev. 2009 Jun;35(4):309-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.12.001. Epub 2009 Jan 10.
- Chen W, Delaloye S, Silverman DH, Geist C, Czernin J, Sayre J, Satyamurthy N, Pope W, Lai A, Phelps ME, Cloughesy T. Predicting treatment response of malignant gliomas to bevacizumab and irinotecan by imaging proliferation with [18F] fluorothymidine positron emission tomography: a pilot study. J Clin Oncol. 2007 Oct 20;25(30):4714-21. doi: 10.1200/JCO.2006.10.5825.
- Herrmann K, Wieder HA, Buck AK, Schoffel M, Krause BJ, Fend F, Schuster T, Meyer zum Buschenfelde C, Wester HJ, Duyster J, Peschel C, Schwaiger M, Dechow T. Early response assessment using 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine-positron emission tomography in high-grade non-Hodgkin's lymphoma. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3552-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3025.
- Kim SJ, Lee JS, Im KC, Kim SY, Park SA, Lee SJ, Oh SJ, Lee DS, Moon DH. Kinetic modeling of 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidine for quantitative cell proliferation imaging in subcutaneous tumor models in mice. J Nucl Med. 2008 Dec;49(12):2057-66. doi: 10.2967/jnumed.108.053215. Epub 2008 Nov 7.
- McKinley ET, Smith RA, Zhao P, Fu A, Saleh SA, Uddin MI, Washington MK, Coffey RJ, Manning HC. 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET predicts response to (V600E)BRAF-targeted therapy in preclinical models of colorectal cancer. J Nucl Med. 2013 Mar;54(3):424-30. doi: 10.2967/jnumed.112.108456. Epub 2013 Jan 22.
- Nakajo M, Nakajo M, Kajiya Y, Jinguji M, Nishimata N, Shimaoka S, Nihara T, Aridome K, Tanaka S, Fukukura Y, Tani A, Koriyama C. Diagnostic performance of (1)(8)F-fluorothymidine PET/CT for primary colorectal cancer and its lymph node metastasis: comparison with (1)(8)F-fluorodeoxyglucose PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Aug;40(8):1223-32. doi: 10.1007/s00259-013-2424-9. Epub 2013 May 8.
- Hong YS, Kim HO, Kim KP, Lee JL, Kim HJ, Lee SJ, Lee SJ, Oh SJ, Kim JS, Ryu JS, Moon DH, Kim TW. 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET for the early prediction of response to leucovorin, 5-fluorouracil, and oxaliplatin therapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Nucl Med. 2013 Aug;54(8):1209-16. doi: 10.2967/jnumed.112.117010. Epub 2013 Jun 26.
- Strumberg D, Scheulen ME, Schultheis B, Richly H, Frost A, Buchert M, Christensen O, Jeffers M, Heinig R, Boix O, Mross K. Regorafenib (BAY 73-4506) in advanced colorectal cancer: a phase I study. Br J Cancer. 2012 May 22;106(11):1722-7. doi: 10.1038/bjc.2012.153. Epub 2012 May 8.
- George S, Wang Q, Heinrich MC, Corless CL, Zhu M, Butrynski JE, Morgan JA, Wagner AJ, Choy E, Tap WD, Yap JT, Van den Abbeele AD, Manola JB, Solomon SM, Fletcher JA, von Mehren M, Demetri GD. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 1;30(19):2401-7. doi: 10.1200/JCO.2011.39.9394. Epub 2012 May 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FLT-PET-regorafenib
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .