[18F]FLT-PET Regorafenibin hoitovasteiden ennustavan kuvantamisen biovalmistajana

Viime aikoina on edistytty metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) potilaiden hoidossa kohdennettujen aineiden, kuten bevasitsumabin, setuksimabin, panitumumabin ja afliberseptin, käyttöönoton ansiosta. Ja lisäksi regorafenibi, uudempi tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), on hyväksytty mCRC-potilaiden hoidossa.

Regorafenibi (BAY 73-4506) on suun kautta otettava multikinaasi-inhibiittori, joka vaikuttaa useisiin kohteisiin, mukaan lukien kasvaimen angiogeneesi (VEGFR-1, -2, -3 ja TIE-2), onkogeneesi (KIT, RET, RAF-1, BRAF, ja BRAFV600E) ja kasvaimen mikroympäristö (PDGF ja FGFR). Regorafenibi on osoittanut kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia useissa kiinteissä kasvaimissa, ja se on osoittanut merkittäviä tehokkuustuloksia potilailla, joilla on edennyt maha-suolikanavan stroomakasvaimia ja kolorektaalisyöpiä.

CORRECT-tutkimus, jossa verrattiin regorafenibia plaseboon mCRC-potilailla, joita on hoidettu kaikilla tavanomaisilla hoidoilla, osoitti eloonjäämisen parantumista tilastollisesti merkitsevästi; mediaani OS 6,4 vs 5,0 kuukautta, HR 0,77, p = 0,0052; mediaani PFS 1,9 vs 1,7 kuukautta, HR 0,49, p < 0,000001. Näiden tulosten lisäksi regorafenibimonoterapia on äskettäin hyväksytty sellaisten mCRC-potilaiden hoitoon, jotka eivät ole vastustaneet kaikkia standardihoitoja.

On kuitenkin edelleen olemassa vain muutamia biomarkkereita, jotka on todettu ennustavat hoitovasteita mCRC-potilaiden hoitojen aloilla; KRAS- tai BRAF-mutaatiot vasteen puuttumisen vuoksi anti-EGFR-aineille, setuksimabille tai panitumumabille. Vielä ei ole olemassa biomarkkeria, joka ennustaisi bevasitsumabin, afliberseptin tai regorafenibin hoitovasteita. Vaikeudet näiden aineiden biomarkkerien etsimisessä voivat johtua seuraavista tosiseikoista; joko bevasitsumabi tai aflibersepti ei vaikuta suoraan kasvainta vastaan, ja ne tulee yhdistää sytotoksisten aineiden kanssa tehon osoittamiseksi; regorafenibi on multikinaasin estäjä, jolla on liian monia mahdollisia kohteita.

Näiden syiden lisäksi kuvantamismenetelmät voivat olla kiehtovia ja vaihtoehtoisia ehdokkaita hoitovasteiden ennustaville biomarkkereille. Perinteiset anatomiset kuvantamistutkimukset, kuten tietokonetomografia (CT) eivät pysty ennustamaan hoitovasteita aikaisemmin, ja CT-skannauksia käyttävällä RECISTillä, jota käytetään laajalti hoitovasteiden mittaamiseen, saattaa olla useita rajoituksia tehon mittaamiseen kohdeaineista, kuten esim. kystinen nekroosi ilman kasvaimen kutistumista. CORRECT-tutkimuksessa RECISTin kokonaisvasteprosentti oli vain 1 %, vaikka taudin stabilointiprosentti oli jopa 40 %, mikä saattaa olla hyvä esimerkki RECISTin rajoituksista käyttämällä tavanomaisia ​​anatomisia kuvantamistutkimuksia regorafenibin vasteen arvioinnissa. .

Kuvantamistutkimuksissa PET-skannaukset ovat hyödyllisiä työkaluja toiminnallisten muutosten noninvasiiviseen mittaukseen kohdeaineilla käsittelyn jälkeen, ja [18F]FLT-PET on mahdollisesti hyödyllinen työkalu hoitovasteiden aikaisempaan ennustamiseen, koska se voi havaita aikaisemmat muutokset solujen lisääntymisessä käyttämällä [18F] 18F]FLT (fluorotymidiini), tymidiinin radiojäljitettävä korvike, joka on välttämätön DNA-synteesille. Useissa tutkimuksissa on raportoitu, että [18F]FLT-PET voi mahdollistaa kemoterapiavasteen varhaisen arvioinnin, mukaan lukien kohdennetut aineet. On myös raportoitu, että [18F]FLT-PET voisi ennustaa BRAF-inhibiittoreiden hoitovasteita kolorektaalisyövän ksenograftimallissa; regorafenibillä on myös estävä vaikutus BRAF:iin.

Siksi tutkijat ovat suunnitelleet tämän tutkimuksen olettaen, että [18F]FLT-PET voisi olla hyödyllinen tunnistamaan mCRC-potilaiden alaryhmä, joilla on kliininen vaste regorafenibille.