[18F]FLT-PET Regorafenibin hoitovasteiden ennustavan kuvantamisen biovalmistajana
3'-deoksi-3'-18F-fluorotymidiinipositroniemissiotomografia ([18F] FLT-PET) regorafenibivasteen ennustamiseksi metastasoituneilla paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailla, jotka etenivät kaikkien standardihoitojen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime aikoina on edistytty metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) potilaiden hoidossa kohdennettujen aineiden, kuten bevasitsumabin, setuksimabin, panitumumabin ja afliberseptin, käyttöönoton ansiosta. Ja lisäksi regorafenibi, uudempi tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), on hyväksytty mCRC-potilaiden hoidossa.
Regorafenibi (BAY 73-4506) on suun kautta otettava multikinaasi-inhibiittori, joka vaikuttaa useisiin kohteisiin, mukaan lukien kasvaimen angiogeneesi (VEGFR-1, -2, -3 ja TIE-2), onkogeneesi (KIT, RET, RAF-1, BRAF, ja BRAFV600E) ja kasvaimen mikroympäristö (PDGF ja FGFR). Regorafenibi on osoittanut kasvainten vastaisia vaikutuksia useissa kiinteissä kasvaimissa, ja se on osoittanut merkittäviä tehokkuustuloksia potilailla, joilla on edennyt maha-suolikanavan stroomakasvaimia ja kolorektaalisyöpiä.
CORRECT-tutkimus, jossa verrattiin regorafenibia plaseboon mCRC-potilailla, joita on hoidettu kaikilla tavanomaisilla hoidoilla, osoitti eloonjäämisen parantumista tilastollisesti merkitsevästi; mediaani OS 6,4 vs 5,0 kuukautta, HR 0,77, p = 0,0052; mediaani PFS 1,9 vs 1,7 kuukautta, HR 0,49, p < 0,000001. Näiden tulosten lisäksi regorafenibimonoterapia on äskettäin hyväksytty sellaisten mCRC-potilaiden hoitoon, jotka eivät ole vastustaneet kaikkia standardihoitoja.
On kuitenkin edelleen olemassa vain muutamia biomarkkereita, jotka on todettu ennustavat hoitovasteita mCRC-potilaiden hoitojen aloilla; KRAS- tai BRAF-mutaatiot vasteen puuttumisen vuoksi anti-EGFR-aineille, setuksimabille tai panitumumabille. Vielä ei ole olemassa biomarkkeria, joka ennustaisi bevasitsumabin, afliberseptin tai regorafenibin hoitovasteita. Vaikeudet näiden aineiden biomarkkerien etsimisessä voivat johtua seuraavista tosiseikoista; joko bevasitsumabi tai aflibersepti ei vaikuta suoraan kasvainta vastaan, ja ne tulee yhdistää sytotoksisten aineiden kanssa tehon osoittamiseksi; regorafenibi on multikinaasin estäjä, jolla on liian monia mahdollisia kohteita.
Näiden syiden lisäksi kuvantamismenetelmät voivat olla kiehtovia ja vaihtoehtoisia ehdokkaita hoitovasteiden ennustaville biomarkkereille. Perinteiset anatomiset kuvantamistutkimukset, kuten tietokonetomografia (CT) eivät pysty ennustamaan hoitovasteita aikaisemmin, ja CT-skannauksia käyttävällä RECISTillä, jota käytetään laajalti hoitovasteiden mittaamiseen, saattaa olla useita rajoituksia tehon mittaamiseen kohdeaineista, kuten esim. kystinen nekroosi ilman kasvaimen kutistumista. CORRECT-tutkimuksessa RECISTin kokonaisvasteprosentti oli vain 1 %, vaikka taudin stabilointiprosentti oli jopa 40 %, mikä saattaa olla hyvä esimerkki RECISTin rajoituksista käyttämällä tavanomaisia anatomisia kuvantamistutkimuksia regorafenibin vasteen arvioinnissa. .
Kuvantamistutkimuksissa PET-skannaukset ovat hyödyllisiä työkaluja toiminnallisten muutosten noninvasiiviseen mittaukseen kohdeaineilla käsittelyn jälkeen, ja [18F]FLT-PET on mahdollisesti hyödyllinen työkalu hoitovasteiden aikaisempaan ennustamiseen, koska se voi havaita aikaisemmat muutokset solujen lisääntymisessä käyttämällä [18F] 18F]FLT (fluorotymidiini), tymidiinin radiojäljitettävä korvike, joka on välttämätön DNA-synteesille. Useissa tutkimuksissa on raportoitu, että [18F]FLT-PET voi mahdollistaa kemoterapiavasteen varhaisen arvioinnin, mukaan lukien kohdennetut aineet. On myös raportoitu, että [18F]FLT-PET voisi ennustaa BRAF-inhibiittoreiden hoitovasteita kolorektaalisyövän ksenograftimallissa; regorafenibillä on myös estävä vaikutus BRAF:iin.
Siksi tutkijat ovat suunnitelleet tämän tutkimuksen olettaen, että [18F]FLT-PET voisi olla hyödyllinen tunnistamaan mCRC-potilaiden alaryhmä, joilla on kliininen vaste regorafenibille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Songpa
-
Seoul, Songpa, Korean tasavalta, 138736
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
- Edistynyt kolmen aktiivisen sytotoksisen kemoterapian jälkeen, mukaan lukien fluoropyrimidiinit, oksaliplatiini ja irinotekaani niiden antamisen aikana tai 6 kuukauden sisällä niiden antamisen jälkeen kohdeaineilla (bevasitsumabi tai setuksimabi) tai ilman niitä.
- RECIST:n avulla mitattavat ekstrahepaattiset vauriot 1.1.
- Leikkauskelvoton metastaattinen sairaus.
- Ikä yli 20 vuotta.
- Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila 1 tai alempi.
- Riittävät elinten toiminnot.
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilaalla on oikeus keskeyttää tutkimus milloin tahansa ilman rajoituksia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä IC-lomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi regorafenibihoito.
- Maksan rajallinen etäpesäke.
- Fyysisen kyvyttömyyden tai klaustrofobian vuoksi ei voida suorittaa [18F]FLT- ja [18F]FDG-PET-kuvaustutkimuksia.
- Samanaikainen tai aikaisempi muu primaarinen syöpä 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanomatoottista ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää (pTis ja pT1) ja parantavasti hoidettua kilpirauhassyöpää missä tahansa vaiheessa. Samanaikainen, histologisesti vahvistettu, leikkaamaton kilpirauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä voidaan sallia päätutkijan suostumuksella.
- Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aiempi sädehoito olisi sallittua, mutta tutkimukseen tullessa tulee olla säteilyttämättömiä arvioitavia vaurioita.
- Hallitsematon verenpaine (>150/90 mmHg) optimaalisesta hoidosta huolimatta; verenpainetta alentavat lääkkeet ennen tutkimukseen tuloa sallittaisiin.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2.
- Epästabiili angina pectoris, uusi rintakipu 3 kuukauden sisällä tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Valtimo- tai laskimotromboembolia 6 kuukauden sisällä.
- Vakavat samanaikaiset infektiot tai ei-pahanlaatuiset sairaudet.
- Maksakirroosi ≥ Child-Pugh-luokka B.
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa.
- Perifeerinen neuropatia, luokka ≥ 2.
- Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Nykyiset todisteet merkittävästä maha-suolikanavan verenvuodosta tai (uhkaavasta) tukkeutumisesta.
- Kaikki ≥ 3 asteen verenvuototapahtumat 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Proteinuria ≥ 3+ rutiinivirtsan analyysissä; Tässä tapauksessa 24 tunnin virtsan keräyksen kokonaisproteiini on mitattava, ja kertyminen on sallittua, jos kokonaisproteiini < 3,5 g/vrk.
- Raskaana olevat imettävät koehenkilöt. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttö, joiden tiedetään vähentävän regorafenibin metaboliaa (ketokonatsoli, rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali).
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi ja FLT-PET
Sen jälkeen, kun potilaat ovat tarkistaneet kelpoisuuden osallistua tutkimukseen, heille määrätään [18F]FLT-PET-skannaukset ennen regorafenibin antoa ja 21. päivänä sen jälkeen.
Regorafenibia annetaan 160 mg/vrk suun kautta 1. päivään 21. päivään 7 päivän tauon jälkeen, joka koostuu 4 viikon jaksosta.
Hoito toistetaan 4 viikon välein ja sitä jatketaan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilas kieltäytyy.
Tavallinen anatominen vastearviointi suoritetaan 8 viikon välein (kemoterapian sykleistä tai aikatauluista riippumatta).
Ylimääräinen [18F]FDG-PET suoritetaan ennen hoitoa ja 8 viikon kuluttua (vain kerran ensimmäisen vastearvioinnin yhteydessä).
|
Regorafenibia annetaan 160 mg/vrk suun kautta 1. päivään 21. päivään 7 päivän tauon jälkeen, joka koostuu 4 viikon jaksosta.
Hoito toistetaan 4 viikon välein ja sitä jatketaan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilas kieltäytyy.
Muut nimet:
[18F]FLT-PET-skannaukset ennen regorafenibin antoa ja 21. päivänä sen jälkeen.
[18F]FDG-PET suoritetaan ennen hoitoa ja 21 päivää hoidon jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen vasteen arviointi 18F-fluorodeoksiglukoosi(18F-FDG) positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) Regorafenibin 21. päivänä verrattuna CT RECISTin vasteprosenttiin 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Regorafenibia annettiin suun kautta annoksella 160 mg/vrk päivinä 1–21 7 päivän tauon jälkeen, ja jokainen sykli kesti 4 viikkoa. Hoito toistettiin 4 viikon välein ja sitä jatkettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti.
|
Vasteen arviointi käyttäen 18F-FDG PET/CT:tä perustui PERCIST 1.0:aan. SUV-huippuarvo korjattuna vähärasvaisella kehonmassalla (SULpeak) mitattiin yhdestä kuumimmasta kasvaimesta kullakin aikapisteellä. Jotta kasvain olisi mitattavissa lähtötasolla, kohdevaurion SUL-huippu oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa keskimääräinen SUL halutussa 3 cm:n halkaisijaltaan olevassa pallomaisessa tilavuudessa plus kaksi kertaa sen maksan standardipoikkeama. SULpeakin muutosprosentti mitattavassa kohdevauriossa laskettiin seuraavasti: 100×(SULpeak day 21-SULpeak baseline)/SULpeak baseline. Kun ei-kohdeleesio osoitti erilaisia vasteita mitattavissa olevasta kohdevauriosta, käytimme kokonaisvastetta ottaen huomioon sekä kohde- että ei-kohdevasteet, kuten aiemmin on kuvattu. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) CT-skannauksilla 8 viikon kohdalla. |
Regorafenibia annettiin suun kautta annoksella 160 mg/vrk päivinä 1–21 7 päivän tauon jälkeen, ja jokainen sykli kesti 4 viikkoa. Hoito toistettiin 4 viikon välein ja sitä jatkettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti.
|
|
Varhaisen vasteen arviointi käyttämällä 3'-deoksi-3'-18F-fluorotymidiiniä (18F-FLT) positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (PET/CT) Regorafenibin 21. päivänä verrattuna CT RECISTin vasteprosenttiin 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Regorafenibia annettiin suun kautta annoksella 160 mg/vrk päivinä 1–21 7 päivän tauon jälkeen, ja jokainen sykli kesti 4 viikkoa. Hoito toistettiin 4 viikon välein ja sitä jatkettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti.
|
18F-FLT:n PET-vaste arvioitiin käyttämällä SUVmax-arvoa. SUVmax-arvon muutosprosentti kohdevauriossa laskettiin seuraavasti: 100 × (SUVmax päivä 21-SUVmax -perusviiva)/SUVmax-perusviiva. 18F-FLT PET/CT:ssä ei reagoineet henkilöt, joilla oli alentunut SUVmax < 10,6 % tai uusia leesioita seurantatutkimuksessa. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) CT-skannauksilla 8 viikon kohdalla. |
Regorafenibia annettiin suun kautta annoksella 160 mg/vrk päivinä 1–21 7 päivän tauon jälkeen, ja jokainen sykli kesti 4 viikkoa. Hoito toistettiin 4 viikon välein ja sitä jatkettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti.
|
|
Eloonjäämistulokset 18F-FLT:n ja 18F-FDG:n PET/CT-vasteen mukaan Regorafenibin 21. päivänä ja RECISTin TT:n perusteella 8. Regorafenibi-viikkona
Aikaikkuna: Keskeyttämisen syystä riippumatta kaikkia koehenkilöitä seurataan selviytymisen varmistamiseksi, kunnes kuolema on dokumentoitu, paitsi niitä, jotka nimenomaisesti peruuttavat suostumuksensa seurantaan.
|
Keskeyttämisen syystä riippumatta kaikkia koehenkilöitä seurataan selviytymisen varmistamiseksi, kunnes kuolema on dokumentoitu, paitsi niitä, jotka nimenomaisesti peruuttavat suostumuksensa seurantaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECISTin vastausten arviointi 1.1
Aikaikkuna: 1 vuoteen asti, suoritettu ennen hoitoa ja joka 8. viikko tutkimushoidon aikana
|
Kaikki mitattavissa olevat leesiot, enintään 2 leesiota elintä kohti ja yhteensä 5 leesiota, jotka edustavat kaikkia asiaan liittyviä elimiä, on tunnistettava kohdeleesioksi ja kirjattava ja mitattava lähtötilanteessa ja joka 8. viikko.
|
1 vuoteen asti, suoritettu ennen hoitoa ja joka 8. viikko tutkimushoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yong Sang Hong, M.D., Ph.D., Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, Prenen H, Prausova J, Macarulla T, Ruff P, van Hazel GA, Moiseyenko V, Ferry D, McKendrick J, Polikoff J, Tellier A, Castan R, Allegra C. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201. Epub 2012 Sep 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- Mross K, Frost A, Steinbild S, Hedbom S, Buchert M, Fasol U, Unger C, Kratzschmar J, Heinig R, Boix O, Christensen O. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2658-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1900. Epub 2012 Mar 15.
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Lievre A, Bachet JB, Boige V, Cayre A, Le Corre D, Buc E, Ychou M, Bouche O, Landi B, Louvet C, Andre T, Bibeau F, Diebold MD, Rougier P, Ducreux M, Tomasic G, Emile JF, Penault-Llorca F, Laurent-Puig P. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol. 2008 Jan 20;26(3):374-9. doi: 10.1200/JCO.2007.12.5906.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, Simes RJ, Chalchal H, Shapiro JD, Robitaille S, Price TJ, Shepherd L, Au HJ, Langer C, Moore MJ, Zalcberg JR. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1757-65. doi: 10.1056/NEJMoa0804385.
- Bennouna J, Sastre J, Arnold D, Osterlund P, Greil R, Van Cutsem E, von Moos R, Vieitez JM, Bouche O, Borg C, Steffens CC, Alonso-Orduna V, Schlichting C, Reyes-Rivera I, Bendahmane B, Andre T, Kubicka S; ML18147 Study Investigators. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70477-1. Epub 2012 Nov 16.
- Sohn HJ, Yang YJ, Ryu JS, Oh SJ, Im KC, Moon DH, Lee DH, Suh C, Lee JS, Kim SW. [18F]Fluorothymidine positron emission tomography before and 7 days after gefitinib treatment predicts response in patients with advanced adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7423-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0312.
- Kahraman D, Scheffler M, Zander T, Nogova L, Lammertsma AA, Boellaard R, Neumaier B, Ullrich RT, Holstein A, Dietlein M, Wolf J, Kobe C. Quantitative analysis of response to treatment with erlotinib in advanced non-small cell lung cancer using 18F-FDG and 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET. J Nucl Med. 2011 Dec;52(12):1871-7. doi: 10.2967/jnumed.111.094458. Epub 2011 Nov 7.
- Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, Thierauch KH, Zopf D. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):245-55. doi: 10.1002/ijc.25864. Epub 2011 Apr 22.
- Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schoffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J, Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295-302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1. Epub 2012 Nov 22.
- Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F, Sartore-Bianchi A, Arena S, Saletti P, De Dosso S, Mazzucchelli L, Frattini M, Siena S, Bardelli A. Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Dec 10;26(35):5705-12. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0786. Epub 2008 Nov 10.
- Cousin S, Taieb S, Penel N. A paradigm shift in tumour response evaluation of targeted therapy: the assessment of novel drugs in exploratory clinical trials. Curr Opin Oncol. 2012 May;24(3):338-44. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283528b73.
- Milano A, Perri F, Ciarmiello A, Caponigro F. Targeted-therapy and imaging response: a new paradigm for clinical evaluation? Rev Recent Clin Trials. 2011 Sep;6(3):259-65. doi: 10.2174/157488711796575540.
- Desar IM, van Herpen CM, van Laarhoven HW, Barentsz JO, Oyen WJ, van der Graaf WT. Beyond RECIST: molecular and functional imaging techniques for evaluation of response to targeted therapy. Cancer Treat Rev. 2009 Jun;35(4):309-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.12.001. Epub 2009 Jan 10.
- Chen W, Delaloye S, Silverman DH, Geist C, Czernin J, Sayre J, Satyamurthy N, Pope W, Lai A, Phelps ME, Cloughesy T. Predicting treatment response of malignant gliomas to bevacizumab and irinotecan by imaging proliferation with [18F] fluorothymidine positron emission tomography: a pilot study. J Clin Oncol. 2007 Oct 20;25(30):4714-21. doi: 10.1200/JCO.2006.10.5825.
- Herrmann K, Wieder HA, Buck AK, Schoffel M, Krause BJ, Fend F, Schuster T, Meyer zum Buschenfelde C, Wester HJ, Duyster J, Peschel C, Schwaiger M, Dechow T. Early response assessment using 3'-deoxy-3'-[18F]fluorothymidine-positron emission tomography in high-grade non-Hodgkin's lymphoma. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3552-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3025.
- Kim SJ, Lee JS, Im KC, Kim SY, Park SA, Lee SJ, Oh SJ, Lee DS, Moon DH. Kinetic modeling of 3'-deoxy-3'-18F-fluorothymidine for quantitative cell proliferation imaging in subcutaneous tumor models in mice. J Nucl Med. 2008 Dec;49(12):2057-66. doi: 10.2967/jnumed.108.053215. Epub 2008 Nov 7.
- McKinley ET, Smith RA, Zhao P, Fu A, Saleh SA, Uddin MI, Washington MK, Coffey RJ, Manning HC. 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET predicts response to (V600E)BRAF-targeted therapy in preclinical models of colorectal cancer. J Nucl Med. 2013 Mar;54(3):424-30. doi: 10.2967/jnumed.112.108456. Epub 2013 Jan 22.
- Nakajo M, Nakajo M, Kajiya Y, Jinguji M, Nishimata N, Shimaoka S, Nihara T, Aridome K, Tanaka S, Fukukura Y, Tani A, Koriyama C. Diagnostic performance of (1)(8)F-fluorothymidine PET/CT for primary colorectal cancer and its lymph node metastasis: comparison with (1)(8)F-fluorodeoxyglucose PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Aug;40(8):1223-32. doi: 10.1007/s00259-013-2424-9. Epub 2013 May 8.
- Hong YS, Kim HO, Kim KP, Lee JL, Kim HJ, Lee SJ, Lee SJ, Oh SJ, Kim JS, Ryu JS, Moon DH, Kim TW. 3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET for the early prediction of response to leucovorin, 5-fluorouracil, and oxaliplatin therapy in patients with metastatic colorectal cancer. J Nucl Med. 2013 Aug;54(8):1209-16. doi: 10.2967/jnumed.112.117010. Epub 2013 Jun 26.
- Strumberg D, Scheulen ME, Schultheis B, Richly H, Frost A, Buchert M, Christensen O, Jeffers M, Heinig R, Boix O, Mross K. Regorafenib (BAY 73-4506) in advanced colorectal cancer: a phase I study. Br J Cancer. 2012 May 22;106(11):1722-7. doi: 10.1038/bjc.2012.153. Epub 2012 May 8.
- George S, Wang Q, Heinrich MC, Corless CL, Zhu M, Butrynski JE, Morgan JA, Wagner AJ, Choy E, Tap WD, Yap JT, Van den Abbeele AD, Manola JB, Solomon SM, Fletcher JA, von Mehren M, Demetri GD. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 1;30(19):2401-7. doi: 10.1200/JCO.2011.39.9394. Epub 2012 May 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLT-PET-regorafenib
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .