Promus 元素与 ReSolute 完整性的耐用聚合物基支架挑战 (DUTCHPEERS)

1. 目标

   主要研究问题 旨在调查随机植入 Resolute Integrity 与 Promus Element 药物洗脱支架后的结果是否相似，如在非劣效性环境中通过比较两个支架在一年后的靶血管衰竭 (TVF) 情况所评估的那样支架植入后。 简而言之，我们想要比较两种药物洗脱支架的综合终点：(1) 心源性死亡，(2) 可能与靶血管相关或与另一血管无关的心肌梗死，以及 (3) 临床指征与靶血管相关的血运重建。 基于 RESOLUTE all-comers 试验的结果（RESOLUTE all-comers 试验中的研究支架使用与当前试验相同的涂层和药物，但在不同的裸金属支架平台上），Resolute Integrity 和 Promus Element 的非劣效性是期待。 这尚未在受控随机试验中进行测试。

   次要研究问题 有效性、安全性、临床短期和长期结果，以及植入两个第三代药物洗脱支架的急性血管造影结果将在“真实世界”、所有参与者的场景中进行比较。 血管造影比较将基于在诊断性冠状动脉造影和 PCI 过程中记录的常规冠状动脉造影运行。 不需要在指数 PCI 后进行额外的强制性血管造影研究。

2. 学习规划

   DUTCH PEERS 研究是一项多中心前瞻性单盲随机研究。 随机化将涉及研究人群中使用的 DES 类型。 患者将不知道他们将接受的 DES 类型。 患者的全科医生将被要求不要向患者透露此信息。 执行数据分析的分析师也不知道所使用的 DES 类型。

3. 研究人群 3.1 人群（基础） 所有满足纳入标准并接受 PCI 并可能植入 DES 的患者将被要求参加荷兰同行，除非他们满足一项或多项排除标准。

患者将根据指南（Guidelines NVVC/ESC）和/或介入心脏病专家的临床决定接受药物洗脱支架。

3.2 纳入标准

• 最低年龄 18 岁
• 根据临床指南和/或操作者的判断适合使用药物洗脱支架治疗的冠状动脉疾病和病变
• 患者愿意并能够配合研究程序和所需的随访；并且患者已被告知并通过签署 EC 批准的书面知情同意书同意参与。

3.3 排除标准

• 在达到主要终点之前参与另一项随机药物或设备研究
• 计划在 PCI 后 6 个月内进行手术，除非在整个围手术期维持双重抗血小板治疗
• 对 P2Y12 受体拮抗剂的不耐受导致患者无法坚持双重抗血小板治疗，或对阿司匹林、肝素或所检查的两种 DES 的成分不耐受。
• 已知怀孕
• 预期寿命不到1年

4.1 随机化、盲法和治疗分配 患者将通过计算机程序随机化（S. Piantadosi 的区块分层随机化 V5.0）。 随机化将以随机顺序以 8 和 4 为一组进行。 将不采用分层。 该研究将是单盲的，因为医生会知道植入了哪个支架。 病人不会知道。 将尽一切努力对所有结果进行盲法评估。 执行 QCA 和 IVUS 分析的分析师不知道所用 DES 的类型。

人口统计和医疗数据

在基线，数据由研究人员、研究护士和/或执业护士收集。 还通过查看患者的病历收集人口统计和医疗数据：

• 人口统计数据，包括：出生日期、性别、心血管疾病家族史、吸烟习惯；
• 病史包括：动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症、既往心肌梗塞、既往通过 CABG/PCI 进行血运重建、既往脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要血液透析的肾功能衰竭；
• 当前用药；
• 体重指数、动脉血压、心率；
• PCI指征；
• PCI 前的症状：心绞痛（CCS 级）、呼吸困难（NYHA 级）。

血液样本实验室测试将在参与中心的当地实验室进行，作为其临床常规实践的一部分。 在 PCI 手术前后的选择性和直接 PCI 中，将进行血液检查（Hb、肌酐、CK、CK-MB 和肌钙蛋白的评估）。 如果患者在 PCI 后出现持续性胸痛，作为临床常规的一部分，将在 PCI 当天对心脏标志物进行额外的控制。 如果计划进行择期 PCI 的患者出现可疑急性冠状动脉事件的症状，则在 PCI 之前评估心脏标志物被认为是良好的临床实践，应该进行。

PCI 程序 常规 PCI 将根据常规医疗实践在不偏离常规方案的中心进行。 不需要额外的血管造影视图。 患者将在 PCI 期间接受一种或多种 DES。 PCI 期间使用的 DES 类型将是随机的。 当前欧洲心脏病学会 PCI 指南中提供了有关 PCI 程序的详细技术信息。 [27] 如果有临床指征，将在 PCI 期间使用 IVUS 指导。

应避免混合使用支架，只有在操作者无法插入研究支架时才允许使用，在这种情况下，可能会交叉使用另一个非研究支架。 所有冠状动脉病变的治疗应在一次疗程中进行，但允许分阶段手术（定义为在首次手术时计划并在 6 周内使用相同类型的研究支架进行的手术）。 如果计划外的血运重建手术需要植入支架，建议医生使用相同的研究支架。

药物治疗 药物治疗与目前的常规药物治疗没有区别。 简而言之，未接受口服阿司匹林治疗的患者在 PCI 前接受至少 300 mg 的负荷剂量。 在择期 PCI 患者中，每天 75 mg 的氯吡格雷治疗在 PCI 前一周开始。 在紧急 PCI 中，尽快给予负荷剂量 600 mg 氯吡格雷，在 PCI 之前或（至少）直接在 PCI 执行之后。 如果使用普拉格雷，患者将接受 60 毫克普拉格雷的负荷剂量，然后每天服用 10 毫克，持续至少 12 个月。 直接在 PCI 之前，静脉注射足量的普通肝素。或者 i.a. 一般而言，在 PCI 之前会进行冠状动脉内推注硝酸盐。 糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂的使用由操作者自行决定。 在首次 PCI 手术后，患者通常在整个试验期间（最好是终生）每天服用阿司匹林 >=80 mg。 一般而言，除了阿司匹林外，建议每天服用氯吡格雷 75 毫克并服用 12 个月。 如果患者需要口服抗凝治疗（例如房颤），PCI 术后 1 个月每天服用阿司匹林 >=80 mg，12 个月服用氯吡格雷。 进一步的治疗是根据现行的医疗指南、临床标准和转诊医生的判断进行的。

后续数据收集 后续数据将在门诊诊所和/或电话的例行访问期间收集。 如果门诊就诊没有可用数据，将通过电话收集所需数据。 电话随访将通过研究团队的盲法成员（执业护士、心脏研究人员或研究员）进行。 通过门诊就诊或电话，将询问患者症状的复发或新症状，这可能表明存在再狭窄。 还将询问患者在随访期间可能的血运重建或心肌梗塞。 在死亡的情况下，将从患者的病历、全科医生或心脏病专家那里获得信息。 将在 1 个月、12 个月和 24 个月后召集患者。 随访的数据获取方式（电话或门诊）将被登记。

为了确定心肌梗塞是否与目标血管相关或无关，将要求由两名独立的心脏病专家组成的关键事件委员会提供关于心电图上梗塞位置的独立结论。

由主要终点组成的不良事件将由独立的外部合同研究机构监测。 此外，我们还打算监测至少 10% 患者的次要临床终点。