STent baseado em polímero durável DESAFIO de Promus ElemEnt versus ReSolute Integrity (DUTCHPEERS)

1. OBJETIVOS

   Questões primárias de pesquisa Investigar se o resultado após a implantação aleatória do stent farmacológico Resolute Integrity versus Promus Element é semelhante, conforme avaliado em um cenário de não inferioridade comparando a falha do vaso-alvo (TVF) de ambos os stents em um ano de seguimento -up pós-implante de stent. Em resumo, queremos comparar para ambos os stents farmacológicos o desfecho combinado de (1) morte cardíaca, (2) infarto do miocárdio que pode estar relacionado ao vaso-alvo ou não pode estar relacionado a outro vaso e (3) clinicamente indicado revascularização relacionada ao vaso-alvo. Com base nos resultados do estudo RESOLUTE all-comers (os stents do estudo no estudo RESOLUTE all-comers usaram os mesmos revestimentos e medicamentos usados ​​no estudo atual, mas em diferentes plataformas de stents sem revestimento), não inferioridade de Resolute Integrity e Promus Element é esperado. Isso ainda não foi testado em um estudo randomizado controlado.

   Questões secundárias de pesquisa Efetividade, segurança, resultados clínicos de curto e longo prazo e os resultados angiográficos agudos da implantação de dois stents farmacológicos de terceira geração serão comparados em um cenário de "mundo real", todos os recém-chegados. A comparação angiográfica será baseada nas execuções de angiografia coronária de rotina registradas durante a angiografia coronária diagnóstica e procedimentos de ICP. Não são necessários estudos angiográficos obrigatórios adicionais após a ICP índice.

2. DESIGN DE ESTUDO

   O Estudo DUTCH PEERS é um estudo multicêntrico prospectivo, simples-cego, randomizado. A randomização envolverá o tipo de DES usado na população do estudo. Os pacientes serão cegos para o tipo de DES que receberão. O clínico geral do paciente será solicitado a não divulgar essas informações ao paciente. Os analistas que realizam as análises de dados também serão cegos para o tipo de DES usado.

3. POPULAÇÃO DO ESTUDO 3.1 População (base) Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e forem submetidos a ICP com possível implante de DES serão convidados a participar do DUTCH PEERS, a menos que atendam a um ou mais dos critérios de exclusão.

Os pacientes receberão um stent farmacológico de acordo com as diretrizes (Diretrizes NVVC/ESC) e/ou decisão clínica do cardiologista intervencionista.

3.2 Critérios de inclusão

• Idade mínima de 18 anos
• Doença arterial coronariana e lesão(ões) elegíveis para tratamento com stents farmacológicos de acordo com as diretrizes clínicas e/ou julgamento dos operadores
• O paciente está disposto e é capaz de cooperar com os procedimentos do estudo e visitas de acompanhamento necessárias; e o paciente foi informado e concorda com a participação assinando um consentimento informado por escrito aprovado pelo CE.

3.3 Critérios de exclusão

• Participação em outro estudo randomizado de medicamento ou dispositivo antes de atingir o desfecho primário
• Cirurgia planejada dentro de 6 meses após ICP, a menos que a terapia antiplaquetária dupla seja mantida durante todo o período pericirúrgico
• intolerância a um antagonista do receptor P2Y12 que resulta na incapacidade do paciente de aderir à terapia antiplaquetária dupla ou intolerância à aspirina, heparina ou componentes dos dois DES examinados.
• gravidez conhecida
• Esperança de vida inferior a 1 ano

4.1 Randomização, mascaramento e alocação do tratamento Os pacientes serão randomizados por um programa de computador (randomização estratificada em bloco V5.0 de S. Piantadosi). A randomização será feita em blocos de 8 e 4 em ordem aleatória. Nenhuma estratificação será empregada. O estudo será simples-cego porque o médico saberá qual stent foi implantado. O paciente não saberá. Serão feitas todas as tentativas para fazer todas as avaliações de resultados às cegas. O analista que realiza a análise QCA e IVUS será cego para o tipo de DES usado.

Dados demográficos e médicos

Na linha de base, os dados são coletados pelos pesquisadores, enfermeiros pesquisadores e/ou profissionais de enfermagem. Dados demográficos e médicos também são coletados por meio da revisão do prontuário do paciente:

• dados demográficos, incluindo: data de nascimento, sexo, história familiar de doença cardiovascular, hábitos tabágicos;
• história médica incluindo: hipertensão arterial, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, infarto do miocárdio prévio, revascularização prévia por meio de CABG/ICP, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) prévio, insuficiência renal com necessidade de hemodiálise;
• medicação atual;
• índice de massa corporal, pressão arterial, frequência cardíaca;
• indicação para ICP;
• sintomas antes da ICP: angina pectoris (classe CCS), dispnéia (classe NYHA).

Amostras de sangue Os exames laboratoriais serão realizados nos laboratórios locais dos centros participantes como parte de sua prática clínica de rotina. Nas ICP eletivas e primárias, antes e no dia seguinte ao procedimento de ICP, serão realizados exames de sangue (avaliação de Hb, Kreatinina, CK, CK-MB e Troponinas). Se os pacientes apresentarem dor torácica persistente após a ICP, controles adicionais dos marcadores cardíacos serão realizados no dia da ICP como parte da rotina clínica. Em caso de sintomas suspeitos de evento coronariano agudo em pacientes agendados para ICP eletiva, a avaliação de marcadores cardíacos antes da ICP é considerada boa prática clínica e deve ser realizada.

Procedimento de ICP A ICP de rotina será realizada de acordo com a prática médica de rotina, incluindo centros sem desvio dos protocolos de rotina. Não serão necessárias visualizações angiográficas adicionais. Os pacientes receberão um ou mais DES durante a ICP. O tipo de DES usado durante a ICP será randomizado. Informações técnicas detalhadas sobre os procedimentos de ICP são fornecidas nas atuais diretrizes de ICP da Sociedade Europeia de Cardiologia. [27] Se clinicamente indicado, a orientação do IVUS será usada durante a ICP.

A mistura de stents deve ser evitada e só é permitida se o operador não conseguir inserir o stent do estudo, caso em que a passagem para outro stent que não seja do estudo é possível. O tratamento de todas as lesões coronárias deve ser direcionado em uma sessão, porém procedimentos estagiados (definidos como procedimentos planejados no momento do procedimento índice e realizados em até 6 semanas com o mesmo tipo de stent em estudo) serão permitidos. No caso de procedimentos de revascularização não planejados que requeiram implantação de stent, recomenda-se que os médicos usem o mesmo stent do estudo.

Terapia médica A terapia médica não difere do tratamento médico de rotina atual. Em resumo, os pacientes que não estão em terapia oral com aspirina recebem uma dose de ataque de pelo menos 300 mg antes da ICP. Em pacientes com ICP eletiva, a terapia com clopidogrel de 75 mg diários é iniciada uma semana antes da ICP. Na ICP urgente, uma dose de ataque de 600 mg de clopidogrel é administrada o mais rápido possível, antes da ICP ou (pelo menos) diretamente após a realização da ICP. Caso prasugrel seja usado, os pacientes receberão uma dose de ataque de 60 mg de prasugrel seguida de uma dose diária de 10 mg por pelo menos 12 meses. Imediatamente antes da ICP, uma dose adequada de heparina não fracionada é administrada i.v. ou i.a. Em geral, um bolus intracoronário de nitratos será administrado antes da ICP. O uso de inibidores da glicoproteína IIb/IIIa fica a critério dos operadores. Após o procedimento inicial de ICP, os pacientes geralmente são mantidos com aspirina >=80 mg diariamente durante todo o estudo (e preferencialmente por toda a vida). Em geral, o clopidogrel 75 mg ao dia é recomendado e prescrito por um período de 12 meses em adição à aspirina. Se os pacientes necessitarem de terapia de anticoagulação oral (por exemplo, para fibrilação atrial), aspirina >=80 mg por dia é prescrita por um mês após ICP e clopidogrel por 12 meses. O tratamento médico adicional é realizado de acordo com as diretrizes médicas atuais, os padrões clínicos e o julgamento dos médicos solicitantes.

Coleta de dados de acompanhamento Os dados de acompanhamento serão coletados durante visitas de rotina ao ambulatório e/ou ligações telefônicas. Se não houver dados disponíveis das consultas ambulatoriais, os dados necessários serão coletados por meio de uma ligação telefônica. O acompanhamento por telefone será conduzido por membros cegos da equipe de pesquisa (enfermeiros, pessoal de cardio-pesquisa ou bolsistas de pesquisa). Através de uma consulta ambulatorial ou de um telefonema, os pacientes serão questionados sobre a recorrência de sintomas ou novos sintomas que possam indicar a presença de reestenose. Os pacientes também serão questionados sobre possível revascularização ou infarto do miocárdio durante o período de acompanhamento. Em caso de óbito, as informações serão obtidas no prontuário do paciente, clínico geral ou cardiologista. Os pacientes serão chamados após 1 mês, 12 meses e 24 meses. O modo de aquisição de dados do acompanhamento (telefone ou consulta ambulatorial) será registrado.

Para determinar se um infarto do miocárdio está relacionado ou não ao vaso-alvo, um Comitê de Eventos Críticos composto por dois cardiologistas independentes será solicitado a fornecer uma conclusão independente sobre a localização de um infarto no eletrocardiograma.

Os eventos adversos, compreendidos pelo endpoint primário, serão monitorados por uma organização de pesquisa terceirizada independente. Além disso, pretendemos que os desfechos clínicos secundários de pelo menos 10% dos pacientes também sejam monitorados.