Slitesterk polymerbasert STent-utfordring av Promus ElemEnt versus ReSolute-integritet (DUTCHPEERS)

1. MÅL

   Primære forskningsspørsmål For å undersøke om resultatet etter den randomiserte implantasjonen av Resolute Integrity versus Promus Element medikamenteluerende stent er likt, vurdert i en non-inferiority-setting ved å sammenligne mål-karsvikt (TVF) for begge stentene etter ett år. -opp etter stentimplantasjon. Kort fortalt ønsker vi å sammenligne for begge medikamentavgivende stenter det kombinerte endepunktet av (1) hjertedød, (2) hjerteinfarkt som kan relateres til målkaret eller ikke kan relateres til et annet kar, og (3) klinisk indisert revaskularisering relatert til målfartøyet. Basert på resultatene fra RESOLUTE all-comers studien (studiestentene i RESOLUTE all comers studien brukte samme belegg og medikamenter som ble brukt i den nåværende studien, men på forskjellige stentplattformer av bare metall), ikke-underlegenhet av Resolute Integrity og Promus Element er forventet. Dette er ikke testet i en kontrollert randomisert studie ennå.

   Sekundære forskningsspørsmål Effektivitet, sikkerhet, klinisk kort- og langsiktig resultat, og de akutte angiografiske resultatene av implantasjonen av to tredjegenerasjons medikamentavgivende stenter vil bli sammenlignet i et "virkelig verden", alle-kommersscenario. Angiografisk sammenligning vil være basert på rutinemessige koronar angiografi-kjøringer registrert under diagnostisk koronar angiografi og PCI-prosedyrer. Ingen ytterligere obligatoriske angiografiske studier etter indeksen PCI er nødvendig.

2. STUDERE DESIGN

   DUTCH PEERS-studien er en multisenter prospektiv enkeltblindet randomisert studie. Randomisering vil involvere typen DES som brukes i studiepopulasjonen. Pasienter vil bli blindet for typen DES de vil motta. Fastlegen til pasienten vil bli bedt om ikke å gi denne informasjonen til pasienten. Analytikere som utfører dataanalysene vil også bli blindet for typen DES som brukes.

3. STUDIEPOPULASJON 3.1 Populasjon (base) Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og gjennomgår PCI med potensiell DES-implantasjon vil bli bedt om å delta i NEDERLANDSKE PEERS, med mindre de oppfyller ett eller flere av eksklusjonskriteriene.

Pasienter vil motta en medikamentavgivende stent i henhold til retningslinjene (Guidelines NVVC/ESC) og/eller den kliniske beslutningen fra intervensjonskardiologen.

3.2 Inkluderingskriterier

• Minimumsalder på 18 år
• Koronararteriesykdom og lesjon(er) kvalifisert for behandling med medikamenteluerende stenter i henhold til kliniske retningslinjer og/eller operatørens vurdering
• Pasienten er villig og i stand til å samarbeide med studieprosedyrer og nødvendige oppfølgingsbesøk; og pasienten har blitt informert og samtykker i deltakelsen ved å signere et EC-godkjent skriftlig informert samtykke.

3.3 Eksklusjonskriterier

• Deltakelse i en annen randomisert legemiddel- eller enhetsstudie før primær endepunkt nås
• Planlagt kirurgi innen 6 måneder etter PCI med mindre dobbel antiplatebehandling opprettholdes gjennom den perikirurgiske perioden
• intoleranse mot en P2Y12-reseptorantagonist som resulterer i pasientens manglende evne til å følge dobbeltplatehemmende terapi, eller intoleranse mot aspirin, heparin eller komponenter av de to undersøkte DES.
• Kjent graviditet
• Forventet levealder på mindre enn 1 år

4.1 Randomisering, blinding og behandlingstildeling Pasienter vil bli randomisert av et dataprogram (blokkstratifisert randomisering V5.0 av S. Piantadosi). Randomiseringen vil gjøres i blokker på 8 og 4 i tilfeldig rekkefølge. Ingen stratifisering vil bli brukt. Studien vil være enkeltblind fordi legen vil vite hvilken stent som er implantert. Pasienten vil ikke vite det. Alle forsøk vil bli gjort for å gjøre alle utfallsvurderinger blindet. Analytikeren som utfører QCA- og IVUS-analyse vil bli blindet for typen DES som brukes.

Demografi og medisinske data

Ved baseline samles dataene inn av forskerne, forskningssykepleiere og/eller sykepleiere. Demografiske og medisinske data samles også inn ved å gå gjennom pasientens medisinske diagram:

• demografi inkludert: fødselsdato, kjønn, familiehistorie med kardiovaskulær sykdom, røykevaner;
• medisinsk historie inkludert: arteriell hypertensjon, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, tidligere hjerteinfarkt, tidligere revaskularisering ved hjelp av CABG/PCI, tidligere cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA), nyresvikt som krever hemodialyse;
• gjeldende medisiner;
• kroppsmasseindeks, arterielt blodtrykk, hjertefrekvens;
• indikasjon for PCI;
• symptomer før PCI: angina pectoris (CCS-klasse), dyspné (NYHA-klasse).

Blodprøver Laboratorietester vil bli utført i de lokale laboratoriene til de deltakende sentrene som en del av deres kliniske rutinepraksis. Ved elektiv og primær PCI før og dagen etter PCI-prosedyren vil det bli tatt blodprøver (vurdering av Hb, Kreatinin, CK, CK-MB og Troponiner). Hvis pasienter lider av vedvarende brystsmerter etter PCI, vil ytterligere kontroller av hjertemarkørene bli utført på PCI-dagen som en del av den kliniske rutinen. Ved symptomer som er mistenkelige for en akutt koronar hendelse hos pasienter som er planlagt for elektiv PCI, anses vurdering av hjertemarkører før PCI som god klinisk praksis og bør utføres.

PCI-prosedyre Rutinemessig PCI vil bli utført i henhold til rutinemessig medisinsk praksis i inkludert sentre uten avvik fra rutineprotokoller. Ingen ytterligere angiografisk visning vil være nødvendig. Pasienter vil motta en eller flere DES under PCI. Typen DES som brukes under PCI vil bli randomisert. Detaljert teknisk informasjon om PCI-prosedyrer er gitt i gjeldende European Society of Cardiology-retningslinjer for PCI. [27] Hvis det er klinisk indisert, vil IVUS-veiledning bli brukt under PCI.

Blanding av stenter bør unngås og er kun tillatt hvis operatøren ikke er i stand til å sette inn studiestenten, i så fall er overgang til en annen ikke-studiestent mulig. Behandling av alle koronare lesjoner bør siktes inn i én sesjon, men trinnvise prosedyrer (definert som prosedyrer planlagt på tidspunktet for indeksprosedyren og utført innen 6 uker med samme type studiestent) vil være tillatt. Ved uplanlagte revaskulariseringsprosedyrer som krever stentimplantasjon, anbefales det at leger bruker samme studiestent.

Medisinsk terapi Medisinsk terapi skiller seg ikke fra dagens rutinemessige medisinske behandling. Kort fortalt får pasienter som ikke er på oral aspirinbehandling en startdose på minst 300 mg før PCI. Hos elektive PCI-pasienter startes klopidogrelbehandling på 75 mg daglig en uke før PCI. Ved akutt PCI gis en startdose på 600 mg klopidogrel så raskt som mulig, enten før PCI eller (minst) rett etter at PCI er utført. I tilfelle prasugrel brukes, vil pasientene få en startdose på 60 mg prasugrel etterfulgt av en daglig dose på 10 mg i minst 12 måneder. Rett før PCI administreres en tilstrekkelig dose ufraksjonert heparin i.v. eller bl.a. Generelt vil en intrakoronar bolus med nitrater gis før PCI. Bruken av glykoprotein IIb/IIIa-hemmere overlates til operatørenes skjønn. Etter indeks PCI-prosedyren opprettholdes pasienter generelt på aspirin >=80 mg daglig under hele forsøket (og helst livslangt). Generelt anbefales klopidogrel 75 mg daglig og foreskrives i en periode på 12 måneder i tillegg til aspirin. Hvis pasienter trenger oral antikoagulasjonsbehandling (f.eks. for atrieflimmer), foreskrives aspirin >=80 mg daglig i én måned etter PCI og klopidogrel i 12 måneder. Videre medisinsk behandling utføres i henhold til gjeldende medisinske retningslinjer, kliniske standarder og henvisende leges skjønn.

Oppfølgingsdatainnsamling Oppfølgingsdata vil bli samlet inn ved rutinebesøk til poliklinikk og/eller telefonsamtaler. Hvis ingen data er tilgjengelig fra poliklinikkbesøk, vil de nødvendige dataene bli samlet inn via en telefonsamtale. Telefonoppfølgingen vil bli utført gjennom blindede medlemmer av forskerteamet (sykepleiere, kardioforsker eller stipendiater). Gjennom et poliklinikkbesøk eller en telefonsamtale vil pasienter bli spurt om tilbakefall av symptomer eller nye symptomer som kan indikere tilstedeværelse av restenose. Pasientene vil også bli spurt om mulig revaskularisering eller hjerteinfarkt i oppfølgingsperioden. Ved dødsfall innhentes opplysninger fra pasientens legekart, fastlege eller kardiolog. Pasienter vil bli oppringt etter 1 måned, 12 måneder og 24 måneder. Metoden for datainnhenting av oppfølgingen (telefon- eller poliklinisk besøk) vil bli registrert.

For å avgjøre om et hjerteinfarkt er relatert eller ikke relatert til målkaret, vil en kritisk hendelseskomité bestående av to uavhengige kardiologer bli bedt om å gi en uavhengig konklusjon om plasseringen av et infarkt på elektrokardiogrammet.

Uønskede hendelser, som omfattes av det primære endepunktet, vil bli overvåket av en uavhengig ekstern kontraktsforskningsorganisasjon. I tillegg har vi til hensikt at sekundære kliniske endepunkter på minst 10 % av pasientene også skal overvåkes.