Wytrzymały STent na bazie polimeru Wyzwanie Promus ElemEnt kontra integralność ReSolute (DUTCHPEERS)

1. CELE

   Podstawowe pytania badawcze Zbadanie, czy wyniki po randomizowanej implantacji stentu uwalniającego lek Resolute Integrity w porównaniu z Promus Element są podobne, jak oceniono w warunkach równoważności poprzez porównanie niewydolności naczynia docelowego (TVF) obu stentów po roku obserwacji -up po implantacji stentu. W skrócie, chcemy porównać dla obu stentów uwalniających lek połączony punkt końcowy (1) zgon sercowy, (2) zawał mięśnia sercowego, który może być związany z naczyniem docelowym lub nie może być związany z innym naczyniem, oraz (3) klinicznie wskazane rewaskularyzacja związana z naczyniem docelowym. Na podstawie wyników badania RESOLUTE all-comers (w stentach badawczych w badaniu RESOLUTE all-comers wykorzystano te same powłoki i leki, co w bieżącym badaniu, ale na różnych metalowych platformach stentów), stwierdzono, że Resolute Integrity i Promus Element nie są gorsze jest oczekiwany. Nie zostało to jeszcze przetestowane w kontrolowanym badaniu z randomizacją.

   Dodatkowe pytania badawcze Skuteczność, bezpieczeństwo, krótko- i długoterminowe wyniki kliniczne oraz ostre wyniki angiograficzne wszczepienia dwóch stentów uwalniających lek trzeciej generacji zostaną porównane w scenariuszu „rzeczywistego świata”, obejmującym wszystkich. Porównanie angiograficzne będzie oparte na rutynowych cyklach koronarografii zarejestrowanych podczas diagnostycznej angiografii wieńcowej i zabiegów PCI. Nie są wymagane żadne dodatkowe obowiązkowe badania angiograficzne po wykonaniu wskaźnika PCI.

2. PROJEKT BADANIA

   Badanie DUTCH PEERS jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą. Randomizacja będzie obejmowała typ DES zastosowany w badanej populacji. Pacjenci będą ślepi na rodzaj DES, który otrzymają. Lekarz pierwszego kontaktu pacjenta zostanie poproszony o nieujawnianie pacjentowi tych informacji. Analitycy, którzy przeprowadzają analizy danych, również nie będą wiedzieć, jaki typ DES jest używany.

3. BADANA POPULACJA 3.1 Populacja (baza) Wszyscy pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i przechodzą PCI z potencjalną implantacją DES, zostaną poproszeni o udział w DUTCH PEERS, chyba że spełniają jedno lub więcej kryteriów wykluczenia.

Pacjenci otrzymają stent uwalniający lek zgodnie z wytycznymi (Wytyczne NVVC/ESC) i/lub decyzją kliniczną kardiologa interwencyjnego.

3.2 Kryteria włączenia

• Minimalny wiek 18 lat
• Choroba wieńcowa i zmiany kwalifikujące się do leczenia stentami uwalniającymi lek zgodnie z wytycznymi klinicznymi i/lub oceną operatora
• Pacjent jest chętny i zdolny do współpracy przy procedurach badawczych i wymaganych wizytach kontrolnych; a pacjent został poinformowany i zgadza się na udział poprzez podpisanie zatwierdzonej przez KE pisemnej świadomej zgody.

3.3 Kryteria wykluczenia

• Udział w innym randomizowanym badaniu leku lub urządzenia przed osiągnięciem pierwszorzędowego punktu końcowego
• Planowana operacja w ciągu 6 miesięcy od PCI, chyba że podwójna terapia przeciwpłytkowa jest utrzymana przez cały okres okołooperacyjny
• nietolerancja antagonisty receptora P2Y12, która skutkuje niezdolnością pacjenta do przestrzegania podwójnej terapii przeciwpłytkowej lub nietolerancja aspiryny, heparyny lub składników dwóch badanych DES.
• Znana ciąża
• Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku

4.1 Randomizacja, zaślepienie i przydział leczenia Pacjenci zostaną przydzieleni losowo za pomocą programu komputerowego (randomizacja warstwowa blokowa V5.0 autorstwa S. Piantadosi). Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach po 8 i 4 w losowej kolejności. Stratyfikacja nie będzie stosowana. Badanie będzie prowadzone z pojedynczą ślepą próbą, ponieważ lekarz będzie wiedział, który stent został wszczepiony. Pacjent nie będzie wiedział. Dołożymy wszelkich starań, aby wszystkie oceny wyników były zaślepione. Analityk przeprowadzający analizę QCA i IVUS nie będzie wiedział, jakiego rodzaju DES został użyty.

Dane demograficzne i medyczne

Na początku dane są zbierane przez badaczy, pielęgniarki badawcze i/lub pielęgniarki praktykujące. Dane demograficzne i medyczne są również gromadzone poprzez przeglądanie karty medycznej pacjenta:

• dane demograficzne, w tym: data urodzenia, płeć, historia chorób sercowo-naczyniowych w rodzinie, nawyki związane z paleniem;
• wywiad medyczny obejmujący: nadciśnienie tętnicze, cukrzycę, hipercholesterolemię, przebyty zawał mięśnia sercowego, przebytą rewaskularyzację metodą CABG/PCI, przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), niewydolność nerek wymagającą hemodializy;
• aktualne leki;
• wskaźnik masy ciała, ciśnienie tętnicze krwi, częstość akcji serca;
• wskazanie do PCI;
• objawy przed PCI: dusznica bolesna (klasa CCS), duszność (klasa NYHA).

Próbki krwi Badania laboratoryjne będą wykonywane w lokalnych laboratoriach uczestniczących ośrodków w ramach ich rutynowej praktyki klinicznej. W planowej i pierwotnej PCI przed i dzień po zabiegu PCI zostaną wykonane badania krwi (oznaczenie Hb, kreatyniny, CK, CK-MB, troponin). Jeśli pacjenci cierpią na uporczywy ból w klatce piersiowej po PCI, dodatkowe kontrole markerów sercowych zostaną przeprowadzone w dniu PCI jako część rutyny klinicznej. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących ostry incydent wieńcowy u pacjentów planowanych do planowej PCI ocena markerów kardiologicznych przed PCI jest uważana za dobrą praktykę kliniczną i powinna być wykonana.

Procedura PCI Rutynowa PCI będzie wykonywana zgodnie z rutynową praktyką lekarską w ośrodkach, bez odstępstw od rutynowych protokołów. Żadne dodatkowe projekcje angiograficzne nie będą wymagane. Pacjenci otrzymają jeden lub więcej DES podczas PCI. Rodzaj DES stosowanego podczas PCI będzie losowy. Szczegółowe informacje techniczne dotyczące zabiegów PCI znajdują się w aktualnych wytycznych Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego dotyczących PCI. [27] Jeśli istnieją wskazania kliniczne, podczas PCI będą stosowane zalecenia IVUS.

Należy unikać mieszania stentów i jest to dozwolone tylko wtedy, gdy operator nie jest w stanie włożyć stentu badawczego. Leczenie wszystkich zmian w naczyniach wieńcowych powinno być ukierunkowane na jedną sesję, jednak dozwolone będą procedury etapowe (definiowane jako zabiegi zaplanowane w czasie zabiegu indeksu i wykonane w ciągu 6 tygodni z użyciem tego samego typu stentu badawczego). W przypadku nieplanowanych zabiegów rewaskularyzacji wymagających wszczepienia stentu zaleca się, aby lekarze używali tego samego stentu badawczego.

Terapia medyczna Terapia medyczna nie różni się od dotychczasowego rutynowego leczenia. W skrócie, pacjenci, którzy nie stosują doustnej terapii aspiryną, otrzymują przed PCI dawkę nasycającą wynoszącą co najmniej 300 mg. U pacjentów z planową PCI leczenie klopidogrelem w dawce 75 mg na dobę rozpoczyna się na tydzień przed PCI. W pilnej PCI dawkę wysycającą 600 mg klopidogrelu podaje się tak szybko, jak to możliwe, albo przed PCI, albo (przynajmniej) bezpośrednio po wykonaniu PCI. W przypadku stosowania prasugrelu pacjenci otrzymają dawkę nasycającą 60 mg prasugrelu, a następnie dawkę dobową 10 mg przez co najmniej 12 miesięcy. Bezpośrednio przed PCI podaje się odpowiednią dawkę heparyny niefrakcjonowanej dożylnie. lub m.in. Na ogół przed PCI podaje się bolus azotanów do naczyń wieńcowych. Stosowanie inhibitorów glikoprotein IIb/IIIa pozostawia się uznaniu operatorów. Po procedurze wskaźnikowej PCI pacjenci na ogół otrzymują aspirynę >=80 mg dziennie przez całe badanie (a najlepiej przez całe życie). Ogólnie zaleca się i przepisuje klopidogrel w dawce 75 mg dziennie przez okres 12 miesięcy jako dodatek do aspiryny. Jeśli chorzy wymagają leczenia doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi (np. w migotaniu przedsionków), przez miesiąc po PCI przepisywana jest aspiryna >=80 mg dziennie, a klopidogrel przez 12 miesięcy. Dalsze leczenie odbywa się zgodnie z aktualnymi wytycznymi lekarskimi, standardami klinicznymi oraz oceną lekarzy kierujących.

Zbieranie danych kontrolnych Dane kontrolne będą zbierane podczas rutynowych wizyt w przychodni i/lub rozmów telefonicznych. W przypadku braku danych z wizyt ambulatoryjnych wymagane dane zostaną zebrane telefonicznie. Kontynuacja rozmowy telefonicznej będzie prowadzona przez niewidomych członków zespołu badawczego (pielęgniarki, personel kardiologiczny lub pracownicy naukowi). Podczas wizyty ambulatoryjnej lub rozmowy telefonicznej pacjenci zostaną zapytani o nawrót objawów lub pojawienie się nowych objawów, które mogą wskazywać na obecność restenozy. Pacjenci będą również pytani o ewentualną rewaskularyzację lub zawał mięśnia sercowego w okresie obserwacji. W przypadku śmierci informacje zostaną uzyskane z karty medycznej pacjenta, lekarza rodzinnego lub kardiologa. Pacjenci będą wzywani po 1 miesiącu, 12 miesiącach i 24 miesiącach. Rejestrowany będzie tryb pozyskiwania danych z obserwacji (telefon lub wizyta ambulatoryjna).

W celu ustalenia, czy zawał mięśnia sercowego ma związek z naczyniem docelowym, czy też nie, poproszona zostanie Komisja ds. Zdarzeń Krytycznych, składająca się z dwóch niezależnych kardiologów, o przedstawienie niezależnego wniosku dotyczącego lokalizacji zawału na elektrokardiogramie.

Zdarzenia niepożądane, na które składa się główny punkt końcowy, będą monitorowane przez niezależną zewnętrzną organizację badawczą. Ponadto zamierzamy monitorować drugorzędowe kliniczne punkty końcowe u co najmniej 10% pacjentów.