Holdbar polymerbaseret STent-udfordring af Promus ElemEnt Versus ReSolute-integritet (DUTCHPEERS)

1. MÅL

   Primære forskningsspørgsmål For at undersøge, om resultatet efter den randomiserede implantation af Resolute Integrity versus Promus Element lægemiddel-eluerende stent er ens, som vurderet i en non-inferiority indstilling ved at sammenligne target-vessel failure (TVF) af begge stenter efter et år, følger -up efter stentimplantation. Kort fortalt ønsker vi at sammenligne for begge lægemiddel-eluerende stenter det kombinerede endepunkt af (1) hjertedød, (2) myokardieinfarkt, der kan relateres til målkarret eller ikke kan relateres til et andet kar, og (3) klinisk indiceret revaskularisering relateret til målkarret. Baseret på resultaterne af RESOLUTE all-comers forsøget (undersøgelsesstenterne i RESOLUTE all comers forsøget brugte de samme belægninger og lægemidler, der blev brugt i det nuværende forsøg, men på forskellige stentplatforme af bart metal), non-inferiority af Resolute Integrity og Promus Element er forventet. Dette er endnu ikke testet i et kontrolleret randomiseret forsøg.

   Sekundære forskningsspørgsmål Effektivitet, sikkerhed, kliniske kort- og langsigtede resultater og de akutte angiografiske resultater af implantationen af ​​to tredjegenerations lægemiddel-eluerende stents vil blive sammenlignet i et "virkelig verden", alle-kommers-scenarie. Angiografisk sammenligning vil være baseret på de rutinemæssige koronar angiografi-kørsler, der er registreret under diagnostisk koronar angiografi og PCI-procedurer. Der kræves ingen yderligere obligatoriske angiografiske undersøgelser efter indeks-PCI.

2. STUDERE DESIGN

   DUTCH PEERS Study er et multicenter prospektivt enkeltblindet randomiseret studie. Randomisering vil involvere den type DES, der anvendes i undersøgelsespopulationen. Patienter vil blive blindet over for den type DES, de vil modtage. Den praktiserende læge for patienten vil blive anmodet om ikke at videregive disse oplysninger til patienten. Analytikere, der udfører dataanalyserne, vil også være blinde for den anvendte type DES.

3. UNDERSØGELSESPOPULATION 3.1 Population (base) Alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne og gennemgår PCI med potentiel DES-implantation, vil blive bedt om at deltage i HOLLANDSKE PEERS, medmindre de opfylder et eller flere af eksklusionskriterierne.

Patienterne vil modtage en lægemiddeleluerende stent i henhold til retningslinjerne (Guidelines NVVC/ESC) og/eller den interventionelle kardiologs kliniske beslutning.

3.2 Inklusionskriterier

• Minimumsalder på 18 år
• Koronararteriesygdom og læsion(er), der kan behandles med lægemiddeleluerende stents i henhold til kliniske retningslinjer og/eller operatørens vurdering
• Patienten er villig og i stand til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer og nødvendige opfølgningsbesøg; og patienten er blevet informeret og accepterer deltagelse ved at underskrive et EC godkendt skriftligt informeret samtykke.

3.3 Eksklusionskriterier

• Deltagelse i et andet randomiseret lægemiddel- eller enhedsstudie, før det primære endepunkt nås
• Planlagt operation inden for 6 måneder efter PCI, medmindre dobbelt trombocythæmmende behandling opretholdes i hele den peri-kirurgiske periode
• intolerance over for en P2Y12-receptorantagonist, der resulterer i patientens manglende evne til at overholde dobbelt-trombocythæmmende behandling, eller intolerance over for aspirin, heparin eller komponenter af de to undersøgte DES.
• Kendt graviditet
• Forventet levetid på mindre end 1 år

4.1 Randomisering, blinding og behandlingstildeling Patienter vil blive randomiseret af et computerprogram (blokstratificeret randomisering V5.0 af S. Piantadosi). Randomiseringen vil blive udført i blokke af 8 og 4 i tilfældig rækkefølge. Der vil ikke blive anvendt nogen lagdeling. Undersøgelsen vil være enkeltblindet, fordi lægen vil vide, hvilken stent der er implanteret. Patienten vil ikke vide det. Ethvert forsøg vil blive gjort for at gøre alle udfaldsvurderinger blinde. Analytikeren, der udfører QCA- og IVUS-analyse, vil blive blindet over for den anvendte type DES.

Demografi og medicinske data

Ved baseline indsamles dataene af forskerne, forskningssygeplejersker og/eller sygeplejersker. Demografiske og medicinske data indsamles også ved at gennemgå patientens medicinske diagram:

• demografi, herunder: fødselsdato, køn, familiehistorie med hjertekarsygdomme, rygevaner;
• sygehistorie, herunder: arteriel hypertension, diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi, tidligere myokardieinfarkt, tidligere revaskularisering ved hjælp af CABG/PCI, tidligere cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), nyresvigt, der kræver hæmodialyse;
• nuværende medicin;
• kropsmasseindeks, arterielt blodtryk, hjertefrekvens;
• indikation for PCI;
• symptomer før PCI: angina pectoris (CCS-klasse), dyspnø (NYHA-klasse).

Blodprøver Laboratorieprøver vil blive udført i de lokale laboratorier i de deltagende centre som en del af deres kliniske rutinepraksis. Ved elektiv og primær PCI før og dagen efter PCI-proceduren vil der blive udført blodprøver (vurdering af Hb, Kreatinin, CK, CK-MB og Troponiner). Hvis patienter lider af vedvarende brystsmerter efter PCI, vil yderligere kontroller af hjertemarkørerne blive udført på dagen for PCI som en del af den kliniske rutine. I tilfælde af symptomer, der er mistænkelige for en akut koronar hændelse hos patienter, der er planlagt til elektiv PCI, anses vurderingen af ​​hjertemarkører før PCI som god klinisk praksis og bør udføres.

PCI-procedure Rutinemæssig PCI vil blive udført i overensstemmelse med rutinemæssig medicinsk praksis i inklusive centre uden afvigelse fra rutineprotokoller. Der kræves ingen yderligere angiografiske visninger. Patienter vil modtage en eller flere DES under PCI. Den type DES, der bruges under PCI, vil blive randomiseret. Detaljerede tekniske oplysninger om PCI-procedurer findes i det nuværende European Society of Cardiology-retningslinjer for PCI. [27] Hvis det er klinisk indiceret, vil IVUS-vejledning blive brugt under PCI.

Blanding af stenter bør undgås og er kun tilladt, hvis operatøren ikke er i stand til at indsætte undersøgelsesstenten, i hvilket tilfælde crossover til en anden ikke-undersøgelsesstent er mulig. Behandling af alle koronare læsioner bør sigte på én session, dog vil trinvise procedurer (defineret som procedurer planlagt på tidspunktet for indeksproceduren og udført inden for 6 uger med samme type undersøgelsesstent) være tilladt. I tilfælde af uplanlagte revaskulariseringsprocedurer, der kræver stentimplantation, anbefales det, at læger bruger den samme undersøgelsesstent.

Medicinsk terapi Medicinsk terapi adskiller sig ikke fra den nuværende rutinemedicinske behandling. Kort sagt, patienter, der ikke er i oral aspirinbehandling, får en startdosis på mindst 300 mg før PCI. Hos elektive PCI-patienter påbegyndes clopidogrelbehandling på 75 mg dagligt en uge før PCI. Ved akut PCI gives en startdosis på 600 mg clopidogrel så hurtigt som muligt, enten før PCI eller (i det mindste) direkte efter PCI er udført. I tilfælde af at prasugrel anvendes, vil patienterne modtage en startdosis på 60 mg prasugrel efterfulgt af en daglig dosis på 10 mg i mindst 12 måneder. Direkte før PCI indgives en passende dosis ufraktioneret heparin i.v. eller bl.a. Generelt vil en intrakoronar bolus af nitrater blive administreret før PCI. Brugen af ​​glycoprotein IIb/IIIa-hæmmere overlades til operatørens skøn. Efter indeks-PCI-proceduren holdes patienter generelt på aspirin >=80 mg dagligt under hele forsøget (og helst livslangt). Generelt anbefales clopidogrel 75 mg dagligt og ordineres i en periode på 12 måneder ud over aspirin. Hvis patienter har behov for oral antikoaguleringsbehandling (f.eks. ved atrieflimren), ordineres aspirin >=80 mg dagligt i en måned efter PCI og clopidogrel i 12 måneder. Yderligere medicinsk behandling udføres i henhold til gældende medicinske retningslinjer, kliniske standarder og de henvisende lægers skøn.

Opfølgningsdataindsamling Opfølgningsdata vil blive indsamlet ved rutinebesøg i ambulatorium og/eller telefonopkald. Hvis der ikke foreligger data fra ambulatoriebesøg, vil de nødvendige data blive indsamlet via et telefonopkald. Telefonopkaldsopfølgningen vil blive udført gennem blindede medlemmer af forskerteamet (sygeplejerske, kardioresearch-personale eller forskningsstipendiater). Gennem et ambulatoriebesøg eller et telefonopkald vil patienter blive spurgt om tilbagevendende symptomer eller nye symptomer, som kan indikere tilstedeværelse af restenose. Patienterne vil også blive spurgt om mulig revaskularisering eller myokardieinfarkt under opfølgningsperioden. Ved dødsfald indhentes oplysninger fra patientens lægeskema, praktiserende læge eller kardiolog. Patienterne vil blive tilkaldt efter 1 måned, 12 måneder og 24 måneder. Metoden til dataindsamling af opfølgningen (telefonisk eller ambulant besøg) vil blive registreret.

For at afgøre, om et myokardieinfarkt er relateret eller ikke relateret til målkarret, vil en kritisk hændelseskomité bestående af to uafhængige kardiologer blive bedt om at give en uafhængig konklusion om placeringen af ​​et infarkt på elektrokardiogrammet.

Uønskede hændelser, der er omfattet af det primære effektpunkt, vil blive overvåget af en uafhængig ekstern kontraktforskningsorganisation. Derudover har vi til hensigt, at sekundære kliniske endepunkter på mindst 10 % af patienterne også vil blive overvåget.