Hållbar polymerbaserad STent utmaning av Promus ElemEnt Versus ReSolute Integrity (DUTCHPEERS)

1. MÅL

   Primära forskningsfrågor För att undersöka om resultatet efter den randomiserade implantationen av Resolute Integrity versus Promus Element läkemedelsavgivande stent är liknande, som bedömts i en non-inferiority-miljö genom att jämföra målkärlssvikt (TVF) för båda stentarna efter ett år. -up efter stentimplantation. I korthet vill vi jämföra för båda läkemedelsavgivande stentar den kombinerade slutpunkten av (1) hjärtdöd, (2) hjärtinfarkt som kan relateras till målkärlet eller inte kan relateras till ett annat kärl, och (3) kliniskt indikerad revaskularisering relaterad till målkärlet. Baserat på resultaten från RESOLUTE all-comers-studien (studiestentarna i RESOLUTE all comers-studien använde samma beläggningar och läkemedel som används i den aktuella studien men på olika stentplattformar av bar metall), non-inferiority av Resolute Integrity och Promus Element förväntas. Detta är inte testat i en kontrollerad randomiserad studie ännu.

   Sekundära forskningsfrågor Effektivitet, säkerhet, kliniskt resultat på kort och lång sikt och de akuta angiografiska resultaten av implantationen av två tredje generationens läkemedelsavgivande stentar kommer att jämföras i en "verklig värld", all-comers scenario. Angiografisk jämförelse kommer att baseras på de rutinmässiga koronar angiografikörningar som registrerats under diagnostisk koronar angiografi och PCI-procedurer. Inga ytterligare obligatoriska angiografiska studier efter index-PCI krävs.

2. STUDERA DESIGN

   DUTCH PEERS-studien är en multicenter prospektiv enkelblind randomiserad studie. Randomisering kommer att involvera den typ av DES som används i studiepopulationen. Patienter kommer att bli blinda för den typ av DES de kommer att få. Patientens allmänläkare kommer att uppmanas att inte lämna ut denna information till patienten. Analytiker som utför dataanalyserna kommer också att bli blinda för den typ av DES som används.

3. STUDIEPOPULATION 3.1 Population (bas) Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna och genomgår PCI med potentiell DES-implantation kommer att uppmanas att delta i NEDERLÄNDSKA PEERS, såvida de inte uppfyller ett eller flera av uteslutningskriterierna.

Patienterna kommer att få en läkemedelsavgivande stent enligt riktlinjerna (Guidelines NVVC/ESC) och/eller det kliniska beslutet av den interventionella kardiologen.

3.2 Inklusionskriterier

• Minimiålder på 18 år
• Kranskärlssjukdom och lesion(er) som är lämpliga för behandling med läkemedelsavgivande stentar enligt kliniska riktlinjer och/eller operatörens bedömning
• Patienten är villig och kapabel att samarbeta med studieprocedurer och nödvändiga uppföljningsbesök; och patienten har informerats och samtyckt till deltagandet genom att underteckna ett EG-godkänt skriftligt informerat samtycke.

3.3 Uteslutningskriterier

• Deltagande i en annan randomiserad läkemedels- eller enhetsstudie innan primär endpoint uppnåtts
• Planerad operation inom 6 månader efter PCI såvida inte dubbel trombocythämmande behandling upprätthålls under den perikirurgiska perioden
• intolerans mot en P2Y12-receptorantagonist som resulterar i patientens oförmåga att följa terapi med dubbla trombocyter, eller intolerans mot acetylsalicylsyra, heparin eller komponenter i de två undersökta DES.
• Känd graviditet
• Förväntad livslängd på mindre än 1 år

4.1 Randomisering, blindning och behandlingsallokering Patienterna kommer att randomiseras av ett datorprogram (blockstratifierad randomisering V5.0 av S. Piantadosi). Randomiseringen kommer att göras i block om 8 och 4 i slumpmässig ordning. Ingen stratifiering kommer att användas. Studien kommer att vara enkelblind eftersom läkaren kommer att veta vilken stent som är implanterad. Patienten kommer inte att veta. Alla försök kommer att göras för att göra alla resultatbedömningar förblindade. Analytikern som utför QCA- och IVUS-analys kommer att bli blind för vilken typ av DES som används.

Demografi och medicinska data

Vid baslinjen samlas data in av forskarna, forskningssjuksköterskorna och/eller sjuksköterskorna. Demografiska och medicinska data samlas också in genom att granska patientens medicinska diagram:

• demografi inklusive: födelsedatum, kön, familjehistoria av hjärt-kärlsjukdomar, rökvanor;
• medicinsk historia inklusive: arteriell hypertoni, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, tidigare hjärtinfarkt, tidigare revaskularisering med hjälp av CABG/PCI, tidigare cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA), njursvikt som kräver hemodialys;
• nuvarande medicinering;
• kroppsmassaindex, arteriellt blodtryck, hjärtfrekvens;
• indikation för PCI;
• symtom före PCI: angina pectoris (CCS-klass), dyspné (NYHA-klass).

Blodprover Laboratorietester kommer att utföras i de lokala laboratorierna på de deltagande centra som en del av deras kliniska rutinpraxis. Vid elektiv och primär PCI före och dagen efter PCI-ingreppet kommer blodprov att utföras (bedömning av Hb, Kreatinin, CK, CK-MB och Troponiner). Om patienter lider av ihållande bröstsmärtor efter PCI kommer ytterligare kontroller av hjärtmarkörerna att utföras på dagen för PCI som en del av den kliniska rutinen. Vid misstänkta symtom på en akut kranskärlshändelse hos patienter schemalagda för elektiv PCI, anses bedömningen av hjärtmarkörer före PCI som god klinisk praxis och bör utföras.

PCI-procedur Rutinmässig PCI kommer att utföras enligt rutinmässig medicinsk praxis i inkluderande centra utan avvikelser från rutinprotokoll. Inga ytterligare angiografiska vyer kommer att krävas. Patienterna kommer att få en eller flera DES under PCI. Typen av DES som används under PCI kommer att randomiseras. Detaljerad teknisk information om PCI-procedurer finns i den nuvarande European Society of Cardiology-riktlinjerna för PCI. [27] Om det är kliniskt indicerat kommer IVUS-vägledning att användas under PCI.

Blandning av stentar bör undvikas och är endast tillåten om operatören inte kan föra in studiestenten, i vilket fall övergång till en annan icke-studiestent är möjlig. Behandling av alla kranskärlsskador bör inriktas på en session, men stegvisa procedurer (definierade som procedurer planerade vid tidpunkten för indexproceduren och utförda inom 6 veckor med samma typ av studiestent) kommer att tillåtas. Vid oplanerade revaskulariseringsprocedurer som kräver stentimplantation, rekommenderas att läkare använder samma studiestent.

Medicinsk terapi Medicinsk terapi skiljer sig inte från nuvarande rutinmedicinsk behandling. Kort sagt, patienter som inte är på oral aspirinbehandling får en laddningsdos på minst 300 mg före PCI. Hos elektiva PCI-patienter påbörjas klopidogrelbehandling med 75 mg dagligen en vecka före PCI. Vid akut PCI ges en laddningsdos på 600 mg klopidogrel så snart som möjligt, antingen före PCI eller (åtminstone) direkt efter att PCI utförts. Om prasugrel används kommer patienterna att få en laddningsdos på 60 mg prasugrel följt av en daglig dos på 10 mg i minst 12 månader. Direkt före PCI administreras en adekvat dos av ofraktionerat heparin i.v. eller bl.a. I allmänhet kommer en intrakoronar bolus av nitrater att administreras före PCI. Användningen av glykoprotein IIb/IIIa-hämmare överlåts till operatörens gottfinnande. Efter index PCI-proceduren hålls patienter i allmänhet på aspirin >=80 mg dagligen under hela försöket (och helst hela livet). I allmänhet rekommenderas klopidogrel 75 mg dagligen och ordineras under en period av 12 månader utöver aspirin. Om patienter behöver oral antikoagulationsbehandling (t.ex. för förmaksflimmer), ordineras acetylsalicylsyra >=80 mg dagligen i en månad efter PCI och klopidogrel i 12 månader. Ytterligare medicinsk behandling utförs enligt gällande medicinska riktlinjer, kliniska standarder och remitterande läkares bedömning.

Uppföljningsdatainsamling Uppföljningsdata kommer att samlas in vid rutinbesök på poliklinik och/eller telefonsamtal. Om det inte finns några tillgängliga uppgifter från poliklinikbesök, kommer de nödvändiga uppgifterna att samlas in via ett telefonsamtal. Telefonsamtalsuppföljningen kommer att göras genom förblindade medlemmar av forskargruppen (sjuksköterskor, hjärtforskare eller forskare). Genom ett poliklinikbesök eller ett telefonsamtal kommer patienter att få frågan om återkommande symtom eller nya symtom som kan indikera förekomst av restenos. Patienterna kommer också att tillfrågas om eventuell revaskularisering eller hjärtinfarkt under uppföljningsperioden. Vid dödsfall inhämtas information från patientens läkarkort, husläkare eller kardiolog. Patienterna kommer att ringas efter 1 månad, 12 månader och 24 månader. Metoden för datainsamling av uppföljningen (telefon- eller poliklinisk besök) kommer att registreras.

För att avgöra om en hjärtinfarkt är relaterad eller inte relaterad till målkärlet, kommer en kritisk händelsekommitté bestående av två oberoende kardiologer att uppmanas att ge en oberoende slutsats om platsen för en infarkt på elektrokardiogrammet.

Biverkningar, som omfattas av det primära effektmåttet, kommer att övervakas av en oberoende extern uppdragsforskningsorganisation. Dessutom avser vi att sekundära kliniska effektmått för minst 10 % av patienterna också kommer att övervakas.