STent durable à base de polymère DÉFI de Promus ElemEnt contre ReSolute Integrity (DUTCHPEERS)

1. OBJECTIFS

   Questions de recherche principales Pour déterminer si les résultats après l'implantation randomisée du stent à élution médicamenteuse Resolute Integrity par rapport à Promus Element sont similaires, tel qu'évalué dans un cadre de non-infériorité en comparant la défaillance du vaisseau cible (TVF) des deux stents à un an de suivi -up post implantation de stent. En bref, nous voulons comparer pour les deux stents à élution de médicament le critère d'évaluation combiné de (1) la mort cardiaque, (2) l'infarctus du myocarde qui peut être lié au vaisseau cible ou ne peut pas être lié à un autre vaisseau, et (3) cliniquement indiqué revascularisation liée au vaisseau-cible. Sur la base des résultats de l'essai RESOLUTE all-comers (les stents de l'étude RESOLUTE all-comers utilisaient les mêmes revêtements et médicaments que ceux utilisés dans l'essai actuel, mais sur différentes plates-formes d'endoprothèses métalliques nues), la non-infériorité de Resolute Integrity et de Promus Element devrait. Cela n'a pas encore été testé dans un essai randomisé contrôlé.

   Questions de recherche secondaires L'efficacité, l'innocuité, les résultats cliniques à court et à long terme et les résultats angiographiques aigus de l'implantation de deux stents à élution médicamenteuse de troisième génération seront comparés dans un scénario « monde réel » pour tous. La comparaison angiographique sera basée sur les cycles d'angiographie coronarienne de routine enregistrés au cours des procédures d'angiographie coronarienne diagnostique et d'ICP. Aucune étude angiographique obligatoire supplémentaire après l'ICP index n'est requise.

2. ÉTUDIER LE DESIGN

   L'étude DUTCH PEERS est une étude multicentrique prospective randomisée en simple aveugle. La randomisation impliquera le type de DES utilisé dans la population étudiée. Les patients ne seront pas informés du type de DES qu'ils recevront. Il sera demandé au médecin généraliste du patient de ne pas divulguer ces informations au patient. Les analystes qui effectuent les analyses de données ne connaîtront pas non plus le type de DES utilisé.

3. POPULATION DE L'ÉTUDE 3.1 Population (base) Tous les patients remplissant les critères d'inclusion et subissant une ICP avec implantation potentielle de DES seront invités à participer à l'étude DUTCH PEERS, à moins qu'ils ne répondent à un ou plusieurs des critères d'exclusion.

Les patients recevront un stent à élution médicamenteuse conformément aux directives (Lignes directrices NVVC/ESC) et/ou à la décision clinique du cardiologue interventionnel.

3.2 Critères d'inclusion

• Âge minimum de 18 ans
• Maladie coronarienne et lésion(s) éligible(s) au traitement avec des stents à élution médicamenteuse selon les directives cliniques et/ou le jugement des opérateurs
• Le patient est disposé et capable de coopérer avec les procédures de l'étude et les visites de suivi requises ; et le patient a été informé et accepte sa participation en signant un consentement éclairé écrit approuvé par la CE.

3.3 Critères d'exclusion

• Participation à une autre étude randomisée sur un médicament ou un dispositif avant d'atteindre le critère d'évaluation principal
• Chirurgie planifiée dans les 6 mois suivant l'ICP à moins que la bithérapie antiplaquettaire ne soit maintenue tout au long de la période péri-chirurgicale
• intolérance à un antagoniste des récepteurs P2Y12 qui entraîne l'incapacité du patient à adhérer à la bithérapie antiplaquettaire, ou intolérance à l'aspirine, à l'héparine ou aux composants des deux DES examinés.
• Grossesse connue
• Espérance de vie inférieure à 1 an

4.1 Randomisation, mise en aveugle et attribution du traitement Les patients seront randomisés par un programme informatique (randomisation stratifiée par blocs V5.0 par S. Piantadosi). La randomisation se fera par blocs de 8 et 4 dans un ordre aléatoire. Aucune stratification ne sera employée. L'étude sera en simple aveugle car le médecin saura quel stent est implanté. Le patient ne le saura pas. Tous les efforts seront faits pour effectuer toutes les évaluations des résultats en aveugle. L'analyste effectuant l'analyse QCA et IVUS ne connaîtra pas le type de DES utilisé.

Données démographiques et médicales

Au départ, les données sont recueillies par les chercheurs, les infirmières de recherche et/ou les infirmières praticiennes. Des données démographiques et médicales sont également recueillies en consultant le dossier médical du patient :

• données démographiques, y compris : date de naissance, sexe, antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire, habitudes tabagiques ;
• antécédents médicaux incluant : hypertension artérielle, diabète sucré, hypercholestérolémie, antécédent d'infarctus du myocarde, antécédent de revascularisation par PAC/ICP, antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT), insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ;
• médication actuelle;
• indice de masse corporelle, tension artérielle, fréquence cardiaque ;
• indication pour PCI;
• symptômes antérieurs à l'ICP : angine de poitrine (classe CCS), dyspnée (classe NYHA).

Échantillons sanguins Les tests de laboratoire seront effectués dans les laboratoires locaux des centres participants dans le cadre de leur pratique clinique de routine. En ICP élective et primaire avant et le lendemain de l'intervention ICP, des tests sanguins seront effectués (évaluation de l'Hb, de la Kréatinine, de la CK, de la CK-MB et des Troponines). Si les patients souffrent de douleurs thoraciques persistantes après l'ICP, des contrôles supplémentaires des marqueurs cardiaques seront effectués le jour de l'ICP dans le cadre de la routine clinique. En cas de symptômes suspects d'un événement coronarien aigu chez les patients devant subir une ICP élective, l'évaluation des marqueurs cardiaques avant l'ICP est considérée comme une bonne pratique clinique et doit être effectuée.

Procédure d'ICP L'ICP de routine sera effectuée conformément à la pratique médicale de routine dans les centres inclus sans s'écarter des protocoles de routine. Aucune vue angiographique supplémentaire ne sera nécessaire. Les patients recevront un ou plusieurs DES pendant l'ICP. Le type de DES utilisé pendant le PCI sera randomisé. Des informations techniques détaillées sur les procédures PCI sont fournies dans les directives PCI actuelles de la société européenne de cardiologie. [27] Si cliniquement indiqué, le guidage IVUS sera utilisé pendant l'ICP.

Le mélange de stents doit être évité et n'est autorisé que si l'opérateur est incapable d'insérer le stent à l'étude, auquel cas le passage à un autre stent non à l'étude est possible. Le traitement de toutes les lésions coronaires doit être visé en une seule séance, mais les procédures échelonnées (définies comme des procédures planifiées au moment de la procédure d'index et réalisées dans les 6 semaines avec le même type de stent à l'étude) seront autorisées. En cas de procédures de revascularisation non planifiées nécessitant l'implantation d'un stent, il est recommandé aux médecins d'utiliser le même stent à l'étude.

Thérapie médicale La thérapie médicale ne diffère pas du traitement médical de routine actuel. En bref, les patients qui ne sont pas sous aspirine orale reçoivent une dose de charge d'au moins 300 mg avant l'ICP. Chez les patients ICP électifs, le traitement par clopidogrel à raison de 75 mg par jour est débuté une semaine avant l'ICP. En cas d'ICP urgente, une dose de charge de 600 mg de clopidogrel est administrée dès que possible, soit avant l'ICP, soit (au moins) directement après la réalisation de l'ICP. En cas d'utilisation de prasugrel, les patients recevront une dose de charge de 60 mg de prasugrel suivie d'une dose quotidienne de 10 mg pendant au moins 12 mois. Juste avant l'ICP, une dose adéquate d'héparine non fractionnée est administrée i.v. ou entre autres En général, un bolus intracoronaire de nitrates sera administré avant l'ICP. L'utilisation d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa est laissée à la discrétion des opérateurs. Suite à la procédure d'ICP d'index, les patients sont généralement maintenus sous aspirine> = 80 mg par jour pendant toute la durée de l'essai (et de préférence à vie). De manière générale, le clopidogrel 75 mg par jour est recommandé et prescrit pour une durée de 12 mois en complément de l'aspirine. Si les patients nécessitent un traitement anticoagulant oral (par exemple pour la fibrillation auriculaire), de l'aspirine> = 80 mg par jour est prescrite pendant un mois après l'ICP et du clopidogrel pendant 12 mois. La poursuite du traitement médical est effectuée conformément aux directives médicales en vigueur, aux normes cliniques et au jugement des médecins traitants.

Collecte des données de suivi Les données de suivi seront collectées lors des visites de routine à la clinique externe et/ou des appels téléphoniques. Si aucune donnée n'est disponible sur les consultations externes, les données requises seront collectées par téléphone. Le suivi des appels téléphoniques sera effectué par des membres en aveugle de l'équipe de recherche (infirmières praticiennes, personnel de cardiorecherche ou boursiers de recherche). Lors d'une visite à la clinique externe ou d'un appel téléphonique, les patients seront interrogés sur la récurrence des symptômes ou de nouveaux symptômes pouvant indiquer la présence d'une resténose. Les patients seront également interrogés sur une éventuelle revascularisation ou un infarctus du myocarde au cours de la période de suivi. En cas de décès, les informations seront obtenues à partir du dossier médical du patient, du médecin généraliste ou du cardiologue. Les patients seront appelés après 1 mois, 12 mois et 24 mois. Le mode d'acquisition des données du suivi (téléphone ou visite ambulatoire) sera enregistré.

Afin de déterminer si un infarctus du myocarde est lié ou non au vaisseau cible, un comité des événements critiques composé de deux cardiologues indépendants sera invité à fournir une conclusion indépendante sur l'emplacement d'un infarctus sur l'électrocardiogramme.

Les événements indésirables, compris par le critère d'évaluation principal, seront surveillés par un organisme de recherche sous contrat externe indépendant. En outre, nous avons l'intention de surveiller également les paramètres cliniques secondaires d'au moins 10 % des patients.