DUURZAME STENT-UITDAGING op basis van polymeer van Promus Element versus resolute integriteit (DUTCHPEERS)

1. DOELSTELLINGEN

   Primaire onderzoeksvragen Om te onderzoeken of het resultaat na de gerandomiseerde implantatie van de Resolute Integrity vs. Promus Element drug-eluting stent vergelijkbaar is, zoals beoordeeld in een non-inferioriteitssetting door target-vessel failure (TVF) van beide stents na één jaar te vergelijken -up post stent implantatie. In het kort willen we voor beide medicijnafgevende stents het gecombineerde eindpunt vergelijken van (1) hartdood, (2) myocardinfarct dat gerelateerd kan zijn aan het doelbloedvat of niet gerelateerd kan zijn aan een ander bloedvat, en (3) klinisch geïndiceerd revascularisatie gerelateerd aan het doelvat. Gebaseerd op de resultaten van de RESOLUTE all-comers-studie (de studie-stents in de RESOLUTE all-comers-studie gebruikten dezelfde coatings en medicijnen die in de huidige studie werden gebruikt, maar op verschillende blanke metalen stentplatforms), non-inferioriteit van Resolute Integrity en Promus Element wordt verwacht. Dit is nog niet getest in een gecontroleerde gerandomiseerde studie.

   Secundaire onderzoeksvragen Effectiviteit, veiligheid, klinisch resultaat op korte en lange termijn, en de acute angiografische resultaten van de implantatie van twee derde generatie drug-eluting stents zullen vergeleken worden in een "real world", all-comers scenario. Angiografische vergelijking zal gebaseerd zijn op de routinematige coronaire angiografie-runs die zijn vastgelegd tijdens diagnostische coronaire angiografie en PCI-procedures. Er zijn geen aanvullende verplichte angiografische onderzoeken na de index-PCI vereist.

2. STUDIE ONTWERP

   De DUTCH PEERS Study is een multicenter prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde studie. Randomisatie zal betrekking hebben op het type DES dat in de onderzoekspopulatie wordt gebruikt. Patiënten zullen blind zijn voor het type DES dat ze zullen krijgen. De huisarts van de patiënt wordt verzocht deze informatie niet aan de patiënt bekend te maken. Analisten die de data-analyses uitvoeren zullen ook blind zijn voor het gebruikte type DES.

3. ONDERZOEKSBEVOLKING 3.1 Populatie (basis) Alle patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en een PCI ondergaan met mogelijke DES-implantatie zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de NEDERLANDSE PEERS, tenzij ze voldoen aan een of meer van de uitsluitingscriteria.

Patiënten krijgen een drug-eluting stent volgens de richtlijnen (Richtlijnen NVVC/ESC) en/of de klinische beslissing van de interventiecardioloog.

3.2 Inclusiecriteria

• Minimale leeftijd 18 jaar
• Coronaire hartziekte en laesie(s) die in aanmerking komen voor behandeling met medicijnafgevende stents volgens klinische richtlijnen en/of het oordeel van de bediener
• Patiënt is bereid en in staat om mee te werken aan onderzoeksprocedures en vereiste vervolgbezoeken; en de patiënt is geïnformeerd en stemt in met de deelname door ondertekening van een door de EC goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming.

3.3 Uitsluitingscriteria

• Deelname aan een ander gerandomiseerd onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten voordat het primaire eindpunt wordt bereikt
• Geplande operatie binnen 6 maanden na PCI, tenzij dubbele plaatjesaggregatieremmers worden voortgezet gedurende de peri-chirurgische periode
• intolerantie voor een P2Y12-receptorantagonist die resulteert in het onvermogen van de patiënt om zich te houden aan duale plaatjesaggregatieremmers, of intolerantie voor aspirine, heparine of componenten van de twee onderzochte DES.
• Bekende zwangerschap
• Levensverwachting van minder dan 1 jaar

4.1 Randomisatie, blindering en behandelingstoewijzing Patiënten worden gerandomiseerd door een computerprogramma (blok gestratificeerde randomisatie V5.0 door S. Piantadosi). De randomisatie gebeurt in blokken van 8 en 4 in willekeurige volgorde. Er wordt geen stratificatie toegepast. De studie zal enkelblind zijn omdat de arts weet welke stent is geïmplanteerd. De patiënt zal het niet weten. Er zal alles aan worden gedaan om alle uitkomstbeoordelingen geblindeerd uit te voeren. De analist die de QCA- en IVUS-analyse uitvoert, is blind voor het type DES dat wordt gebruikt.

Demografische gegevens en medische gegevens

Bij baseline worden de gegevens verzameld door de onderzoekers, onderzoeksverpleegkundigen en/of praktijkondersteuners. Demografische en medische gegevens worden ook verzameld door de medische kaart van de patiënt te bekijken:

• demografische gegevens waaronder: geboortedatum, geslacht, familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten, rookgewoonten;
• medische voorgeschiedenis waaronder: arteriële hypertensie, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, eerder myocardinfarct, eerdere revascularisatie door middel van CABG/PCI, eerder cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), nierfalen waarvoor hemodialyse nodig is;
• huidige medicatie;
• body-mass index, arteriële bloeddruk, hartfrequentie;
• indicatie voor PCI;
• symptomen voorafgaand aan PCI: angina pectoris (CCS-klasse), kortademigheid (NYHA-klasse).

Bloedmonsters Laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd in de lokale laboratoria van de deelnemende centra als onderdeel van hun klinische routinepraktijk. Bij electieve en primaire PCI worden voor en de dag na de PCI-procedure bloedonderzoeken uitgevoerd (bepaling van Hb, Kreatinine, CK, CK-MB en Troponines). Als patiënten na PCI last hebben van aanhoudende pijn op de borst, zullen aanvullende controles van de cardiale markers worden uitgevoerd op de dag van PCI als onderdeel van de klinische routine. In het geval van symptomen die verdacht zijn van een acuut coronair voorval bij patiënten die gepland zijn voor electieve PCI, wordt de beoordeling van cardiale markers voorafgaand aan PCI beschouwd als een goede klinische praktijk en moet deze worden uitgevoerd.

PCI-procedure Routinematige PCI zal worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke medische praktijk, ook in centra die niet afwijken van de standaardprotocollen. Er zijn geen aanvullende angiografische weergaven vereist. Patiënten krijgen een of meer DES tijdens PCI. Het type DES dat tijdens PCI wordt gebruikt, wordt gerandomiseerd. Gedetailleerde technische informatie over PCI-procedures vindt u in de huidige PCI-richtlijnen van de Europese Vereniging voor Cardiologie. [27] Indien klinisch geïndiceerd, wordt IVUS-begeleiding gebruikt tijdens PCI.

Vermenging van stents moet worden vermeden en is alleen toegestaan ​​als de operator de onderzoeksstent niet kan inbrengen, in welk geval cross-over naar een andere niet-onderzoekstent mogelijk is. Behandeling van alle coronaire laesies moet gericht zijn op één sessie, maar gefaseerde procedures (gedefinieerd als procedures gepland op het moment van de indexprocedure en uitgevoerd binnen 6 weken met hetzelfde type onderzoeksstent) zijn toegestaan. In het geval van ongeplande revascularisatieprocedures die stentimplantatie vereisen, wordt aanbevolen dat artsen dezelfde onderzoeksstent gebruiken.

Medicamenteuze therapie Medicamenteuze therapie verschilt niet van de huidige reguliere medische behandeling. Kort gezegd krijgen patiënten die geen orale aspirinetherapie krijgen voorafgaand aan PCI een oplaaddosis van minimaal 300 mg. Bij electieve PCI-patiënten wordt een week voor de PCI een behandeling met clopidogrel van 75 mg per dag gestart. Bij urgente PCI wordt zo snel mogelijk een oplaaddosis van 600 mg clopidogrel gegeven, hetzij vóór PCI, hetzij (in ieder geval) direct nadat de PCI is uitgevoerd. Als prasugrel wordt gebruikt, krijgen patiënten een oplaaddosis van 60 mg prasugrel gevolgd door een dagelijkse dosis van 10 mg gedurende ten minste 12 maanden. Direct voorafgaand aan PCI wordt een adequate dosis ongefractioneerde heparine i.v. of o.a. In het algemeen zal voorafgaand aan PCI een intracoronaire bolus van nitraten worden toegediend. Het gebruik van glycoproteïne IIb/IIIa-remmers wordt overgelaten aan het oordeel van de operators. Volgens de index-PCI-procedure worden patiënten over het algemeen op aspirine >=80 mg per dag gehouden gedurende de hele studie (en bij voorkeur levenslang). Over het algemeen wordt naast aspirine dagelijks 75 mg clopidogrel aanbevolen en voorgeschreven voor een periode van 12 maanden. Als patiënten orale antistollingstherapie nodig hebben (bijv. voor atriumfibrilleren), wordt aspirine >=80 mg per dag voorgeschreven gedurende één maand na PCI en clopidogrel gedurende 12 maanden. Verdere medische behandeling wordt uitgevoerd volgens de huidige medische richtlijnen, klinische normen en het oordeel van de verwijzende artsen.

Vervolggegevensverzameling Vervolggegevens worden verzameld tijdens routinebezoeken aan de polikliniek en/of telefoongesprekken. Als er geen gegevens beschikbaar zijn van polikliniekbezoeken, worden de benodigde gegevens telefonisch verzameld. De follow-up van de telefoongesprekken zal worden uitgevoerd door geblindeerde leden van het onderzoeksteam (verpleegkundigen, cardioresearch-personeel of onderzoeksmedewerkers). Via een polikliniekbezoek of een telefoongesprek wordt patiënten gevraagd naar terugkerende klachten of nieuwe klachten die kunnen wijzen op de aanwezigheid van restenose. Patiënten zullen tijdens de follow-up ook worden gevraagd naar mogelijke revascularisatie of een hartinfarct. In geval van overlijden wordt informatie ingewonnen bij het medisch dossier van de patiënt, huisarts of cardioloog. Patiënten worden na 1 maand, 12 maanden en 24 maanden gebeld. De wijze van data-acquisitie van de follow-up (telefonisch of polikliniekbezoek) wordt geregistreerd.

Om te bepalen of een myocardinfarct al dan niet gerelateerd is aan het doelbloedvat, zal een Critical Events Committee bestaande uit twee onafhankelijke cardiologen worden gevraagd om een ​​onafhankelijke conclusie te geven over de plaats van een infarct op het elektrocardiogram.

Bijwerkingen, bestaande uit het primaire eindpunt, zullen worden gecontroleerd door een onafhankelijke externe contractonderzoeksorganisatie. Daarnaast zijn we van plan om ook secundaire klinische eindpunten van ten minste 10% van de patiënten te monitoren.