SFIDA STent a base di polimero durevole di Promus ElemEnt rispetto a ReSolute Integrity (DUTCHPEERS)

1. OBIETTIVI

   Domande primarie della ricerca Per indagare se il risultato dopo l'impianto randomizzato dello stent a rilascio di farmaco Resolute Integrity rispetto a quello Promus Element è simile, come valutato in un contesto di non inferiorità confrontando l'insufficienza del vaso bersaglio (TVF) di entrambi gli stent a un anno di seguito -up post impianto di stent. In breve, vogliamo confrontare per entrambi gli stent a rilascio di farmaco l'endpoint combinato di (1) morte cardiaca, (2) infarto del miocardio che può essere correlato al vaso target o non può essere correlato a un altro vaso e (3) clinicamente indicato rivascolarizzazione correlata al vaso-bersaglio. Sulla base dei risultati dello studio RESOLUTE all-comers (gli stent dello studio RESOLUTE all-comers utilizzavano gli stessi rivestimenti e farmaci utilizzati nell'attuale sperimentazione ma su diverse piattaforme di stent di metallo nudo), la non inferiorità di Resolute Integrity e Promus Element è prevista. Questo non è ancora stato testato in uno studio randomizzato controllato.

   Domande di ricerca secondarie L'efficacia, la sicurezza, l'esito clinico a breve ea lungo termine ei risultati angiografici acuti dell'impianto di due stent a rilascio di farmaco di terza generazione saranno confrontati in un "mondo reale", scenario di tutti i partecipanti. Il confronto angiografico si baserà sulle corse angiografiche coronariche di routine registrate durante l'angiografia coronarica diagnostica e le procedure PCI. Non sono richiesti ulteriori studi angiografici obbligatori dopo l'indice PCI.

2. PROGETTAZIONE DI STUDIO

   Lo studio DUTCH PEERS è uno studio multicentrico prospettico in singolo cieco randomizzato. La randomizzazione coinvolgerà il tipo di DES utilizzato nella popolazione in studio. I pazienti saranno accecati dal tipo di DES che riceveranno. Il medico di base del paziente sarà invitato a non divulgare queste informazioni al paziente. Anche gli analisti che eseguono le analisi dei dati saranno all'oscuro del tipo DES utilizzato.

3. POPOLAZIONE DELLO STUDIO 3.1 Popolazione (base) A tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e si sottopongono a PCI con potenziale impianto di DES verrà chiesto di partecipare al DUTCH PEERS, a meno che non soddisfino uno o più dei criteri di esclusione.

I pazienti riceveranno uno stent a rilascio di farmaco secondo le linee guida (Linee guida NVVC/ESC) e/o la decisione clinica del cardiologo interventista.

3.2 Criteri di inclusione

• Età minima di 18 anni
• Malattia coronarica e lesioni idonee al trattamento con stent a rilascio di farmaco secondo le linee guida cliniche e/o il giudizio degli operatori
• - Il paziente è disposto e in grado di collaborare con le procedure dello studio e le visite di follow-up richieste; e il paziente è stato informato e acconsente alla partecipazione firmando un consenso informato scritto approvato dalla CE.

3.3 Criteri di esclusione

• Partecipazione a un altro studio randomizzato su farmaci o dispositivi prima di raggiungere l'endpoint primario
• Intervento chirurgico pianificato entro 6 mesi dal PCI a meno che la doppia terapia antipiastrinica non venga mantenuta per tutto il periodo peri-chirurgico
• intolleranza a un antagonista del recettore P2Y12 che si traduce nell'incapacità del paziente di aderire alla doppia terapia antipiastrinica o intolleranza all'aspirina, all'eparina o ai componenti dei due DES esaminati.
• Gravidanza nota
• Aspettativa di vita inferiore a 1 anno

4.1 Randomizzazione, accecamento e assegnazione del trattamento I pazienti saranno randomizzati mediante un programma informatico (block randomization V5.0 di S. Piantadosi). La randomizzazione sarà effettuata in blocchi di 8 e 4 in ordine casuale. Non verrà impiegata alcuna stratificazione. Lo studio sarà in singolo cieco perché il medico saprà quale stent è impiantato. Il paziente non lo saprà. Verrà fatto ogni tentativo per eseguire tutte le valutazioni dei risultati in cieco. L'analista che esegue l'analisi QCA e IVUS sarà all'oscuro del tipo di DES utilizzato.

Dati demografici e medici

Al basale i dati sono raccolti dai ricercatori, dagli infermieri di ricerca e/o dagli infermieri. I dati demografici e medici vengono raccolti anche esaminando la cartella clinica del paziente:

• dati demografici tra cui: data di nascita, sesso, storia familiare di malattie cardiovascolari, abitudine al fumo;
• anamnesi comprendente: ipertensione arteriosa, diabete mellito, ipercolesterolemia, pregresso infarto miocardico, pregressa rivascolarizzazione mediante CABG/PCI, pregresso accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA), insufficienza renale che richiede emodialisi;
• farmaci attuali;
• indice di massa corporea, pressione arteriosa, frequenza cardiaca;
• indicazione per PCI;
• sintomi prima del PCI: angina pectoris (classe CCS), dispnea (classe NYHA).

Campioni di sangue I test di laboratorio saranno eseguiti nei laboratori locali dei centri partecipanti come parte della loro pratica clinica di routine. Nel PCI elettivo e primario prima e il giorno dopo la procedura PCI, verranno eseguiti esami del sangue (valutazione di Hb, Creatinina, CK, CK-MB e Troponine). Se i pazienti soffrono di dolore toracico persistente dopo PCI, verranno eseguiti ulteriori controlli dei marcatori cardiaci il giorno del PCI come parte della routine clinica. In caso di sintomi sospetti di un evento coronarico acuto in pazienti in attesa di PCI elettivo, la valutazione dei marcatori cardiaci prima del PCI è considerata una buona pratica clinica e dovrebbe essere eseguita.

Procedura PCI Il PCI di routine verrà eseguito secondo la pratica medica di routine in centri inclusi senza deviazioni dai protocolli di routine. Non saranno necessarie ulteriori viste angiografiche. I pazienti riceveranno uno o più DES durante PCI. Il tipo di DES utilizzato durante il PCI sarà randomizzato. Informazioni tecniche dettagliate sulle procedure PCI sono fornite nelle attuali linee guida della Società Europea di Cardiologia per PCI. [27] Se clinicamente indicato, durante il PCI verrà utilizzata la guida IVUS.

La miscela di stent deve essere evitata ed è consentita solo se l'operatore non è in grado di inserire lo stent dello studio, nel qual caso è possibile il crossover con un altro stent non dello studio. Il trattamento di tutte le lesioni coronariche dovrebbe essere mirato in un'unica sessione, tuttavia saranno consentite procedure a stadi (definite come procedure pianificate al momento della procedura indice ed eseguite entro 6 settimane con lo stesso tipo di stent dello studio). In caso di procedure di rivascolarizzazione non pianificate che richiedono l'impianto di stent, si raccomanda ai medici di utilizzare lo stesso stent dello studio.

Terapia medica La terapia medica non differisce dall'attuale trattamento medico di routine. In breve, i pazienti che non sono in terapia con aspirina orale ricevono una dose di carico di almeno 300 mg prima del PCI. Nei pazienti PCI elettivi, la terapia con clopidogrel di 75 mg al giorno viene iniziata una settimana prima del PCI. Nel PCI urgente, una dose di carico di 600 mg di clopidogrel viene somministrata il prima possibile, prima del PCI o (almeno) subito dopo l'esecuzione del PCI. Nel caso in cui venga utilizzato prasugrel, i pazienti riceveranno una dose di carico di 60 mg di prasugrel seguita da una dose giornaliera di 10 mg per almeno 12 mesi. Immediatamente prima della PCI, viene somministrata i.v. una dose adeguata di eparina non frazionata. o i.a. In generale, prima della PCI verrà somministrato un bolo intracoronarico di nitrati. L'uso di inibitori della glicoproteina IIb/IIIa è lasciato alla discrezione degli operatori. Seguendo la procedura PCI indice, i pazienti vengono generalmente mantenuti con aspirina >=80 mg al giorno durante l'intero studio (e preferibilmente per tutta la vita). In generale, il clopidogrel 75 mg al giorno è raccomandato e prescritto per un periodo di 12 mesi in aggiunta all'aspirina. Se i pazienti richiedono una terapia anticoagulante orale (ad es. per la fibrillazione atriale), l'aspirina >=80 mg al giorno viene prescritta per un mese dopo PCI e il clopidogrel per 12 mesi. Ulteriori trattamenti medici vengono eseguiti secondo le attuali linee guida mediche, gli standard clinici e il giudizio dei medici di riferimento.

Raccolta dei dati di follow-up I dati di follow-up saranno raccolti durante le visite di routine presso la clinica ambulatoriale e/o le telefonate. Se non sono disponibili i dati delle visite ambulatoriali, i dati richiesti saranno raccolti attraverso una telefonata. Il follow-up della telefonata sarà condotto attraverso membri ciechi del gruppo di ricerca (infermieri, personale di cardioresearch o ricercatori). Attraverso una visita ambulatoriale o una telefonata ai pazienti verrà chiesto se i sintomi si ripresentano o se nuovi sintomi possono indicare la presenza di restenosi. Ai pazienti verrà anche chiesto di possibili rivascolarizzazione o infarto del miocardio durante il periodo di follow-up. In caso di decesso, le informazioni saranno ottenute dalla cartella clinica del paziente, dal medico di base o dal cardiologo. I pazienti saranno chiamati dopo 1 mese, 12 mesi e 24 mesi. Verrà registrata la modalità di acquisizione dei dati del follow up (telefonico o visita ambulatoriale).

Al fine di determinare se un infarto del miocardio è correlato o meno al vaso bersaglio, verrà chiesto a un Comitato per gli eventi critici composto da due cardiologi indipendenti di fornire una conclusione indipendente sulla posizione di un infarto sull'elettrocardiogramma.

Gli eventi avversi, compresi nell'endpoint primario, saranno monitorati da un'organizzazione di ricerca a contratto esterna indipendente. Inoltre, intendiamo monitorare anche gli endpoint clinici secondari di almeno il 10% dei pazienti.