免疫球蛋白静脉注射（人）Flebogamma® 5% DIF 在脊髓灰质炎后综合征患者中的疗效和安全性研究 (FORCE)
2025年11月21日 更新者：Instituto Grifols, S.A.
一项多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、平行组临床试验，以评估免疫球蛋白静脉注射（人）Flebogamma® 5% DIF 在脊髓灰质炎后综合征患者中的疗效和安全性
这是一项多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、平行组临床试验，在患有脊髓灰质炎后综合征 (PPS) 的受试者中进行自适应剂量选择。
本研究的主要目的是选择 Flebogamma 5% DIF 的剂量，并通过评估身体表现来确认所选 Flebogamma® 5% DIF 剂量的功效，如两分钟步行距离 (2MWD) 测试所测量。
该研究将包括 2 个阶段，每个阶段包括筛选期（最多 4 周）、治疗期（52 周）和随访期（24 周）。
研究概览
详细说明
这是一项针对 PPS 受试者的 II/III 期多中心、前瞻性、随机化、安慰剂对照、双盲、平行组临床试验，采用适应性设计（灵活的组序贯设计和适应性剂量选择）。
这项研究将包括两个阶段。 第一阶段（Stage 1）用于剂量选择，第二阶段（Stage 2）用于确定 Flebogamma 5% DIF 的优越性（功效确认）并进行整体安全性分析。 第 1 阶段是对 Flebogamma 5% DIF 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 1 g/kg 和 2 g/kg 体重的 2 个剂量水平和安慰剂以 1:1:1 的比例随机分配的 3 组评估。 Flebogamma 5% DIF 2 g/kg 体重将连续 2 天给药（第 1 天 IVIG 1g/kg，第 2 天 IVIG 1g/kg）（IVIG 2 g/kg 手臂），Flebogamma 5% DIF 1 g /kg 体重加等量生理盐水（20 mL/kg 体重）（IVIG 1 g/kg 手臂），或总剂量为 40 mL/kg 体重的生理盐水（等量体积在 52 周的治疗期间，将每 4 周连续 2 天给予 2 g/kg 体重的 Flebogamma 5% DIF 输注）（安慰剂组）。 在第 1 阶段结束时，将进行中期分析，并根据预定义的标准选择 2 种 Flebogamma 5% DIF 剂量中的一种用于第 2 阶段。
第 2 阶段将包括 2 个治疗组，从第 1 阶段选择剂量的 Flebogamma 5% DIF 和生理盐水（40 mL/kg 体重）。 在 52 周的治疗期间，研究药物将每 4 周连续 2 天给药。 在第 2 阶段期间，选定剂量的 Flebogamma 5% DIF 和生理盐水将以与第 1 阶段相同的方式给药，包括以相当于 IVIG 2 g/kg 的体积为两个治疗组给药总剂量手臂，无论选择的剂量如何。
主要疗效终点将是：
• 从基线到治疗期结束（在治疗访视结束时-第52 周）的身体表现2MWD。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
191
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus Universitets Hospital-Neurologisk Forskning
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute Clinical Research Unit, McGill University
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Berlin、德国、10117
- Charité Campus Mitte
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Hanover、德国、30625
- Hannover Medical School
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Jena、德国、07747
- Universitatsklinikum Jena
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Koblenz、德国、56073
- Klinik für konservative Orthopädie und des Poliozentrums
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Münster、德国、48149
- Westfälische Wilhelms-Universität Münster
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Verona、意大利、37124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
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Prague、捷克语、4
- Thomayerova nemocnice, Klinicko-farmakologická jednotka
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Krakow、波兰、31-436
- MedTrials
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Lublin、波兰、20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
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Poznan、波兰、60-848
- Clinical Research Center Sp. z o.o.
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Warsaw、波兰、02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3596
- Medical College of Wisconsin
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum Amsterdam UMC, Locatie AMC
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Badalona、西班牙、08916
- Institut Guttman
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重指数低于 35 kg/m^2 的受试者。
- 符合 March-of-Dimes 制定的 PPS 诊断临床标准的受试者。
- 可以走动或能够借助拐杖或其他辅助工具行走或使用轮椅的受试者（但他们不是坐轮椅的）。
- 由于 PPS（根据病史定义）而至少有 2 个新近削弱的肌肉群的受试者，其中至少 1 个在下肢，并且在手部肌肉的医学研究委员会 (MRC) 量表评分大于 3由独立评估员在筛选访问 (SV) 时执行的测试 (MMT)。
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验（基于人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 的检测）。
- 有生育能力的女性及其性伴侣已同意在临床试验过程中使用经证实可靠的方法（即激素方法；屏障方法；宫内节育器方法）进行避孕，以防止怀孕。
- 受试者必须愿意遵守临床试验方案的所有方面，包括在整个研究期间采血和长期储存额外样本。
- 能够在 SV 和登记访视/输液访视 1 (EV/IV1) 处以 2MWD 行走至少 50 米的受试者
- 能够以一致的基线 2 MWD 行走的受试者，即 SV 和 EV/IV1 之间的 2MWD 差异不超过 10%。
排除标准：
- 受试者在过去 3 年内接受过静脉内、皮下或肌内途径给予的人正常免疫球蛋白治疗。
- 不能走动的受试者（坐轮椅的人）。
- 静脉通路不良的受试者。
- 患有顽固性疼痛需要麻醉剂或其他精神药物的受试者。
- 对任何血液衍生产品有过敏反应或严重反应史的受试者。
- 对研究产品的任何成分（如山梨糖醇）有不耐受史的受试者。
- 接受皮质类固醇治疗的受试者，但因哮喘而服用吸入性皮质类固醇的受试者除外。
- 过去有多克隆静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 治疗的高粘稠度或高凝状态或血栓形成并发症的记录诊断的受试者。
- 近期（在过去一年内）有心肌梗塞、中风或未控制的高血压病史的受试者。
- 患有充血性心力衰竭、栓塞或心电图变化指示不稳定型心绞痛或房颤的受试者。
- 在 SV 之前的 12 个月内有慢性酒精中毒或非法药物滥用（成瘾）史的受试者。
- 患有影响依从性或与医护人员沟通的活动性精神疾病的受试者。
- 经流行病学研究抑郁症中心 (CESD) 验证量表评估得分 >30 的抑郁症受试者。
- 怀孕或正在哺乳婴儿的女性。
- 根据研究者的判断，患有任何不宜参加临床试验或可能干扰研究治疗评估和/或令人满意地进行临床试验的身体状况的受试者。
- 受试者目前正在接受或在 SV 之前的 3 个月内接受过任何研究性医药产品或设备。
- 不太可能遵守方案要求，或可能不合作，或无法在首次研究药物输注前提供储存血清/血浆样本的受试者。
- 具有已知选择性免疫球蛋白 A 类 (IgA) 缺陷和血清抗体抗 IgA 的受试者。
- 患有肾功能不全的受试者（即血清肌酐超过正常上限 [ULN] 的 1.5 倍以上）符合测试实验室的预期正常范围）。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平超过 ULN 的 2.5 倍以上的受试者。
- 具有血红蛋白水平的受试者
- 已知丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 和/或人类免疫缺陷病毒 2 (HIV-2) 血清阳性的受试者。
- 有果糖不耐受史的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段 第1组：2 g/kg Flebogamma® 5% DIF
参与者通过静脉输注（IV）接受Flebogamma® 5% DIF，剂量为2 g/kg体重，连续2天给药（第1天输注Flebogamma® 5% DIF 1 g/kg，随后第2天输注Flebogamma® 5% DIF 1 g/kg），每4周一次，持续52周。
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人血浆来源免疫球蛋白
其他名称：
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实验性的：第一阶段 第2组：1克/千克 Flebogamma® 5% DIF
参与者于第1天通过静脉输注接受1克/公斤体重的Flebogamma® 5% DIF，随后在另一天接受20毫升/公斤的匹配安慰剂，总计连续2天的给药周期，每4周一次，持续52周。
对于每位参与者，1克/公斤Flebogamma® 5% DIF或匹配安慰剂的给药顺序是随机确定的，并且在治疗期间的所有输注访视中，该顺序对参与者保持一致。
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匹配安慰剂
人血浆来源免疫球蛋白
其他名称：
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安慰剂比较：第一阶段 第3组：安慰剂
受试者接受匹配的安慰剂，总剂量为40 mL/kg体重，通过静脉输注在连续2天内给予。
第1天给予20 mL/kg匹配安慰剂，随后在第2天给予第二剂20 mL/kg匹配安慰剂，每4周给药一次，持续52周。
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匹配安慰剂
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实验性的：第二阶段 第1组：1 g/kg Flebogamma® 5% DIF
参与者于第1天通过静脉输注接受Flebogamma® 5% DIF 1 g/kg体重的给药，随后在另一天接受20 mL/kg匹配安慰剂的给药，总给药期为连续2天，每4周一次，持续52周。
对于每位参与者，1 g/kg的Flebogamma® 5% DIF或匹配安慰剂的给药顺序是随机确定的，并且在治疗期间的所有输注访视中，该顺序对参与者保持一致。
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匹配安慰剂
人血浆来源免疫球蛋白
其他名称：
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安慰剂比较：第二阶段 第2组：安慰剂
参与者接受了匹配安慰剂，总剂量为40毫升/公斤体重，通过静脉输注在连续2天内给药。
第1天给予20毫升/公斤匹配安慰剂，随后在第2天给予第二剂20毫升/公斤匹配安慰剂，每4周给药一次，持续52周。
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匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过两分钟步行距离（2MWD）测试评估的体能表现相对于基线的变化
大体时间：基线至第52周
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2MWD（2分钟步行距离）用于评估身体机能，通过测量参与者在2分钟内在室内平坦、坚硬的30米（100英尺）走廊上以自选速度快速行走的距离。
与基线相比的积极变化表示改善（即患者可以走得更远）。
步行距离（以米为单位）的增加表示改善。
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基线至第52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于视觉模拟评分法（VAS）的疼痛评分较基线变化
大体时间：基线至第52周
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VAS是一种参与者自我报告的疼痛量表，用于评估24小时内的疼痛水平。
该量表由一个100毫米（mm）的刻度组成，其中100毫米代表可以想象的最严重的疼痛，零代表没有疼痛。
分数越高表示疼痛越严重。
与基线相比的负向变化表示改善。
LS均值和95%（CI）基于MMRM方法。
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基线至第52周
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通过医学结局研究36项简短健康调查（SF-36）身体成分总结（PCS）评估的健康相关生活质量（HRQoL）相对于基线的变化
大体时间：基线至第52周
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HRQoL SF-36是参与者自报的调查问卷，可生成8个维度的功能健康与幸福感概况，以及身心健康总结指标。
它包含以下子量表：身体功能、身体健康受限、身体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情绪问题和心理健康。
每个领域得分范围为0（最差）到100（最佳），得分越高反映功能状态越好。PCS是子量表得分，提供更广泛的生理HRQoL指标。PCS得分范围为0到100，计算方式使得50分对应美国普通人群的平均水平。基于标准化评分，得分高于50表示健康状况优于平均水平，低于50表示低于平均水平。得分越高代表生理健康状况越好。相对于基线的正向变化表示改善。LS均值和95%置信区间基于MMRM方法得出。
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基线至第52周
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通过六分钟步行距离（6MWD）测试评估的耐力相对于基线的变化
大体时间：基线至第52周
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6分钟步行距离测试用于评估患者的身体表现，通过测量患者在平坦、坚硬的30米（100英尺）走廊上，以最快速度在6分钟内能够快速行走的距离。
与基线相比的积极变化表示改善（即患者可以走得更远）。
步行距离（以米计）相对于基线的增加表示改善。
最小二乘均值和95%置信区间基于MMRM方法得出。
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基线至第52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marinos Dalakas, MD、Coordinating Investigator
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月23日
初级完成 (实际的)
2022年11月24日
研究完成 (实际的)
2022年11月24日
研究注册日期
首次提交
2014年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月25日
首次发布 (估计的)
2014年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月21日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- IG1104
- 2013-004503-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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