Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности внутривенного (человеческого) иммуноглобулина Флебогамма® 5% ДИФ у пациентов с постполиомиелитным синдромом (FORCE)

21 ноября 2025 г. обновлено: Instituto Grifols, S.A.

Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности внутривенного (человеческого) иммуноглобулина Flebogamma® 5% DIF у пациентов с постполиомиелитным синдромом

Это многоцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование в параллельных группах с адаптивным подбором дозы у пациентов с постполиомиелитным синдромом (ППС).

Основной целью данного исследования является выбор дозы Flebogamma 5% DIF и подтверждение эффективности выбранной дозы Flebogamma® 5% DIF путем оценки физической работоспособности, измеренной с помощью теста двухминутной ходьбы (2MWD).

Исследование будет состоять из 2 этапов, каждый из которых будет состоять из периода скрининга (до 4 недель), периода лечения (52 недели) и периода наблюдения (24 недели).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование фазы II/III с параллельными группами с адаптивным дизайном (гибкий групповой последовательный дизайн с адаптивным подбором дозы) у субъектов с ППС.

Это исследование будет состоять из двух этапов. Первый этап (этап 1) предназначен для подбора дозы, а второй этап (этап 2) — для установления превосходства (подтверждения эффективности) Флебогаммы 5% ДИФ и для общего анализа безопасности. Стадия 1 представляет собой 3-х групповую оценку 2 уровней доз Флебогаммы 5% DIF внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) 1 г/кг и 2 г/кг массы тела) и плацебо, рандомизированных в соотношении 1:1:1. Флебогамма 5% ДИФ 2 г/кг массы тела будет вводиться в течение 2 дней подряд (ВВИГ 1 г/кг в 1-й день и ВВИГ 1 г/кг во 2-й день) (ВВИГ 2 г/кг в группе), Флебогамма 5% ДИФ 1 г /кг массы тела плюс эквивалентный объем физиологического раствора (20 мл/кг массы тела) (группа ВВИГ 1 г/кг) или общая доза 40 мл/кг массы тела физиологического раствора (эквивалентный объем инфузии 2 г/кг массы тела Flebogamma 5% DIF) (группа плацебо) будут вводиться в течение 2 дней подряд каждые 4 недели в течение 52-недельного периода лечения. В конце Этапа 1 будет проведен промежуточный анализ, и 1 из 2 доз Flebogamma 5% DIF будет выбрана на основе предварительно определенных критериев для использования на Этапе 2.

Этап 2 будет состоять из 2 групп лечения, выбранной дозы Flebogamma 5% DIF из этапа 1 и физиологического раствора (40 мл/кг массы тела). Исследуемый препарат будет вводиться в течение 2 дней подряд каждые 4 недели в течение 52-недельного периода лечения. На Этапе 2 выбранная доза Флебогаммы 5% DIF и физиологического раствора будет вводиться так же, как и на Этапе 1, включая введение общей дозы для обеих групп лечения в объеме, эквивалентном объему ВВИГ 2 г/кг. руку, независимо от выбранной дозы.

Первичной конечной точкой эффективности будет:

• Физическая работоспособность 2MWD от исходного уровня до конца периода лечения (на визите в конце лечения - неделя 52).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

191

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Hanover, Германия, 30625
        • Hannover Medical School
      • Jena, Германия, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Koblenz, Германия, 56073
        • Klinik für konservative Orthopädie und des Poliozentrums
      • Münster, Германия, 48149
        • Westfälische Wilhelms-Universität Münster
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital-Neurologisk Forskning
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Institut Guttman
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Италия
      • Verona, Италия, 37124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute Clinical Research Unit, McGill University
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Amsterdam UMC, Locatie AMC
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-436
        • MedTrials
      • Lublin, Польша, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
      • Poznan, Польша, 60-848
        • Clinical Research Center Sp. z o.o.
      • Warsaw, Польша, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 4
        • Thomayerova nemocnice, Klinicko-farmakologická jednotka

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с индексом массы тела менее 35 кг/м^2.
  • Субъекты, которые соответствуют клиническим критериям диагностики ППС, установленным March-of-Dimes.
  • Субъекты, которые передвигаются или могут ходить с тростью или другими вспомогательными средствами или передвигаться в инвалидном кресле (но они не прикованы к инвалидному креслу).
  • Субъекты, у которых есть по крайней мере 2 новые группы мышц, ослабленные из-за ППС (как определено в истории болезни), по крайней мере, 1 из них в нижней конечности и имеющие балл по шкале Совета медицинских исследований (MRC) более 3 в мануальной мышце. Тестирование (MMT), проведенное независимым оценщиком во время скринингового визита (SV).
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность (анализ на основе хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)).
  • Женщины детородного возраста и их половые партнеры согласились практиковать контрацепцию с использованием метода с доказанной надежностью (например, гормональные методы, барьерные методы, методы внутриматочных спиралей) для предотвращения беременности в ходе клинического испытания.
  • Субъекты должны быть готовы соблюдать все аспекты протокола клинического испытания, включая забор крови и долгосрочное хранение дополнительных образцов на протяжении всего исследования.
  • Субъекты, которые могут пройти 2MWD не менее 50 метров во время SV и визита для регистрации / визита для инфузии 1 (EV / IV1)
  • Субъекты, способные ходить с постоянной базовой скоростью 2 МХД, то есть разница в 2МХД между SV и EV/IV1 не превышает 10%.

Критерий исключения:

  • Субъекты получали лечение человеческим нормальным иммуноглобулином внутривенно, подкожно или внутримышечно в течение последних 3 лет.
  • Субъекты, не умеющие передвигаться (лица, прикованные к инвалидной коляске).
  • Субъекты с плохим венозным доступом.
  • Субъекты с непреодолимой болью, нуждающиеся в наркотиках или других психотропных препаратах.
  • Субъекты с историей анафилактических реакций или тяжелых реакций на любой продукт крови.
  • Субъекты с историей непереносимости любого компонента исследуемых продуктов, таких как сорбит.
  • Субъекты, получающие кортикостероиды, за исключением тех, кто принимает ингаляционные кортикостероиды для лечения астмы.
  • Субъекты с документально подтвержденным диагнозом состояния повышенной вязкости или гиперкоагуляции или тромботических осложнений после терапии поликлональным внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в прошлом.
  • Субъекты с историей недавнего (в течение последнего года) инфаркта миокарда, инсульта или неконтролируемой гипертензии.
  • Субъекты, страдающие застойной сердечной недостаточностью, эмболией или изменениями электрокардиограммы, указывающими на нестабильную стенокардию или мерцательную аритмию.
  • Субъекты с историей хронического алкоголизма или незаконного злоупотребления наркотиками (наркомания) в предшествующие 12 месяцев до SV.
  • Субъекты с активным психическим заболеванием, которое мешает соблюдению или общению с медицинским персоналом.
  • Субъекты с депрессией с баллами> 30 по утвержденной шкале Центра эпидемиологических исследований депрессии (CESD).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью младенца.
  • Субъекты с любым заболеванием, которое делает участие в клиническом испытании нецелесообразным или может помешать оценке исследуемого лечения и/или удовлетворительному проведению клинического испытания по мнению исследователя.
  • Субъекты, получающие в настоящее время или получившие в течение 3 месяцев до SV любой исследуемый лекарственный продукт или устройство.
  • Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать требования протокола или, вероятно, будут отказываться от сотрудничества или не смогут предоставить образец сыворотки/плазмы для хранения до первой инфузии исследуемого препарата.
  • Субъекты с известным дефицитом селективного иммуноглобулина класса А (IgA) и сывороточными антителами против IgA.
  • Субъекты с почечной недостаточностью (т. е. уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы [ВГН]) для ожидаемого нормального диапазона для испытательной лаборатории).
  • Субъекты с уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающими ВГН более чем в 2,5 раза.
  • Субъекты с уровнем гемоглобина
  • Субъекты с известным серопозитивным действием на вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) и/или вирус иммунодефицита человека-2 (ВИЧ-2).
  • Субъекты с историей непереносимости фруктозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1 Группа 1: 2 г/кг Флебогамма® 5% ДИФ
Участники получали Flebogamma® 5% DIF 2 г/кг массы тела путем внутривенной (IV) инфузии в течение 2 последовательных дней (Flebogamma® 5% DIF 1 г/кг вводили в День 1, затем Flebogamma® 5% DIF 1 г/кг вводили в День 2) каждые 4 недели в течение 52 недель.
Биологический: Флебогамма® 5% ДИФ
Иммуноглобулин, полученный из плазмы человека
Другие имена:
  • иммуноглобулин внутривенный (человеческий)
Экспериментальный: Этап 1 Группа 2: 1 г/кг Флебогамма® 5% DIF
Участники получали Флебогамма® 5% ДИФ в дозе 1 г/кг массы тела путем внутривенной инфузии в День 1, затем 20 мл/кг плацебо в другой день, общий период дозирования составлял 2 последовательных дня каждые 4 недели в течение 52 недель. Порядок введения 1 г/кг Флебогамма® 5% ДИФ или плацебо случайным образом определялся для каждого участника и оставался неизменным для всех инфузионных визитов в течение периода лечения.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Биологический: Флебогамма® 5% ДИФ
Иммуноглобулин, полученный из плазмы человека
Другие имена:
  • иммуноглобулин внутривенный (человеческий)
Плацебо Компаратор: Этап 1 Рука 3: Плацебо
Участники получали соответствующий плацебо в общей дозе 40 мл/кг массы тела, вводимый посредством внутривенной инфузии в течение 2 последовательных дней. В 1-й день вводилась доза 20 мл/кг соответствующего плацебо, затем вторая доза 20 мл/кг соответствующего плацебо во 2-й день, вводимая каждые 4 недели в течение 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Экспериментальный: Этап 2 Группа 1: 1 г/кг Флебогамма® 5% DIF
Участники получали Флебогамму® 5% ДИФ в дозе 1 г/кг массы тела путем внутривенной инфузии в День 1, затем 20 мл/кг плацебо-аналога в отдельный день, общий период дозирования составлял 2 последовательных дня, каждые 4 недели в течение 52 недель. Порядок введения 1 г/кг Флебогаммы® 5% ДИФ или плацебо-аналога определялся случайным образом для каждого участника и оставался одинаковым для участника на всех визитах инфузии в течение периода лечения.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Биологический: Флебогамма® 5% ДИФ
Иммуноглобулин, полученный из плазмы человека
Другие имена:
  • иммуноглобулин внутривенный (человеческий)
Плацебо Компаратор: Этап 2 Группа 2: Плацебо
Участники получали плацебо в общей дозе 40 мл/кг массы тела, вводимое внутривенно капельно в течение 2 последовательных дней. На 1-й день вводилась доза 20 мл/кг плацебо, после чего на 2-й день вводилась вторая доза 20 мл/кг плацебо, вводимая каждые 4 недели в течение 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня физической работоспособности, оцененное с помощью теста дистанции ходьбы за две минуты (2MWD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 52-й недели
Для оценки физической работоспособности использовался 2MWD путем измерения расстояния, которое участник может быстро пройти с самостоятельно выбранной скоростью по ровной твердой поверхности в помещении в коридоре длиной 30 м (100 футов) в течение 2 минут. Положительное изменение от исходного уровня указывает на улучшение (т.е. пациент может пройти дальше). Увеличение пройденного расстояния (в метрах) указывает на улучшение.
От исходного уровня до 52-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) боли
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
ВАШ — это шкала оценки боли, заполняемая участником самостоятельно, используемая для оценки уровня боли в течение 24-часового периода. Шкала состоит из 100-миллиметровой (мм) линейки, где 100 мм соответствуют самой сильной боли, которую можно представить, а ноль — отсутствию боли. Более высокие баллы указывают на сильную боль. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Среднее значение по методу наименьших квадратов (LS mean) и 95% (ДИ) были рассчитаны на основе метода MMRM.
Исходный уровень до 52-й недели
Изменение от исходного уровня в качестве жизни, связанном со здоровьем (КЖСЗ), оцененное с помощью Краткого опросника оценки общего состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) — Сводный показатель физического компонента (PCS)
Временное ограничение: Базовый уровень до 52 недели
HRQoL SF-36 — это опросник, заполняемый участниками самостоятельно. Он предоставляет 8-шкальный профиль функционального здоровья и благополучия, а также сводные показатели физического и психического здоровья. Он состоит из следующих подшкал: физическое функционирование, ограничения из-за физического здоровья, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональные проблемы и психическое здоровье. Баллы по каждому домену варьируются от 0 (наихудший) до 100 (наилучший), более высокие баллы отражают лучшее функциональное состояние. PCS — это балл по подшкале и даёт более широкий показатель физического HRQoL. Балл PCS варьируется от 0 до 100 и рассчитывается таким образом, что средний балл 50 соответствует общей популяции США. На основе нормативного подсчёта баллов, баллы выше 50 означают лучшее, чем в среднем, здоровье, а ниже 50 — ниже среднего. Более высокие баллы представляют лучшее физическое здоровье. Положительное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. LS среднее и 95% ДИ были основаны на MMRM.
Базовый уровень до 52 недели
Изменение от исходного уровня выносливости, оцененное тестом шестиминутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 52-й недели
6MWD использовался для оценки физической работоспособности путем измерения расстояния, которое пациент может быстро пройти с максимальной скоростью по плоской, твердой поверхности в коридоре длиной 30 м (100 футов) за период 6 минут. Положительное изменение от исходного уровня указывает на улучшение (т.е. пациент может пройти дальше). Увеличение от исходного уровня пройденного расстояния (в метрах) указывало на улучшение. Среднее значение LS и 95% ДИ были основаны на методе MMRM.
От исходного уровня до 52-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto Grifols, S.A.

Следователи

  • Главный следователь: Marinos Dalakas, MD, Coordinating Investigator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IG1104
  • 2013-004503-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться