Afuresertib 单药治疗日本复发性多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

• 提供书面知情同意书。
• 20 岁或以上的日本女性或男性（在获得同意时）。
• 经组织学确诊为复发性多发性骨髓瘤。
• 根据 ECOG 量表，性能得分为 0 和 1。
• 至少 1 线全身治疗后复发。 用于自体干细胞移植的准备性方案（有或没有全身照射）和随后的自体干细胞拯救被认为是一种治疗方法。
• 能够吞咽和保留口服药物。
• 有育龄女性伴侣的男性受试者必须事先进行过输精管结扎术或同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后三个月使用充分的避孕措施。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： (A) 非生育潜力（即 生理上不能怀孕）：绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [如果不清楚，同时促卵泡激素 >40 毫国际单位 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克 (pg)/mL（<140 皮摩尔 [pmol]/L）需要作为确认]。 (B) 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性必须在研究登记前停止 HRT 以确认绝经后状态。 确认后，他们可以在研究期间恢复 HRT，而无需使用避孕方法。 (C) 有生育能力，在入组前 7 天内血清妊娠试验呈阴性，并同意从筛选到最后一次研究药物给药后 4 周采取充分的避孕措施。 注意：推荐的避孕方法是禁欲性交、使用宫内节育器/系统、输精管结扎术和使用含有杀精剂的避孕套。 口服避孕药不能提供可靠的避孕方法，因为可能会发生药物相互作用。
• 方案中定义的适当器官系统功能
• 具有自体干细胞移植史的受试者符合条件，前提是满足以下标准：移植在入组前 180 天以上完成；无活动性感染（例如 巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒）；符合本协议中概述的其余资格标准。

排除标准：

• 入组前 28 天内接受过化疗、放疗、免疫治疗或其他抗骨髓瘤治疗。 此外，任何毒性（脱发除外）均应恢复至美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版的 <= 1 级。
• 在 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物。
• 同种异体干细胞移植的历史。 对于有自体干细胞移植史的患者，必须满足纳入标准10。
• PI3K/AKT 抑制剂的历史。
• 当前使用违禁药物或在 afuresertib 治疗期间需要任何这些药物的受试者，以及无法满足协议规定的膳食和饮食限制的受试者
• 当前使用口服皮质类固醇，吸入或局部使用除外。
• 通过饮食、运动或包括胰岛素在内的药物治疗无法控制糖尿病，并且空腹血糖 >=130 mg/dL (>=7.28 毫摩尔 [mmol]/L)。
• 对于凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) <=1.5 x 正常上限 (ULN) 的受试者，使用低剂量（预防性）抗凝剂以外的抗凝剂。
• 存在活动性胃肠道 (GI) 疾病或其他可能影响 GI 吸收的疾病（例如 吸收不良综合征）或易患胃肠道溃疡。
• 过去 4 周内需要住院的任何大手术。
• 任何可能影响受试者安全或获得知情同意的严重或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况（包括实验室异常）。
• 需要肠胃外或口服抗感染治疗的活动性感染。
• 严重或不受控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿性呼吸、肝、肾或心脏疾病）的证据。
• 中枢神经系统恶性肿瘤，原发性或转移性。
• 2 年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤的病史，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史。
• 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原或乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性。 如果 HBs 抗原呈阴性且乙型肝炎核心 (HBc) 和 HBs 抗体均呈阳性或其中之一呈阳性，则 HBV DNA 需要呈阴性。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性
• 对于束支传导阻滞患者，校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒。 QTc 是根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期。 注意：QTc 应基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均 QTc 值。
• 其他有临床意义的心电图异常，包括二度或三度房室传导阻滞。
• 过去六个月内有心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 已知对研究治疗的任何成分过敏。
• 其他被研究者认为不适合参加本研究的人。