Studie monoterapie Afuresertibem u japonských pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Je poskytován písemný informovaný souhlas.
• Japonské ženy nebo muži ve věku 20 let nebo starší (v době získání souhlasu).
• Histologicky potvrzená diagnóza relapsu mnohočetného myelomu.
• Výkonnostní skóre 0 a 1 podle stupnice ECOG.
• Relaps po alespoň 1 linii systémové terapie. Preparativní režim (s celotělovým ozářením nebo bez něj) a následná autologní záchrana kmenových buněk použitá pro autologní transplantaci kmenových buněk jsou považovány za jednu linii terapie.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít předchozí vasektomii nebo souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce od doby první dávky studovaného léčiva do tří měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: (A) Neplodnost (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět): Premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [pokud není jasná, simultánní folikuly stimulující hormon > 40 mili-mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (<140 pikomolů [pmol]/l) je vyžadováno jako potvrzení]. (B) Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, musí HRT přerušit, aby se potvrdil postmenopauzální stav před zařazením do studie. Po potvrzení mohou pokračovat v HRT během studie bez použití antikoncepční metody. (C) Potenciální plodnost, má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce od screeningu do čtyř týdnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Doporučenými metodami antikoncepce jsou abstinence od pohlavního styku, použití nitroděložního tělíska/systému, vazektomie a použití kondomu se spermicidním prostředkem. Perorální antikoncepční lék nenabízí spolehlivou metodu antikoncepce, protože může dojít k lékové interakci.
• Přiměřené funkce orgánového systému, jak je definováno v protokolu
• Subjekty s anamnézou transplantace autologních kmenových buněk jsou způsobilé za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: transplantace dokončena >180 dní před zařazením; žádná aktivní infekce (např. cytomegalovirus, virus varicella-zoster); splňuje zbývající kritéria způsobilosti uvedená v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo jiná antimyelomová terapie do 28 dnů před zařazením. Kromě toho by jakákoli toxicita (kromě alopecie) měla být obnovena na <= stupeň 1 podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0.
• Použití hodnoceného léku do 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk. U pacientů s anamnézou transplantace autologních kmenových buněk musí být splněna kritéria pro zařazení 10.
• Historie inhibitorů PI3K/AKT.
• Současné užívání zakázaných léků nebo subjekt, který vyžaduje některý z těchto léků během léčby afuresertibem, stejně jako subjekt, který nemůže splnit protokolem specifikovaná jídla a dietní omezení
• Současné užívání perorálních kortikosteroidů, kromě inhalačního nebo topického použití.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus dietou, cvičením nebo medikamentózní terapií včetně inzulínu a sérovou glukózou nalačno >=130 mg/dl (>=7,28 milimolů [mmol]/l).
• Použití jiných antikoagulancií než nízkodávkových (profylaktických) antikoagulancií u subjektu, jehož protrombinový čas (PT)/poměr mezinárodní normalizace (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) je <=1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu, který by mohl ovlivnit GI absorpci (např. malabsorpční syndrom) nebo predisponují k GI ulceraci.
• Jakákoli větší operace, která si vyžádala hospitalizaci během posledních čtyř týdnů.
• Jakékoli vážné nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušovat bezpečnost subjektu nebo získání informovaného souhlasu.
• Aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antiinfekční léčbu.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, jater, ledvin nebo srdce).
• Malignity centrálního nervového systému, primární nebo metastatické.
• Diagnóza nebo anamnéza léčby jiné malignity do 2 let, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Historie známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs) nebo deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Pokud je negativní na HBs antigen a pozitivní na obě nebo jednu z protilátek proti hepatitidě B (HBc) a HBs, musí být HBV DNA negativní.
• Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms pro pacienty s blokádou raménka. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF). Poznámka: QTc by mělo být založeno na jednotlivých nebo průměrných hodnotách QTc trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu.
• Jiné klinicky významné abnormality EKG, včetně atrioventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně.
• Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu během posledních šesti měsíců.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Těhotná nebo kojící samice.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané léčby.
• Jiní, které vyšetřovatelé považují za nevhodné k účasti na této studii.