Studie av Afuresertib-monoterapi i japanska patienter med återfall av multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke ges.
• Japanska kvinnor eller män som är 20 år eller äldre (vid den tidpunkt då samtycke erhålls).
• Histologiskt bekräftad diagnos av recidiverande multipelt myelom.
• Prestandapoäng 0 och 1 enligt ECOG-skalan.
• Återfall efter minst 1 rad av systemisk terapi. Den förberedande kuren (med eller utan total kroppsbestrålning) och efterföljande autolog stamcellsräddning som används för en autolog stamcellstransplantation betraktas som en behandlingslinje.
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: (A) Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravida: Pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [om oklart, samtidig follikelstimulerande hormon >40 milli-internationella enheter (MIU)/milliliter (mL) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml (<140 picomoles [pmol]/L) krävs som bekräftelse]. (B) Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker måste avbryta HRT för att bekräfta postmenopausal status innan studieregistreringen. Efter bekräftelse kan de återuppta HRT under studien utan att använda en preventivmetod. (C) Fertilitet, har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och samtycker till att använda adekvat preventivmedel från screening till fyra veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: De rekommenderade preventivmetoderna är avhållsamhet från samlag, användning av intrauterin enhet/system, vasektomi och användning av kondom med spermiedödande medel. Ett oralt preventivmedel erbjuder inte en tillförlitlig preventivmetod eftersom en läkemedelsinteraktion kan förekomma.
• Tillräckliga organsystem fungerar enligt definitionen i protokollet
• Försökspersoner med en historia av autolog stamcellstransplantation är berättigade förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: transplantation genomförd >180 dagar före registreringen; ingen aktiv infektion (t.ex. cytomegalovirus, varicella-zoster-virus); uppfyller resten av behörighetskriterierna som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller annan antimyelomterapi inom 28 dagar före inskrivning. Dessutom bör all toxicitet (förutom alopeci) återställas till <=Grad 1 av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Historik om en allogen stamcellstransplantation. För patienter med anamnes på autolog stamcellstransplantation måste inklusionskriterier 10 uppfyllas.
• Historik av PI3K/AKT-hämmare.
• Nuvarande användning av förbjuden medicin eller patient som kräver någon av dessa mediciner under behandling av afuresertib, såväl som patient som inte kan uppfylla protokollet specificerade måltider och kostrestriktioner
• Nuvarande användning av orala kortikosteroider, förutom inhalerad eller lokal användning.
• Okontrollerad diabetes mellitus genom diet, motion eller medicinska behandlingar inklusive insulin och med fastande serumglukos >=130 mg/dL (>=7,28 millimol [mmol]/L).
• Användning av andra antikoagulantia än lågdos (profylaktiska) antikoagulantia för patient vars protrombintid (PT)/internationell normaliseringskvot (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är <=1,5 x övre normalgräns (ULN).
• Förekomst av aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom eller annat tillstånd som kan påverka GI-absorptionen (t. malabsorptionssyndrom) eller predisponera föremål för magsår.
• Alla större operationer som krävde sjukhusvård inom de senaste fyra veckorna.
• Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller erhålla informerat samtycke.
• Aktiv infektion som kräver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling.
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom).
• Maligniteter i centrala nervsystemet, primära eller metastaserande.
• Diagnos av eller behandlingshistoria för annan malignitet inom 2 år, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi.
• Historik med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Positivt hepatit B yta (HBs) antigen eller hepatit B virus (HBV) Deoxiribonukleinsyra (DNA). Om det är negativt för HBs-antigen och positivt för båda eller endera av hepatit B-kärnan (HBc) och HBs-antikroppar, måste HBV-DNA vara negativt.
• Positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms för patienter med grenblock. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF). Obs: QTc bör baseras på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla EKG erhållna under en kort registreringsperiod.
• Andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, inklusive 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära blockad.
• Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stent- eller bypasstransplantation under de senaste sex månaderna.
• Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem
• Dräktig eller ammande hona.
• Känd överkänslighet mot någon del av studiebehandlingen.
• Andra som anses olämpliga att delta i denna studie av utredarna.