Studie av Afuresertib monoterapi hos japanske residiverende myelomatosepasienter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke gis.
• Japanske kvinner eller menn i alderen 20 år eller eldre (på det tidspunktet samtykke innhentes).
• Histologisk bekreftet diagnose av residiverende myelomatose.
• Ytelsesscore på 0 og 1 i henhold til ECOG-skalaen.
• Tilbakefall etter minst 1 linje med systemisk terapi. Det forberedende regimet (med eller uten total kroppsbestråling) og påfølgende autolog stamcelleredning brukt for en autolog stamcelletransplantasjon anses som én behandlingslinje.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til tre måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun har: (A) ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid: Premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [hvis uklart, samtidig follikkelstimulerende hormon >40 milli-internasjonale enheter (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<140 picomol [pmol]/L) kreves som bekreftelse]. (B) Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, må seponere HRT for å bekrefte postmenopausal status før studieregistrering. Etter bekreftelse kan de gjenoppta HRT under studien uten bruk av prevensjonsmetode. (C) Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding, og godtar å bruke adekvat prevensjon fra screening til fire uker etter siste dose av studiemedikamentet. Merk: De anbefalte prevensjonsmetodene er avholdenhet fra samleie, bruk av intrauterint apparat/system, vasektomi og bruk av kondom med sæddrepende middel. Et oralt prevensjonsmiddel tilbyr ikke en pålitelig prevensjonsmetode, da en medikament-interaksjon kan forekomme.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjoner som definert i protokollen
• Personer med en historie med autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: transplantasjon fullført >180 dager før registrering; ingen aktiv infeksjon (f.eks. cytomegalovirus, varicella-zoster-virus); oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene som er skissert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller annen antimyelombehandling innen 28 dager før påmelding. I tillegg bør all toksisitet (unntatt alopecia) gjenopprettes til <=grad 1 av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
• Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Historie om en allogen stamcelletransplantasjon. For pasienter med autolog stamcelletransplantasjon i anamnesen, må inklusjonskriterier 10 være oppfylt.
• Historie med PI3K/AKT-hemmere.
• Nåværende bruk av forbudte medisiner eller personer som trenger noen av disse medisinene under behandling av afuresertib, samt personer som ikke kan oppfylle protokollens spesifiserte måltider og kostholdsrestriksjoner
• Nåværende bruk av orale kortikosteroider, unntatt inhalert eller lokal bruk.
• Ukontrollert diabetes mellitus ved diett, trening eller medisinsk behandling inkludert insulin, og med fastende serumglukose >=130 mg/dL (>=7,28 millimol [mmol]/L).
• Bruk av andre antikoagulantia enn lavdose (profylaktiske) antikoagulantia for forsøksperson hvis protrombintid (PT)/internasjonal normaliseringsforhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) er <=1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom eller annen tilstand som kan påvirke GI-absorpsjonen (f. malabsorpsjonssyndrom) eller disponere utsatt for magesår.
• Enhver større operasjon som krevde sykehusinnleggelse i løpet av de siste fire ukene.
• Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre fagets sikkerhet eller innhenting av informert samtykke.
• Aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom).
• Maligniteter i sentralnervesystemet, primære eller metastatiske.
• Diagnose av eller behandlingshistorie for annen malignitet innen 2 år, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Anamnese med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Positivt hepatitt B overflate (HBs) antigen eller hepatitt B virus (HBV) Deoksyribonukleinsyre (DNA). Hvis det er negativt for HBs-antigen og positivt for begge eller en av hepatitt B-kjerne (HBc)- og HBs-antistoffer, må HBV-DNA være negativt.
• Positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek for pasienter med grenblokk. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). Merk: QTc bør være basert på enkle eller gjennomsnittlige QTc-verdier av tredobbelte EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Andre klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokk.
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste seks månedene.
• Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
• Gravid eller ammende kvinne.
• Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i studiebehandlingen.
• Andre som anses som upassende til å delta i denne studien av etterforskere.