Undersøgelse af Afuresertib monoterapi hos japanske patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Der gives skriftligt informeret samtykke.
• Japanske kvinder eller mænd på 20 år eller ældre (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
• Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende myelomatose.
• Præstationsscore på 0 og 1 i henhold til ECOG-skalaen.
• Tilbagefald efter mindst 1 linje af systemisk terapi. Det forberedende regime (med eller uden total kropsbestråling) og efterfølgende autolog stamcelleredning, der anvendes til en autolog stamcelletransplantation, betragtes som én behandlingslinje.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal have haft en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: (A) Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide: Præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [hvis uklar, samtidig follikelstimulerende hormon >40 milli-internationale enheder (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg)/ml (<140 picomol [pmol]/L) er påkrævet som bekræftelse]. (B) Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal seponere HRT for at bekræfte postmenopausal status før tilmelding til studiet. Efter bekræftelse kan de genoptage HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode. (C) Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og accepterer at bruge passende prævention fra screening til fire uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: De anbefalede præventionsmetoder er afholdenhed fra samleje, brug af intrauterint apparat/system, vasektomi og brug af kondom med sæddræbende middel. Et oralt præventionsmiddel tilbyder ikke en pålidelig præventionsmetode, da en lægemiddel-interaktion kan forekomme.
• Tilstrækkelige organsystemfunktioner som defineret i protokollen
• Forsøgspersoner med en historie med autolog stamcelletransplantation er berettiget, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: transplantation afsluttet >180 dage før tilmelding; ingen aktiv infektion (f. cytomegalovirus, varicella-zoster-virus); opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne skitseret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller anden anti-myelomterapi inden for 28 dage før tilmelding. Derudover bør enhver toksicitet (undtagen alopeci) genfindes til <=Grade 1 af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Historie om en allogen stamcelletransplantation. For patienter med autolog stamcelletransplantation i anamnesen skal inklusionskriterie 10 være opfyldt.
• Historie om PI3K/AKT-hæmmere.
• Nuværende brug af forbudt medicin eller forsøgsperson, der kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling af afuresertib, samt forsøgsperson, der ikke kan overholde protokollen specificerede måltider og diætrestriktioner
• Nuværende brug af orale kortikosteroider, undtagen inhaleret eller topisk brug.
• Ukontrolleret diabetes mellitus ved diæt, motion eller medicinske behandlinger inklusive insulin og med fastende serumglukose >=130 mg/dL (>=7,28 millimol [mmol]/L).
• Brug af andre antikoagulantia end lavdosis (profylaktiske) antikoagulantia til forsøgsperson, hvis protrombintid (PT)/international normaliseringsforhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) er <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Tilstedeværelse af aktiv gastro-intestinal (GI) sygdom eller anden tilstand, der kan påvirke GI-absorptionen (f. malabsorptionssyndrom) eller disponere udsat for GI-ulceration.
• Enhver større operation, der krævede hospitalsindlæggelse inden for de sidste fire uger.
• Alle alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller opnå informeret samtykke.
• Aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever-, nyre- eller hjertesygdom).
• Maligniteter i centralnervesystemet, primære eller metastatiske.
• Diagnose af eller behandlingshistorie for en anden malignitet inden for 2 år, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Anamnese med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Positivt hepatitis B overflade (HBs) antigen eller hepatitis B virus (HBV) Deoxyribonukleinsyre (DNA). Hvis negativ for HBs-antigen og positiv for begge eller en af ​​hepatitis B-kernen (HBc) og HBs-antistoffer, skal HBV-DNA være negativ.
• Positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof
• Korrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekunder (msec) eller QTc > 480 msek for patienter med bundle branch block. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). Bemærk: QTc bør være baseret på enkelte eller gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode.
• Andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokering.
• Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for de seneste seks måneder.
• Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i undersøgelsesbehandlingen.
• Andre, der anses for upassende til at deltage i denne undersøgelse af efterforskere.