Estudio de monoterapia con afuresertib en pacientes japoneses con mieloma múltiple en recaída

Criterios de inclusión:

• Se proporciona el consentimiento informado por escrito.
• Hombres o mujeres japoneses de 20 años o más (en el momento en que se obtiene el consentimiento).
• Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple recidivante.
• Puntuación de rendimiento de 0 y 1 según la escala ECOG.
• Recaído después de al menos 1 línea de terapia sistémica. El régimen preparatorio (con o sin irradiación corporal total) y el subsiguiente rescate de células madre autólogas utilizado para un trasplante de células madre autólogas se consideran una línea de terapia.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de: (A) potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada): mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [si no está claro, hormona folículo estimulante simultánea >40 miliunidades internacionales (MIU)/mililitro (mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (<140 picomoles [pmol]/L) se requiere como confirmación]. (B) Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico está en duda deben suspender la TRH para confirmar el estado posmenopáusico antes de inscribirse en el estudio. Después de la confirmación, pueden reanudar la TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo. (C) Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta cuatro semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Nota: Los métodos anticonceptivos recomendados son abstinencia de relaciones sexuales, uso de dispositivo/sistema intrauterino, vasectomía y uso de condón con agente espermicida. Un fármaco anticonceptivo oral no ofrece un método anticonceptivo fiable, ya que puede producirse una interacción fármaco-fármaco.
• Funciones adecuadas del sistema de órganos como se define en el protocolo.
• Los sujetos con antecedentes de trasplante autólogo de células madre son elegibles siempre que se cumplan los siguientes criterios: trasplante completado >180 días antes de la inscripción; sin infección activa (p. citomegalovirus, virus varicela-zoster); cumple con el resto de los criterios de elegibilidad descritos en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia u otra terapia contra el mieloma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Además, cualquier toxicidad (excepto la alopecia) debe recuperarse a <= Grado 1 según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE), versión 4.0.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
• Antecedentes de un trasplante alogénico de células madre. Para pacientes con antecedentes de trasplante autólogo de células madre, se debe cumplir el criterio de inclusión 10.
• Historia de los inhibidores de PI3K/AKT.
• Uso actual de medicamentos prohibidos o sujeto que requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con afuresertib, así como sujeto que no puede cumplir con las restricciones dietéticas y de comidas especificadas en el protocolo
• Uso actual de corticoides orales, excepto uso tópico o inhalado.
• Diabetes mellitus no controlada mediante dieta, ejercicio o tratamientos farmacológicos, incluida la insulina, y con glucosa sérica en ayunas >=130 mg/dL (>=7,28 milimoles [mmol]/L).
• Uso de anticoagulantes que no sean anticoagulantes de dosis baja (profilácticos) para sujetos cuyo tiempo de protrombina (PT)/índice de normalización internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) es <= 1,5 x límite superior normal (ULN).
• Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) activa u otra afección que podría afectar la absorción GI (p. síndrome de malabsorción) o predisponer al sujeto a la ulceración gastrointestinal.
• Cualquier cirugía mayor que haya requerido hospitalización en las últimas cuatro semanas.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del sujeto o con la obtención del consentimiento informado.
• Infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada).
• Neoplasias malignas del sistema nervioso central, primarias o metastásicas.
• Diagnóstico o antecedentes de tratamiento de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años, con la excepción de resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una terapia curativa.
• Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBs) positivo o ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Si es negativo para el antígeno HBs y positivo para ambos o cualquiera de los anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBc) y HBs, el ADN del VHB debe ser negativo.
• Anticuerpo positivo para el virus de la hepatitis C (VHC)
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg) o QTc > 480 mseg para pacientes con bloqueo de rama del haz de His. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF). Nota: El QTc debe basarse en valores de QTc únicos o promediados de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro.
• Otras anomalías ECG clínicamente significativas, incluido el bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
• Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los últimos seis meses.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
• Hembra gestante o lactante.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Otras personas que los investigadores consideren inapropiadas para participar en este estudio.