Étude sur la monothérapie à l'afuresertib chez des patients japonais atteints d'un myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit est fourni.
• Femmes ou hommes japonais âgés de 20 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu).
• Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple récidivant.
• Score de performance de 0 et 1 selon l'échelle ECOG.
• Rechute après au moins 1 ligne de traitement systémique. Le régime préparatoire (avec ou sans irradiation corporelle totale) et le sauvetage ultérieur de cellules souches autologues utilisé pour une greffe de cellules souches autologues sont considérés comme une seule ligne de traitement.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle a : (A) le potentiel de non-procréation (c.-à-d. physiologiquement incapable de tomber enceinte) ; les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [si incertaine, hormone folliculo-stimulante > 40 milli-unités internationales (MUI)/millilitre (mL) et œstradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (<140 picomoles [pmol]/L) est requis comme confirmation]. (B) Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain doivent interrompre le THS pour confirmer le statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Après confirmation, ils peuvent reprendre le THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive. (C) Potentiel de procréation, a un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et accepte d'utiliser une contraception adéquate à partir du dépistage jusqu'à quatre semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : Les méthodes contraceptives recommandées sont l'abstinence de rapports sexuels, l'utilisation d'un dispositif/système intra-utérin, la vasectomie et l'utilisation d'un préservatif avec agent spermicide. Un médicament contraceptif oral n'offre pas une méthode contraceptive fiable car une interaction médicamenteuse peut se produire.
• Fonctions adéquates du système organique telles que définies dans le protocole
• Les sujets ayant des antécédents de greffe de cellules souches autologues sont éligibles à condition que les critères suivants soient remplis : greffe terminée > 180 jours avant l'inscription ; pas d'infection active (par ex. cytomégalovirus, virus varicelle-zona); satisfait aux autres critères d'éligibilité décrits dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou autre traitement anti-myélome dans les 28 jours précédant l'inscription. De plus, toute toxicité (à l'exception de l'alopécie) doit être ramenée à <= Grade 1 par le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
• Histoire d'une allogreffe de cellules souches. Pour les patients ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches, les critères d'inclusion 10 doivent être remplis.
• Antécédents d'inhibiteurs de PI3K/AKT.
• Utilisation actuelle de médicaments interdits ou sujet qui a besoin de l'un de ces médicaments pendant le traitement d'afuresertib, ainsi que sujet qui ne peut pas respecter les repas spécifiés par le protocole et les restrictions alimentaires
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes oraux, sauf utilisation inhalée ou topique.
• Diabète sucré non contrôlé par un régime alimentaire, l'exercice ou des thérapies médicamenteuses, y compris l'insuline, et avec une glycémie à jeun >=130 mg/dL (>=7,28 millimoles [mmol]/L).
• Utilisation d'anticoagulants autres que les anticoagulants à faible dose (prophylactiques) pour le sujet dont le temps de prothrombine (TP)/rapport international de normalisation (INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) sont <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection susceptible d'affecter l'absorption GI (par ex. syndrome de malabsorption) ou prédisposer sujet à ulcération gastro-intestinale.
• Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une hospitalisation au cours des quatre dernières semaines.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet ou l'obtention d'un consentement éclairé.
• Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral.
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ou non compensée).
• Malignités du système nerveux central, primaires ou métastatiques.
• Diagnostic ou antécédents de traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Antécédents d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBs) positif ou virus de l'hépatite B (VHB) Acide désoxyribonucléique (ADN). S'il est négatif pour l'antigène HBs et positif pour les deux ou l'un des anticorps anti-hépatite B (HBc) et HBs, l'ADN du VHB doit être négatif.
• Anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC)
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec pour les patients avec bloc de branche. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF). Remarque : Le QTc doit être basé sur des valeurs QTc simples ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement.
• Autres anomalies ECG cliniquement significatives, y compris bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage au cours des six derniers mois.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Femelle gestante ou allaitante.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude.
• D'autres qui sont considérés comme inappropriés pour participer à cette étude par les investigateurs.