Estudo da monoterapia com afuresertibe em pacientes japoneses com mieloma múltiplo recidivante

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito é fornecido.
• Mulheres ou homens japoneses com 20 anos ou mais (no momento em que o consentimento for obtido).
• Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo recidivado.
• Pontuação de desempenho de 0 e 1 de acordo com a escala ECOG.
• Recidiva após pelo menos 1 linha de terapia sistêmica. O regime preparatório (com ou sem irradiação total do corpo) e subsequente resgate de células-tronco autólogas usadas para um transplante autólogo de células-tronco são considerados como uma linha de terapia.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção adequada desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até três meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Uma mulher é elegível para participar se ela tiver: (A) potencial para não engravidar (i.e. incapazes fisiologicamente de engravidar): Mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [se não clara, hormônio folículo estimulante simultâneo >40 mili-unidades internacionais (MIU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL (<140 picomoles [pmol]/L) é necessário como confirmação]. (B) As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso devem descontinuar a TRH para confirmar o status de pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Após a confirmação, eles podem retomar a TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo. (C) Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e concorda em usar contracepção adequada desde a triagem até quatro semanas após a última dose do medicamento do estudo. Nota: Os métodos contraceptivos recomendados são abstinência de relações sexuais, uso de dispositivo/sistema intrauterino, vasectomia e uso de preservativo com agente espermicida. Um medicamento anticoncepcional oral não oferece um método contraceptivo confiável, pois pode ocorrer interação medicamentosa.
• Funções adequadas do sistema de órgãos, conforme definido no protocolo
• Indivíduos com histórico de transplante autólogo de células-tronco são elegíveis desde que os seguintes critérios sejam atendidos: transplante concluído >180 dias antes da inscrição; nenhuma infecção ativa (por exemplo, citomegalovírus, vírus varicela-zoster); atende ao restante dos critérios de elegibilidade descritos neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou outra terapia anti-mieloma dentro de 28 dias antes da inscrição. Além disso, qualquer toxicidade (exceto alopecia) deve ser recuperada para <= Grau 1 pelo National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
• História de um transplante alogênico de células-tronco. Para pacientes com histórico de transplante autólogo de células-tronco, os critérios de inclusão 10 devem ser atendidos.
• História de inibidores de PI3K/AKT.
• Uso atual de medicação proibida ou sujeito que requer qualquer um desses medicamentos durante o tratamento de afuresertibe, bem como sujeito que não pode atender às refeições e restrições alimentares especificadas no protocolo
• Uso atual de corticosteroides orais, exceto uso inalatório ou tópico.
• Diabetes mellitus não controlado por dieta, exercício ou terapias medicamentosas, incluindo insulina, e com glicemia de jejum >=130 mg/dL (>=7,28 milimoles [mmol]/L).
• Uso de anticoagulantes diferentes de anticoagulantes de baixa dose (profiláticos) para indivíduos cujo tempo de protrombina (PT)/razão de normalização internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) é <= 1,5 x limite superior do normal (LSN).
• Presença de doença gastrointestinal (GI) ativa ou outra condição que possa afetar a absorção GI (p. síndrome de má absorção) ou predispõem a ulceração gastrointestinal.
• Qualquer cirurgia importante que exigisse hospitalização nas últimas quatro semanas.
• Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições preexistentes sérias ou instáveis ​​(incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do sujeito ou na obtenção do consentimento informado.
• Infecção ativa que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral.
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, hepáticas, renais ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas).
• Malignidades do sistema nervoso central, primárias ou metastáticas.
• Diagnóstico ou histórico de tratamento para outra malignidade dentro de 2 anos, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• História de infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBs) ou vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucléico (DNA). Se negativo para o antígeno HBs e positivo para ambos ou qualquer um dos anticorpos core da hepatite B (HBc) e HBs, o DNA do HBV precisa ser negativo.
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms para pacientes com bloqueio de ramo. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF). Nota: O QTc deve basear-se em valores de QTc simples ou médios de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registo.
• Outras anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau.
• História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass nos últimos seis meses.
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
• Fêmea grávida ou lactante.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento em estudo.
• Outros que são considerados inadequados para participar deste estudo pelos investigadores.