Studie van monotherapie met Afuresertib bij patiënten met Japans recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Japanse vrouwen of mannen van 20 jaar of ouder (op het moment dat toestemming is verkregen).
• Histologisch bevestigde diagnose van recidiverend multipel myeloom.
• Prestatiescore van 0 en 1 volgens de ECOG-schaal.
• Teruggevallen na ten minste 1 regel systemische therapie. Het voorbereidende regime (met of zonder totale lichaamsbestraling) en de daaropvolgende redding van autologe stamcellen die worden gebruikt voor een autologe stamceltransplantatie, worden beschouwd als één therapielijn.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: (A) niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden): vrouwen in de pre-menopauze met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [indien onduidelijk, gelijktijdig follikelstimulerend hormoon >40 milli-internationale eenheden (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (<140 picomol [pmol]/l) is vereist als bevestiging]. (B) Vrouwen die hormoonsubstitutietherapie (HST) ondergaan en van wie de menopauzestatus twijfelachtig is, moeten stoppen met HST om de postmenopauzale status te bevestigen voordat ze zich inschrijven voor de studie. Na bevestiging kunnen ze tijdens het onderzoek HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode. (C) Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot vier weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: de aanbevolen anticonceptiemethoden zijn onthouding van geslachtsgemeenschap, gebruik van intra-uterien apparaat/systeem, vasectomie en gebruik van condoom met zaaddodend middel. Een oraal anticonceptiemiddel biedt geen betrouwbare anticonceptiemethode, aangezien er een geneesmiddelinteractie kan optreden.
• Adequate orgaansysteemfuncties zoals gedefinieerd in het protocol
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking, mits aan de volgende criteria wordt voldaan: transplantatie voltooid >180 dagen voorafgaand aan inschrijving; geen actieve infectie (bijv. cytomegalovirus, varicella-zoster-virus); voldoet aan de overige criteria om in aanmerking te komen zoals beschreven in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere antimyeloomtherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Bovendien moet elke toxiciteit (behalve alopecia) worden hersteld tot <=Graad 1 door National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Geschiedenis van een allogene stamceltransplantatie. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie moet aan inclusiecriterium 10 worden voldaan.
• Geschiedenis van PI3K / AKT-remmers.
• Huidig ​​gebruik van verboden medicatie of proefpersoon die een van deze medicijnen nodig heeft tijdens de behandeling van afuresertib, evenals proefpersoon die niet kan voldoen aan de in het protocol gespecificeerde maaltijden en dieetbeperkingen
• Huidig ​​​​gebruik van orale corticosteroïden, behalve inhalatie of lokaal gebruik.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus door dieet, lichaamsbeweging of medicamenteuze therapieën waaronder insuline, en met nuchtere serumglucose >=130 mg/dL (>=7,28 millimol [mmol]/L).
• Gebruik van andere anticoagulantia dan laaggedoseerde (profylactische) anticoagulantia bij patiënten bij wie de protrombinetijd (PT)/internationale normalisatieratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) <=1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) is.
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die de GI-absorptie kan beïnvloeden (bijv. malabsorptiesyndroom) of predisponeren voor gastro-intestinale ulceratie.
• Elke grote operatie waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen vier weken nodig was.
• Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de proefpersoon of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming kunnen verstoren.
• Actieve infectie die parenterale of orale anti-infectieuze behandeling vereist.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte).
• Maligniteiten van het centrale zenuwstelsel, primair of metastatisch.
• Diagnose of behandelgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• Geschiedenis van bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positief hepatitis B-oppervlak (HBs)-antigeen of hepatitis B-virus (HBV) Desoxyribonucleïnezuur (DNA). Indien negatief voor HBs-antigeen en positief voor beide of een van de hepatitis B-kern (HBc) en HBs-antilichamen, moet HBV-DNA negatief zijn.
• Positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec voor patiënten met bundeltakblok. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF). Opmerking: De QTc moet gebaseerd zijn op enkele of gemiddelde QTc-waarden van drievoudige ECG's die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen.
• Andere klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e of 3e graads atrioventriculair blok.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie in de afgelopen zes maanden.
• Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Zwangere of zogende vrouw.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• Anderen die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd om aan dit onderzoek deel te nemen.