Badanie monoterapii afuresertibem u japońskich pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Udziela się pisemnej świadomej zgody.
• Japońskie kobiety lub mężczyźni w wieku 20 lat lub starsi (w momencie uzyskania zgody).
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie nawrotowego szpiczaka mnogiego.
• Wynik wydajności 0 i 1 według skali ECOG.
• Nawrót po co najmniej 1 linii leczenia systemowego. Schemat preparatywny (z napromieniowaniem całego ciała lub bez) i następujące po nim autologiczne przeszczepy komórek macierzystych stosowane do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych są uważane za jedną linię terapii.
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: (A) nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę): kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [jeśli niejasny, równoczesny hormon folikulotropowy >40 milijednostek międzynarodowych (MIU)/mililitr (ml) i estradiol <40 pikogramów (pg)/ml (<140 pikomoli [pmol]/l) jest wymagane jako potwierdzenie]. (B) Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, muszą przerwać HTZ, aby potwierdzić stan pomenopauzalny przed włączeniem do badania. Po potwierdzeniu mogą wznowić HTZ podczas badania bez stosowania metody antykoncepcji. (C) Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do czterech tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Zalecane metody antykoncepcji to powstrzymanie się od współżycia seksualnego, stosowanie wkładki/systemu wewnątrzmacicznego, wazektomia i stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym. Doustny lek antykoncepcyjny nie zapewnia niezawodnej metody antykoncepcji, ponieważ może wystąpić interakcja lek-lek.
• Odpowiednie funkcje układu narządów zgodnie z protokołem
• Osoby z historią autologicznego przeszczepu komórek macierzystych kwalifikują się pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: przeszczep zakończony >180 dni przed włączeniem; brak aktywnej infekcji (np. wirus cytomegalii, wirus ospy wietrznej-półpaśca); spełnia pozostałe kryteria kwalifikowalności określone w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub inna terapia przeciwszpiczakowa w ciągu 28 dni przed włączeniem. Ponadto wszelkie objawy toksyczności (z wyjątkiem łysienia) powinny zostać przywrócone do <=stopień 1 według National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0.
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. W przypadku pacjentów z historią autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, muszą być spełnione kryteria włączenia 10.
• Historia inhibitorów PI3K/AKT.
• Bieżące stosowanie zabronionych leków lub osoba, która wymaga któregokolwiek z tych leków podczas leczenia afuresertibem, a także osoba, która nie może przestrzegać określonych w protokole posiłków i ograniczeń dietetycznych
• Obecne stosowanie doustnych kortykosteroidów, z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego.
• Cukrzyca niekontrolowana dietą, ćwiczeniami fizycznymi lub lekami, w tym insuliną, z glukozą w surowicy na czczo >=130 mg/dl (>=7,28 milimoli [mmol]/l).
• Stosowanie antykoagulantów innych niż niskie dawki (profilaktyczne) antykoagulantów u pacjentów, u których czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) wynosi <=1,5 x górna granica normy (ULN).
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który może wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego (np. zespół złego wchłaniania) lub predysponować do owrzodzeń przewodu pokarmowego.
• Każda poważna operacja wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub uzyskanie świadomej zgody.
• Aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca).
• Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, pierwotne lub przerzutowe.
• Rozpoznanie lub historia leczenia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym.
• Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA). W przypadku ujemnego wyniku na obecność antygenu HBs i dodatniego na oba lub oba przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) i HBs, DNA HBV musi być ujemne.
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF). Uwaga: QTc powinno opierać się na pojedynczych lub uśrednionych wartościach QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
• Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia.
• Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
• Inne osoby, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.