Studio della monoterapia con Afuresertib nei pazienti con mieloma multiplo recidivato giapponese

Criterio di inclusione:

• Viene fornito il consenso informato scritto.
• Donne giapponesi o maschi di età pari o superiore a 20 anni (al momento in cui si ottiene il consenso).
• Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo recidivato.
• Punteggio di prestazione di 0 e 1 secondo la scala ECOG.
• Recidiva dopo almeno 1 linea di terapia sistemica. Il regime preparatorio (con o senza irradiazione totale del corpo) e il successivo salvataggio di cellule staminali autologhe utilizzato per un trapianto di cellule staminali autologhe sono considerati come una linea di terapia.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• I soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: (A) Potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapaci di rimanere incinta): donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [se non chiara, simultaneo ormone follicolo-stimolante >40 milli-unità internazionali (MUI)/millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (<140 picomoli [pmol]/L) è richiesta come conferma]. (B) Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per confermare lo stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio. Dopo la conferma, possono riprendere la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo. (C) Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: i metodi contraccettivi raccomandati sono l'astinenza dai rapporti sessuali, l'uso di un dispositivo/sistema intrauterino, la vasectomia e l'uso del preservativo con agente spermicida. Un farmaco contraccettivo orale non offre un metodo contraccettivo affidabile in quanto può verificarsi un'interazione farmaco-farmaco.
• Adeguate funzioni del sistema di organi come definito nel protocollo
• I soggetti con una storia di trapianto di cellule staminali autologhe sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: trapianto completato > 180 giorni prima dell'arruolamento; nessuna infezione attiva (ad es. citomegalovirus, virus varicella-zoster); soddisfa il resto dei criteri di ammissibilità delineati nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altra terapia anti-mieloma entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Inoltre, qualsiasi tossicità (ad eccezione dell'alopecia) deve essere ripristinata a <= Grado 1 dal National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
• Storia di un trapianto di cellule staminali allogeniche. Per i pazienti con anamnesi di trapianto autologo di cellule staminali, devono essere soddisfatti i criteri di inclusione 10.
• Storia degli inibitori PI3K/AKT.
• Uso corrente di farmaci proibiti o soggetto che richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con afuresertib, nonché soggetto che non può soddisfare i pasti specificati dal protocollo e le restrizioni dietetiche
• Uso corrente di corticosteroidi orali, ad eccezione dell'uso inalatorio o topico.
• Diabete mellito non controllato con dieta, esercizio fisico o terapie medicinali inclusa l'insulina e con glicemia a digiuno >=130 mg/dL (>=7,28 millimoli [mmol]/L).
• Uso di anticoagulanti diversi dagli anticoagulanti a basso dosaggio (profilattici) per soggetti il ​​cui tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale di normalizzazione (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) è <=1,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Presenza di malattia gastrointestinale (GI) attiva o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale (ad es. sindrome da malassorbimento) o predispongono soggetti a ulcerazione gastrointestinale.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante che ha richiesto il ricovero nelle ultime quattro settimane.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o l'ottenimento del consenso informato.
• Infezione attiva che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale.
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate).
• Tumori maligni del sistema nervoso centrale, primitivi o metastatici.
• Diagnosi o storia di trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBs) positivo o virus dell'epatite B (HBV) Acido desossiribonucleico (DNA). Se negativo per l'antigene HBs e positivo per entrambi o per entrambi gli anticorpi dell'epatite B core (HBc) e HBs, il DNA dell'HBV deve essere negativo.
• Anticorpo positivo al virus dell'epatite C (HCV).
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec per i pazienti con blocco di branca. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF). Nota: il QTc deve essere basato su valori QTc singoli o medi di ECG in triplo ottenuti durante un breve periodo di registrazione.
• Altre anomalie ECG clinicamente significative, compreso il blocco atrioventricolare di 2o o 3o grado.
• Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass negli ultimi sei mesi.
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Femmina incinta o in allattamento.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del trattamento in studio.
• Altri che sono considerati inappropriati per partecipare a questo studio dai ricercatori.