Az afuresertib monoterápia vizsgálata japán relapszusos myeloma multiplexes betegekben

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulást adnak.
• 20 éves vagy idősebb japán nők vagy férfiak (a beleegyezés megszerzésekor).
• Kiújult myeloma multiplex szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Az ECOG skála szerinti 0 és 1 teljesítménypontszám.
• Legalább 1 sor szisztémás terápia után kiújult. Az autológ őssejt-transzplantációhoz használt preparatív kezelési rend (teljes test besugárzással vagy anélkül) és az ezt követő autológ őssejt-mentés a terápia egyik iránya.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfi alanyoknak előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő három hónapig.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha: (A) nem fogamzóképes (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni): Menopauza előtti nőstények dokumentált petevezeték-lekötéssel vagy méheltávolítással; A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [ha nem világos, egyidejű tüszőstimuláló hormon >40 milli-nemzetközi egység (MIU)/milliliter (ml) és ösztradiol <40 pikogramm (pg)/ml (<140 picomol) [pmol]/L megerősítésként szükséges]. (B) Azoknak a nőknek, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, és akiknek a menopauza állapota kétséges, le kell állítani a HRT-t a menopauza utáni állapot megerősítése érdekében a vizsgálatba való felvétel előtt. A megerősítést követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT-t a vizsgálat alatt. (C) Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a felvételt megelőző 7 napon belül, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hétig. Megjegyzés: Az ajánlott fogamzásgátló módszerek a szexuális közösüléstől való tartózkodás, a méhen belüli eszköz/rendszer használata, vazektómia és spermicid szert tartalmazó óvszer használata. Az orális fogamzásgátlók nem kínálnak megbízható fogamzásgátló módszert, mivel gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás léphet fel.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervrendszeri funkciók
• Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak arra, hogy teljesüljenek a következő kritériumok: a transzplantáció a felvétel előtt több mint 180 nappal befejeződött; nincs aktív fertőzés (pl. citomegalovírus, varicella-zoster vírus); megfelel az e jegyzőkönyvben vázolt jogosultsági feltételek többi részének.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy egyéb myeloma elleni terápia a beiratkozást megelőző 28 napon belül. Ezenkívül minden toxicitást (az alopecia kivételével) a National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0-s verziójának 1. fokozatára kell visszaállítani.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 30 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Allogén őssejt-transzplantáció története. Azon betegek esetében, akiknek anamnézisében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, a 10-es beválasztási kritériumnak teljesülnie kell.
• A PI3K/AKT gátlók története.
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata, vagy olyan alany, akinek az afuresertib kezelése során ezeknek a gyógyszereknek bármelyikére szüksége van, valamint olyan alany, aki nem tudja teljesíteni a protokollban meghatározott étkezési és étrendi korlátozásokat
• Az orális kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása, kivéve az inhalációs vagy helyi alkalmazást.
• Diétával, testmozgással vagy gyógyszeres kezelésekkel, beleértve az inzulint is, és éhgyomri szérum glükózszintje >=130 mg/dL (>=7,28 millimol [mmol]/l) nem kontrollált diabetes mellitus.
• Az alacsony dózisú (profilaktikus) antikoagulánsoktól eltérő antikoagulánsok alkalmazása olyan személyeknél, akiknél a protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizációs arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) a normálérték felső határának (ULN) <=1,5-szerese.
• Aktív gasztrointesztinális (GI) betegség vagy más olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyomor-bél traktus felszívódását (pl. malabszorpciós szindróma) vagy hajlamosítanak a gyomor-bél traktus fekélyesedésére.
• Minden olyan súlyos műtét, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt négy héten belül.
• Bármilyen súlyos vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek megzavarhatják az alany biztonságát vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Aktív fertőzés, amely parenterális vagy orális fertőzésellenes kezelést igényel.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj-, vese- vagy szívbetegség) bizonyítéka.
• A központi idegrendszer rosszindulatú daganatai, elsődleges vagy metasztatikusak.
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kórelőzménye 2 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés anamnézisében.
• Pozitív hepatitis B felszíni (HBs) antigén vagy hepatitis B vírus (HBV) Dezoxiribonukleinsav (DNS). Ha negatív a HBs antigénre és pozitív a hepatitis B mag (HBc) és a HBs antitestek egyikére vagy mindkettőre, akkor a HBV DNS-nek negatívnak kell lennie.
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest
• Korrigált QT-intervallum (QTc) >450 msec (msec) vagy QTc > 480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő betegeknél. A QTc a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia képlete (QTcF) szerint. Megjegyzés: A QTc-nek a háromszori EKG-k egyszeri vagy átlagolt QTc-értékén kell alapulnia, amelyet egy rövid rögzítési időszak alatt mértek.
• Egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések, beleértve a 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokkot.
• Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), szívkoszorúér-plasztika vagy stentelés vagy bypass graft az elmúlt hat hónapban.
• III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
• Mások, akiket a vizsgálók nem tartottak megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre.