Studie zur Afuresertib-Monotherapie bei japanischen Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor.
• Japanische Frauen oder Männer im Alter von 20 Jahren oder älter (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung).
• Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten multiplen Myeloms.
• Leistungsbewertung von 0 und 1 gemäß der ECOG-Skala.
• Rückfall nach mindestens einer systemischen Therapielinie. Das präparative Schema (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung) und die anschließende autologe Stammzellrettung für eine autologe Stammzelltransplantation gelten als eine Therapielinie.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie (A) nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden): Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [falls unklar, gleichzeitiges follikelstimulierendes Hormon >40 Milli-Internationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol <40 Pikogramm (pg)/ml (<140 Pikomol [pmol]/L) wird als Bestätigung benötigt]. (B) Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung zu bestätigen. Nach Bestätigung können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode fortsetzen. (C) Gebärfähiges Potenzial, hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest und stimmt zu, vom Screening bis vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Die empfohlenen Verhütungsmethoden sind der Verzicht auf Geschlechtsverkehr, die Verwendung eines Intrauterinpessars/-systems, eine Vasektomie und die Verwendung eines Kondoms mit Spermizidwirkstoff. Ein orales Kontrazeptivum stellt keine zuverlässige Verhütungsmethode dar, da es zu Arzneimittelwechselwirkungen kommen kann.
• Angemessene Organsystemfunktionen wie im Protokoll definiert
• Teilnehmer mit einer autologen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: Transplantation > 180 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen; keine aktive Infektion (z.B. Cytomegalievirus, Varizella-Zoster-Virus); erfüllt die übrigen in diesem Protokoll dargelegten Zulassungskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Anti-Myelom-Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung. Darüber hinaus sollte jede Toxizität (außer Alopezie) gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0, auf <=Grad 1 eingestuft werden.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation. Bei Patienten mit autologer Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte müssen die Einschlusskriterien 10 erfüllt sein.
• Vorgeschichte von PI3K/AKT-Inhibitoren.
• Aktuelle Einnahme verbotener Medikamente oder Proband, der eines dieser Medikamente während der Behandlung mit Afuresertib benötigt, sowie Proband, der die im Protokoll festgelegten Mahlzeiten und diätetischen Einschränkungen nicht einhalten kann
• Aktuelle Verwendung oraler Kortikosteroide, außer inhalativer oder topischer Anwendung.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus durch Diät, Bewegung oder medikamentöse Therapien einschließlich Insulin und mit Nüchtern-Serumglukose >=130 mg/dL (>=7,28 Millimol [mmol]/L).
• Verwendung von anderen Antikoagulanzien als niedrig dosierten (prophylaktischen) Antikoagulanzien für Personen, deren Prothrombinzeit (PT)/Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt.
• Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen könnte (z. B. Malabsorptionssyndrom) oder prädisponieren für Magen-Darm-Geschwüre.
• Jede größere Operation, die innerhalb der letzten vier Wochen einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
• Alle schwerwiegenden oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Probanden oder die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnten.
• Aktive Infektion, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert.
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen).
• Malignome des Zentralnervensystems, primär oder metastasierend.
• Diagnose oder Behandlungsanamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Vorgeschichte einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) oder Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wenn das HBs-Antigen negativ und sowohl der Hepatitis-B-Core (HBc) als auch der HBs-Antikörper positiv sind, muss die HBV-DNA negativ sein.
• Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms für Patienten mit Schenkelblock. Das QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia (QTcF). Hinweis: Der QTc-Wert sollte auf einzelnen oder gemittelten QTc-Werten dreifacher EKGs basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum ermittelt wurden.
• Andere klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. oder 3. Grades.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stenting oder Bypass-Transplantation innerhalb der letzten sechs Monate.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Schwangere oder stillende Frau.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlung.
• Andere, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.