Изучение монотерапии афуресертибом у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой в Японии

Критерии включения:

• Дается письменное информированное согласие.
• Японские женщины или мужчины в возрасте 20 лет и старше (на момент получения согласия).
• Гистологически подтвержден диагноз рецидива множественной миеломы.
• Оценка эффективности 0 и 1 по шкале ECOG.
• Рецидив после как минимум 1 линии системной терапии. Подготовительный режим (с облучением всего тела или без него) и последующее спасение аутологичных стволовых клеток, используемые для трансплантации аутологичных стволовых клеток, рассматриваются как одна линия терапии.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста должны были ранее пройти вазэктомию или согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента приема первой дозы исследуемого препарата до трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она: (A) не имеет детородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть): женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [если неясно, одновременный уровень фолликулостимулирующего гормона >40 миллимеждународных единиц (MIU)/мл (мл) и эстрадиола <40 пикограммов (пг)/мл (<140 пикомолей [пмоль]/л) требуется в качестве подтверждения]. (B) Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны прекратить прием ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. После подтверждения они могут возобновить ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции. (C) Способность к деторождению, наличие отрицательного сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до зачисления и согласие на использование адекватной контрацепции с момента скрининга до четырех недель после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Рекомендуемыми методами контрацепции являются воздержание от половых контактов, использование внутриматочной спирали/системы, вазэктомия и использование презерватива со спермицидным средством. Оральные контрацептивы не являются надежным методом контрацепции, поскольку может произойти взаимодействие между лекарствами.
• Адекватные функции системы органов, как определено в протоколе
• Субъекты с трансплантацией аутологичных стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие при соблюдении следующих критериев: трансплантация завершена более чем за 180 дней до зачисления; отсутствие активной инфекции (например, цитомегаловирус, вирус ветряной оспы); соответствует остальным критериям приемлемости, изложенным в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или другая антимиеломная терапия в течение 28 дней до регистрации. Кроме того, любая токсичность (за исключением алопеции) должна быть восстановлена ​​до <= степени 1 по Национальному институту рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.0.
• Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток. Для пациентов с трансплантацией аутологичных стволовых клеток в анамнезе должны быть соблюдены критерии включения 10.
• История ингибиторов PI3K/AKT.
• Текущее использование запрещенных лекарств или субъект, которому требуется какое-либо из этих лекарств во время лечения афуресертибом, а также субъект, который не может соблюдать указанные в протоколе приемы пищи и диетические ограничения.
• Текущее использование пероральных кортикостероидов, за исключением ингаляционного или местного применения.
• Неконтролируемый сахарный диабет диетой, физическими упражнениями или медикаментозной терапией, включая инсулин, и с уровнем глюкозы в сыворотке натощак >=130 мг/дл (>=7,28 ммоль [ммоль]/л).
• Использование антикоагулянтов, отличных от низкодозированных (профилактических) антикоагулянтов, у субъектов, у которых протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <=1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖК) или другого состояния, которое может повлиять на всасывание в ЖКТ (например, синдром мальабсорбции) или предрасполагают к язвообразованию ЖКТ.
• Любая серьезная операция, требующая госпитализации в течение последних четырех недель.
• Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности субъекта или получению информированного согласия.
• Активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения.
• Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные, почечные или сердечные заболевания).
• Злокачественные новообразования центральной нервной системы, первичные или метастатические.
• Диагноз или история лечения другого злокачественного новообразования в течение 2 лет, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• История известной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBs) или дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (HBV). Если отрицательный результат на антиген HBs и положительный результат на оба или один из основных антител гепатита В (HBc) и HBs, ДНК HBV должен быть отрицательным.
• Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV)
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мсек) или QTc > 480 мсек для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса. QTc — это интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF). Примечание. QTc должен основываться на единичных или усредненных значениях QTc трех повторных ЭКГ, полученных в течение короткого периода записи.
• Другие клинически значимые изменения ЭКГ, включая атриовентрикулярную блокаду 2-й или 3-й степени.
• История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение последних шести месяцев.
• Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Беременная или кормящая женщина.
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата.
• Другие лица, которых исследователи считают неуместными для участия в этом исследовании.