Tutkimus afuresertib-monoterapiasta japanilaisista uusiutuneista multippeli myeloomapotilaista

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan.
• Japanilaiset naiset tai miehet, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita (hyväksyntähetkellä).
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta multippeli myeloomasta.
• Suorituskykypisteet 0 ja 1 ECOG-asteikon mukaan.
• Uusiutui vähintään yhden systeemisen hoitosarjan jälkeen. Valmistelevaa hoito-ohjelmaa (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman) ja sitä seuraavaa autologisten kantasolujen siirtoa varten käytettyä autologisten kantasolujen pelastusta pidetään yhtenä hoitolinjana.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Miespuolisilla koehenkilöillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: (A) Ei-hedelmöitysikäinen (ts. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi): Premenopausaaliset naiset, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [jos epäselvä, samanaikainen follikkelia stimuloiva hormoni >40 milli-kansainvälistä yksikköä (MIU)/millilitra (ml) ja estradioli <40 pikogrammaa (pg)/ml (<140 pikomolia) [pmol]/l vaaditaan vahvistukseksi]. (B) Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on keskeytettävä hormonikorvaushoito varmistaakseen postmenopausaalisen tilan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Vahvistuksen jälkeen he voivat jatkaa hormonikorvaushoitoa tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää. (C) Syntyy, sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta neljään viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Huomautus: Suositeltuja ehkäisymenetelmiä ovat yhdynnästä pidättäytyminen, kohdunsisäisen laitteen/järjestelmän käyttö, vasektomia ja kondomin käyttö siittiöitä tappavan aineen kanssa. Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste ei tarjoa luotettavaa ehkäisymenetelmää, koska saattaa esiintyä lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta.
• Riittävät elinjärjestelmän toiminnot protokollan mukaisesti
• Koehenkilöt, joilla on ollut autologisia kantasolusiirtoja, ovat kelpoisia edellyttäen, että seuraavat kriteerit täyttyvät: siirto suoritettu > 180 päivää ennen rekisteröintiä; ei aktiivista infektiota (esim. sytomegalovirus, varicella-zoster-virus); täyttää muut tässä pöytäkirjassa esitetyt kelpoisuusvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muuta myeloomahoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Lisäksi kaikki toksisuus (paitsi hiustenlähtö) tulee palauttaa <=Grade 1 -luokkaan National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0 toimesta.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut autologinen kantasolusiirto, mukaanottokriteerin 10 on täytettävä.
• PI3K/AKT-estäjien historia.
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai henkilö, joka tarvitsee jotakin näistä lääkkeistä afuresertibin hoidon aikana, sekä henkilö, joka ei voi noudattaa protokollan mukaisia ​​ateria- ja ruokavaliorajoituksia
• Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö, lukuun ottamatta inhaloitavaa tai paikallista käyttöä.
• Hallitsematon diabetes mellitus ruokavalion, liikunnan tai lääkehoidolla, mukaan lukien insuliinilla, ja seerumin paastoglukoosi >=130 mg/dl (>=7,28 millimoolia [mmol]/l).
• Muiden antikoagulanttien kuin pieniannoksisten (profylaktisten) antikoagulanttien käyttö potilailla, joiden protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on <=1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö) tai altistaa maha-suolikanavan haavaumalle.
• Mikä tahansa suuri leikkaus, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen neljän viikon aikana.
• Vakavat tai epävakaat olemassa olevat lääketieteelliset, psykiatriset tai muut sairaudet (mukaan lukien laboratoriohäiriöt), jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
• Keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet, primaariset tai metastaattiset.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoitohistoria 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Aiemmin tunnettu HIV-infektio.
• Positiivinen hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeni tai hepatiitti B -virus (HBV) Deoksiribonukleiinihappo (DNA). Jos negatiivinen HBs-antigeenin suhteen ja positiivinen molemmille hepatiitti B-ydin (HBc) ja HBs-vasta-aineille, HBV-DNA:n on oltava negatiivinen.
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine
• Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms potilailla, joilla on nipun haarakatkos. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) mukaan. Huomautus: QTc:n tulee perustua yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.
• Muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos.
• Sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle.
• Muut, jotka tutkijoiden mielestä eivät sopineet osallistumaan tähän tutkimukseen.