慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的肺康复：对 Tyvaso 的反应

研究假设：

我们的假设是，在肺康复课程之前用吸入曲前列环素对 COPD 患者进行预处理将导致在课程期间提高运动耐量。 这反过来会导致对肺康复的反应增强，从而提高运动耐量和生活质量。

学习背景：

肺康复 (PR) 是晚期 COPD 患者广泛接受的干预措施。 这一直被证明可以改善患者的生活质量和功能能力。 事实上，注册并完成 PR 课程是进行肺减容手术或移植等重大干预措施之前的先决条件。 典型的 PR 课程包括为期 8 周的 20 节监督练习和教育活动。 课程通常每周举行 3 次，每次持续 2-3 小时。 大多数 COPD 患者运动时会出现通气受限，虽然许多患者依赖氧气，但少数患者会出现真正的运动缺氧限制。 尽管如此，当 COPD 患者走动吸氧时，他们会感觉好些并且走得更远。 事实上，补充氧气仍然是少数已被证明与 COPD 患者生存改善相关的干预措施之一。

已有一些研究和病例报告在 COPD 患者中使用吸入性肺血管扩张剂，但迄今为止还没有人使用过曲前列环素。 一项针对 10 名 COPD 和肺动脉高压患者的研究发现，使用吸入伊洛前列素（一种替代的吸入肺血管扩张剂）后，气体交换和运动耐量得到改善。 没有观察到不良反应。 [Dernaika TA、Beavin M、Kinasewitz GT。 伊洛前列素可改善肺动脉高压和慢性阻塞性肺病患者的气体交换和运动耐量。 呼吸; 2010: 79(5): 377-382.)] 肺动脉高压和 COPD 患者的病例报告发现，定期使用吸入伊洛前列素可持续改善运动耐量。 [Hegewald MJ，Elliott CG。 患有严重肺动脉高压的 COPD 患者使用伊洛前列素持续改善。 胸部 2009； 135(2): 536-537.] 虽然这些有限的试验支持在 COPD 中使用吸入性肺血管扩张剂改善生理的概念，但我们的研究在几个重要方面与这些不同。 这项研究的独特之处在于，以前从未有过类似的研究在 PR 之前进行药物预处理以提高任何患者亚组的运动表现。 此外，曲前列环素尚未针对按需使用进行评估。

适应症研究：

慢性阻塞性肺病/肺康复

学习目标：

• 主要目的：确定在完成 8 周的肺康复疗程后，在肺康复疗程之前吸入曲前列环素对 COPD 患者的六分钟步行测试距离 (6MWT) 的影响
• 次要目标：评估在 COPD 患者肺康复之前吸入曲前列尼对次要结局的影响，包括生活质量（通过圣乔治呼吸问卷、临床 COPD 问卷测量）、BODE 指数、最低氧饱和度6 分钟步行测试、恶化次数、急诊就诊、住院和力量训练措施的变化。

试验设计：

一项适应性、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，对 34 名接受肺康复治疗的晚期 COPD 患者进行了研究。 所有患者都将在基线时用动脉血气进行筛查。 测试剂量的吸入一氧化氮 (NO) 将给予所有受试者 2-5 分钟。 然后将重复 ABG。 将筛选出 A-a 梯度恶化的患者。 在每次锻炼之前，患者将被随机分配接受一剂吸入曲前列环素或安慰剂。 在吸入曲前列尼（或安慰剂）之前，所有患者都将接受沙丁胺醇预处理。

患者人数：

我们计划筛选 50 名患者，目标是招募 34 名患者。 将在 Inova Fairfax 医院进行肺康复治疗的患者进行初步诊断为中度至重度 COPD 的患者将接受筛选以纳入试验。 下面列出了纳入和排除标准。