Réadaptation pulmonaire dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) : réponse à Tyvaso

Hypothèse de l'étude :

Notre hypothèse est que le prétraitement des patients atteints de MPOC avec du tréprostinil inhalé avant les séances de réadaptation pulmonaire entraînera une amélioration de la tolérance à l'effort pendant les séances. Cela conduira à son tour à une réponse accrue à la réadaptation pulmonaire, ce qui se traduira par une amélioration de la tolérance à l'exercice et de la qualité de vie.

Contexte de l'étude :

La réadaptation pulmonaire (RP) est une intervention largement acceptée chez les patients atteints de BPCO avancée. Il a toujours été démontré que cela améliore la qualité de vie et la capacité fonctionnelle des patients. En effet, l'inscription et l'achèvement d'un cours de RP est une condition préalable à des interventions majeures telles qu'une chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou une transplantation. Un cours typique de relations publiques comprend 20 séances d'exercices supervisés et d'activités éducatives sur une période de 8 semaines. Les séances ont généralement lieu trois fois par semaine et durent entre 2 et 3 heures chacune. La plupart des patients atteints de MPOC auront une limitation ventilatoire à l'exercice et bien que beaucoup soient dépendants de l'oxygène, une minorité de patients auront une véritable limitation hypoxique à l'exercice. Néanmoins, lorsque les patients atteints de BPCO marchent sous oxygène, ils se sentent mieux et marchent plus loin. En effet, la supplémentation en oxygène reste l'une des rares interventions dont il a été démontré qu'elle est associée à une amélioration de la survie chez les patients atteints de MPOC.

Il y a eu quelques études et rapports de cas utilisant des vasodilatateurs pulmonaires inhalés chez des patients atteints de BPCO, bien qu'aucun à ce jour n'ait utilisé le tréprostinil. Une étude portant sur 10 patients atteints de MPOC et d'hypertension pulmonaire a révélé une amélioration des échanges gazeux et de la tolérance à l'exercice après l'utilisation d'iloprost inhalé, un vasodilatateur pulmonaire inhalé alternatif. Aucun effet indésirable n'a été observé. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. L'iloprost améliore les échanges gazeux et la tolérance à l'effort chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire et de maladie pulmonaire obstructive chronique. Respiration; 2010 : 79(5) : 377-382.)] Un rapport de cas d'un patient souffrant d'hypertension pulmonaire et de MPOC a révélé des améliorations durables de la tolérance à l'exercice avec l'utilisation régulière d'iloprost inhalé. [Hegewald MJ, Elliott CG. Amélioration durable avec l'iloprost chez un patient BPCO souffrant d'hypertension pulmonaire sévère. Poitrine 2009; 135(2): 536-537.] Bien que ces essais limités soutiennent le concept d'amélioration physiologique avec l'utilisation de vasodilatateurs pulmonaires inhalés dans la MPOC, notre étude diffère de ceux-ci de plusieurs manières importantes. Cette étude est unique en ce sens qu'il n'y a jamais eu d'étude similaire antérieure sur le prétraitement médicamenteux avant la RP pour améliorer la performance physique dans un sous-groupe de patients. De plus, le tréprostinil n'a pas encore été évalué pour une utilisation au besoin.

Indication étudiée :

MPOC/Réadaptation pulmonaire

Objectifs de l'étude :

• Objectif principal : Déterminer l'effet du tréprostinil inhalé, administré avant les séances de réadaptation pulmonaire, sur la distance du test de marche de six minutes (6MWT) chez les patients atteints de MPOC après avoir terminé un cours de 8 semaines de réadaptation pulmonaire
• Objectifs secondaires : Évaluer l'effet du tréprostinil inhalé, administré avant la réadaptation pulmonaire chez les patients atteints de MPOC, sur les critères de jugement secondaires, y compris la qualité de vie (telle que mesurée par le questionnaire respiratoire de St. George, le questionnaire clinique sur la MPOC), l'indice BODE, le nadir le plus bas de la saturation en oxygène sur le test de marche de 6 minutes, le nombre d'exacerbations, les visites aux urgences, les hospitalisations et les changements dans les mesures de l'entraînement en force.

Conception d'essai :

Une étude adaptative, prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 34 patients atteints de MPOC avancée qui ont été référés pour une réadaptation pulmonaire. Tous les patients seront dépistés au départ avec un gaz du sang artériel. Une dose test d'oxyde nitrique (NO) inhalé sera administrée à tous les sujets pendant 2 à 5 minutes. Un ABG sera alors répété. Les patients qui ont un gradient A-a aggravé seront éliminés. Les patients seront randomisés pour recevoir une dose de tréprostinil inhalé ou un placebo avant chacune de leurs séances d'exercice. Tous les patients seront prétraités avec de l'albutérol avant la dose de tréprostinil inhalé (ou de placebo).

Population de patients :

Nous prévoyons de dépister 50 patients avec un objectif d'enrôler 34 patients. Les patients référés pour une réadaptation pulmonaire à l'hôpital Inova Fairfax avec une MPOC modérée à sévère comme diagnostic principal seront sélectionnés pour être inclus dans l'essai. Les critères d'inclusion et d'exclusion sont énumérés ci-dessous.