Lungenrehabilitation bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD): Ansprechen auf Tyvaso

Studienhypothese:

Unsere Hypothese ist, dass die Vorbehandlung von Patienten mit COPD mit inhaliertem Treprostinil vor Lungenrehabilitationssitzungen zu einer verbesserten Belastungstoleranz während der Sitzungen führt. Dies wiederum führt zu einem erhöhten Ansprechen auf die pulmonale Rehabilitation, was zu einer verbesserten Belastbarkeit und Lebensqualität führt.

Studienhintergrund:

Die pulmonale Rehabilitation (PR) ist eine weithin akzeptierte Intervention bei Patienten mit fortgeschrittener COPD. Es hat sich durchweg gezeigt, dass dies die Lebensqualität und Funktionsfähigkeit der Patienten verbessert. In der Tat ist die Anmeldung und der Abschluss eines PR-Kurses eine Voraussetzung vor größeren Eingriffen wie einer Operation zur Lungenvolumenreduktion oder einer Transplantation. Ein typischer PR-Kurs umfasst 20 Sitzungen mit überwachten Übungen und Bildungsaktivitäten über einen Zeitraum von 8 Wochen. Die Sitzungen finden in der Regel dreimal pro Woche statt und dauern jeweils zwischen 2-3 Stunden. Die meisten COPD-Patienten haben eine ventilatorische Einschränkung der körperlichen Betätigung, und während viele sauerstoffabhängig sind, wird eine Minderheit der Patienten eine echte hypoxische Einschränkung der körperlichen Betätigung haben. Nichtsdestotrotz fühlen sich Patienten mit COPD, wenn sie mit Sauerstoff mobilisiert werden, besser und gehen weiter. Tatsächlich bleibt zusätzlicher Sauerstoff eine der wenigen Interventionen, die nachweislich mit einem verbesserten Überleben bei Patienten mit COPD verbunden sind.

Es gibt einige Studien und Fallberichte, in denen inhalative Lungenvasodilatatoren bei Patienten mit COPD verwendet wurden, obwohl bisher keine Treprostinil verwendet hat. Eine Studie mit 10 Patienten mit COPD und pulmonaler Hypertonie ergab einen verbesserten Gasaustausch und eine verbesserte Belastungstoleranz nach der Anwendung von inhalativem Iloprost, einem alternativen inhalativen pulmonalen Vasodilatator. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost verbessert den Gasaustausch und die Belastungstoleranz bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Atmung; 2010: 79(5): 377-382.)] Ein Fallbericht eines Patienten mit pulmonaler Hypertonie und COPD ergab anhaltende Verbesserungen der Belastungstoleranz bei regelmäßiger Anwendung von inhalativem Iloprost. [Hegewald MJ, Elliott CG. Anhaltende Besserung mit Iloprost bei einem COPD-Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie. Brust 2009; 135(2): 536-537.] Während diese begrenzten Studien das Konzept der physiologischen Verbesserung durch die Verwendung von inhalativen pulmonalen Vasodilatatoren bei COPD unterstützen, unterscheidet sich unsere Studie von diesen in mehreren wichtigen Punkten. Diese Studie ist insofern einzigartig, als es noch nie zuvor eine ähnliche Studie zur medikamentösen Vorbehandlung vor der PR gegeben hat, um die Trainingsleistung in einer Patientenuntergruppe zu verbessern. Darüber hinaus wurde Treprostinil noch nicht zur bedarfsgerechten Anwendung evaluiert.

Untersuchte Indikation:

COPD/pulmonale Rehabilitation

Lernziele:

• Primäres Ziel: Bestimmung der Wirkung von inhaliertem Treprostinil, verabreicht vor pulmonalen Rehabilitationssitzungen, auf die 6-Minuten-Gehteststrecke (6MWT) bei COPD-Patienten nach Abschluss einer 8-wöchigen pulmonalen Rehabilitation
• Sekundäre Ziele: Bewertung der Wirkung von inhaliertem Treprostinil, das vor der Lungenrehabilitation bei COPD-Patienten verabreicht wird, auf sekundäre Endpunkte, einschließlich Lebensqualität (gemessen anhand des Atemwegsfragebogens von St. George, klinischer COPD-Fragebogen), BODE-Index, niedrigster Nadir der Sauerstoffsättigung bei 6-Minuten-Gehtest, Anzahl der Exazerbationen, Besuche in der Notaufnahme, Krankenhausaufenthalte und Änderung der Krafttrainingsmaßnahmen.

Versuchsdesign:

Eine adaptive, prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 34 Patienten mit fortgeschrittener COPD, die zur pulmonalen Rehabilitation überwiesen wurden. Alle Patienten werden zu Studienbeginn mit einem arteriellen Blutgas gescreent. Eine Testdosis von inhaliertem Stickstoffmonoxid (NO) wird allen Probanden für 2-5 Minuten verabreicht. Anschließend wird ein ABG wiederholt. Patienten mit einem verschlechterten A-a-Gradienten werden aussortiert. Die Patienten werden randomisiert und erhalten vor jeder ihrer Trainingseinheiten eine Dosis inhaliertes Treprostinil oder Placebo. Alle Patienten werden vor der Gabe von inhalativem Treprostinil (oder Placebo) mit Albuterol vorbehandelt.

Patientenpopulation:

Wir planen, 50 Patienten zu untersuchen, mit dem Ziel, 34 Patienten aufzunehmen. Patienten, die zur Lungenrehabilitation an das Inova Fairfax Hospital mit mittelschwerer bis schwerer COPD als Primärdiagnose überwiesen werden, werden auf die Aufnahme in die Studie hin untersucht. Ein- und Ausschlusskriterien sind unten aufgeführt.