Lungerehabilitering ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS): Respons på Tyvaso

Studiehypotese:

Vår hypotese er at forbehandling av pasienter med KOLS med inhalert treprostinil før lungerehabiliteringsøkter vil resultere i forbedret treningstoleranse under økter. Dette vil igjen føre til økt respons på lungerehabilitering, noe som resulterer i forbedret treningstoleranse og livskvalitet.

Studiebakgrunn:

Pulmonal rehabilitering (PR) er en allment akseptert intervensjon hos pasienter med avansert KOLS. Dette har konsekvent vist seg å forbedre pasientenes livskvalitet og funksjonsevne. Faktisk er påmelding og gjennomføring av et PR-kurs en forutsetning før større intervensjoner som lungevolumreduksjonskirurgi eller transplantasjon. Et typisk PR-kurs inkluderer 20 økter med veiledet trening og pedagogisk aktivitet over en 8 ukers periode. Øktene holdes vanligvis tre ganger i uken og varer mellom 2-3 timer hver. De fleste pasienter med KOLS vil ha en ventilasjonsbegrensning for å trene, og mens mange er oksygenavhengige, vil et mindretall av pasientene ha en reell hypoksisk begrensning for trening. Ikke desto mindre, når pasienter med KOLS er ambulert på oksygen, føler de seg bedre og går lenger. Faktisk er supplerende oksygen fortsatt en av få intervensjoner som har vist seg å være assosiert med forbedret overlevelse hos pasienter med KOLS.

Det har vært noen få studier og kasusrapporter med bruk av inhalerte pulmonale vasodilatatorer hos pasienter med KOLS, selv om ingen til dags dato har brukt treprostinil. En studie av 10 pasienter med KOLS og pulmonal hypertensjon fant forbedret gassutveksling og treningstoleranse etter bruk av inhalert iloprost, en alternativ inhalert pulmonal vasodilator. Ingen uønskede effekter ble observert. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost forbedrer gassutveksling og treningstoleranse hos pasienter med pulmonal hypertensjon og kronisk obstruktiv lungesykdom. Respirasjon; 2010: 79(5): 377-382.)] En kasusrapport av en pasient med pulmonal hypertensjon og KOLS fant vedvarende forbedringer i treningstoleranse ved regelmessig bruk av inhalert iloprost. [Hegewald MJ, Elliott CG. Vedvarende forbedring med iloprost hos en KOLS-pasient med alvorlig pulmonal hypertensjon. Bryst 2009; 135(2): 536-537.] Mens disse begrensede forsøkene støtter konseptet om fysiologisk forbedring ved bruk av inhalerte pulmonale vasodilatorer ved KOLS, skiller vår studie seg fra disse på flere viktige måter. Denne studien er unik ved at det aldri har vært en tidligere lignende studie av medisinforbehandling før PR for å forbedre treningsytelsen i noen pasientundergruppe. Videre har treprostinil ennå ikke blitt evaluert for bruk etter behov.

Indikasjon studert:

KOLS/Lungerehabilitering

Studiemål:

• Primært mål: Å bestemme effekten av inhalert treprostinil, administrert før lungerehabiliteringsøkter, på seks minutters gangtestdistanse (6MWT) hos KOLS-pasienter etter å ha fullført et 8 ukers lungerehabiliteringskurs
• Sekundære mål: Å vurdere effekten inhalert treprostinil, administrert før pulmonal rehabilitering hos KOLS-pasienter, på sekundære utfall inkludert livskvalitet (målt ved St. George's respiratoriske spørreskjema, Clinical COPD Questionaire), BODE-indeks, laveste nadir av oksygenmetning på 6 minutters gangtest, antall eksacerbasjoner, akuttbesøk, sykehusinnleggelser og endring i mål for styrketrening.

Prøvedesign:

En adaptiv, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 34 pasienter med avansert KOLS som har blitt henvist til lungerehabilitering. Alle pasienter vil bli screenet ved baseline med en arteriell blodgass. En testdose med inhalert nitrogenoksid (NO) vil bli administrert til alle forsøkspersoner i 2-5 minutter. En ABG vil deretter bli gjentatt. Pasienter som har en forverret A-a gradient vil bli silet ut. Pasienter vil bli randomisert til å motta én dose inhalert treprostinil eller placebo før hver av treningsøktene deres. Alle pasienter vil bli forbehandlet med albuterol før dosen av inhalert treprostinil (eller placebo).

Pasientpopulasjon:

Vi planlegger å screene 50 pasienter med et mål om å registrere 34 pasienter. Pasienter henvist til lungerehabilitering ved Inova Fairfax Hospital med moderat til alvorlig KOLS som primærdiagnose vil bli screenet for inkludering i studien. Inkluderings- og eksklusjonskriterier er oppført nedenfor.