Легочная реабилитация при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ): ответ на Tyvaso

Гипотеза исследования:

Наша гипотеза состоит в том, что предварительное лечение пациентов с ХОБЛ ингаляционным трепростинилом перед сеансами легочной реабилитации приведет к улучшению толерантности к физической нагрузке во время сеансов. Это, в свою очередь, приведет к усилению реакции на легочную реабилитацию, что приведет к улучшению переносимости физической нагрузки и качества жизни.

История исследования:

Легочная реабилитация (ЛР) является широко признанным вмешательством у пациентов с ХОБЛ на поздних стадиях. Показано, что это постоянно улучшает качество жизни и функциональные способности пациентов. Действительно, зачисление и завершение курса PR является обязательным условием перед серьезными вмешательствами, такими как операция по уменьшению объема легких или трансплантация. Типичный курс PR включает 20 занятий под наблюдением и образовательную деятельность в течение 8 недель. Сеансы обычно проводятся три раза в неделю и длятся от 2 до 3 часов каждое. У большинства пациентов с ХОБЛ будет дыхательная недостаточность при физической нагрузке, и хотя многие из них зависят от кислорода, у меньшинства пациентов будет истинное гипоксическое ограничение при физической нагрузке. Тем не менее, когда пациенты с ХОБЛ передвигаются на кислороде, они чувствуют себя лучше и ходят дальше. Действительно, дополнительный кислород остается одним из немногих вмешательств, которые, как было показано, связаны с улучшением выживаемости у пациентов с ХОБЛ.

Было проведено несколько исследований и сообщений о случаях применения ингаляционных легочных вазодилататоров у пациентов с ХОБЛ, хотя ни в одном из них до настоящего времени не использовался трепростинил. В одном исследовании с участием 10 пациентов с ХОБЛ и легочной гипертензией было обнаружено улучшение газообмена и толерантности к физической нагрузке после использования ингаляционного илопроста в качестве альтернативного ингаляционного легочного вазодилататора. Никаких побочных эффектов не наблюдалось. [Дернаика Т.А., Бивин М., Кинасевиц Г.Т. Илопрост улучшает газообмен и толерантность к физической нагрузке у больных с легочной гипертензией и хронической обструктивной болезнью легких. Дыхание; 2010: 79(5): 377-382.)] В отчете о пациенте с легочной гипертензией и ХОБЛ было обнаружено устойчивое улучшение толерантности к физической нагрузке при регулярном использовании ингаляционного илопроста. [Хегевальд М.Дж., Эллиотт К.Г. Устойчивое улучшение при применении илопроста у больных ХОБЛ с тяжелой легочной гипертензией. Сундук 2009; 135(2): 536-537.] Хотя эти ограниченные исследования подтверждают концепцию физиологического улучшения при использовании ингаляционных легочных вазодилататоров при ХОБЛ, наше исследование отличается от них несколькими важными аспектами. Это исследование уникально тем, что ранее не проводилось аналогичного исследования предварительного лечения лекарствами перед PR для повышения физической работоспособности в какой-либо подгруппе пациентов. Кроме того, трепростинил еще не оценивался для использования по мере необходимости.

Показания Изучено:

ХОБЛ/легочная реабилитация

Цели исследования:

• Основная цель: определить влияние ингаляционного трепростинила, вводимого перед сеансами легочной реабилитации, на дистанцию ​​теста шестиминутной ходьбы (6MWT) у пациентов с ХОБЛ после завершения 8-недельного курса легочной реабилитации.
• Второстепенные цели: оценить влияние ингаляционного трепростинила, вводимого перед легочной реабилитацией у пациентов с ХОБЛ, на вторичные исходы, включая качество жизни (согласно респираторному опроснику Св. Георгия, клиническому опроснику ХОБЛ), индексу BODE, самому низкому уровню насыщения кислородом. по тесту 6-минутной ходьбы, количеству обострений, посещений скорой помощи, госпитализаций и изменению показателей силовой тренировки.

Пробный дизайн:

Адаптивное, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 34 пациентов с прогрессирующей ХОБЛ, направленных на легочную реабилитацию. Все пациенты будут обследованы на исходном уровне с анализом газов артериальной крови. Тестовая доза вдыхаемого оксида азота (NO) будет вводиться всем субъектам в течение 2-5 минут. Затем повторяется ABG. Пациенты с ухудшенным градиентом А-а будут исключены. Пациенты будут рандомизированы для получения одной дозы ингаляционного трепростинила или плацебо перед каждой тренировкой. Все пациенты будут предварительно обработаны альбутеролом до дозы ингаляционного трепростинила (или плацебо).

Популяция пациентов:

Мы планируем провести скрининг 50 пациентов с целью включения 34 пациентов. Пациенты, направленные на легочную реабилитацию в больницу Inova Fairfax Hospital с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени в качестве основного диагноза, будут подвергнуты скринингу для включения в исследование. Критерии включения и исключения перечислены ниже.