Riabilitazione polmonare nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO): risposta a Tyvaso

Ipotesi di studio:

La nostra ipotesi è che il pretrattamento dei pazienti con BPCO con treprostinil per via inalatoria prima delle sessioni di riabilitazione polmonare si tradurrà in una migliore tolleranza all'esercizio durante le sessioni. Questo a sua volta porterà a una maggiore risposta alla riabilitazione polmonare, con conseguente miglioramento della tolleranza all'esercizio e della qualità della vita.

Contesto dello studio:

La riabilitazione polmonare (PR) è un intervento ampiamente accettato nei pazienti con BPCO avanzato. È stato costantemente dimostrato che ciò migliora la qualità della vita e la capacità funzionale dei pazienti. In effetti, l'arruolamento e il completamento di un corso di PR è un prerequisito prima di interventi importanti come la chirurgia per la riduzione del volume polmonare o il trapianto. Un corso tipico di PR include 20 sessioni di esercizio supervisionato e attività educative per un periodo di 8 settimane. Le sessioni si tengono solitamente tre volte a settimana e durano tra 2-3 ore ciascuna. La maggior parte dei pazienti con BPCO avrà una limitazione ventilatoria all'esercizio e mentre molti sono dipendenti dall'ossigeno, una minoranza di pazienti avrà una vera limitazione ipossica all'esercizio. Tuttavia, quando i pazienti con BPCO sono deambulati con ossigeno, si sentono meglio e camminano più a lungo. In effetti, l'ossigeno supplementare rimane uno dei pochi interventi che hanno dimostrato di essere associati a una migliore sopravvivenza nei pazienti con BPCO.

Ci sono stati alcuni studi e segnalazioni di casi che utilizzano vasodilatatori polmonari inalatori in pazienti con BPCO, sebbene nessuno fino ad oggi abbia usato treprostinil. Uno studio su 10 pazienti con BPCO e ipertensione polmonare ha riscontrato un miglioramento dello scambio di gas e della tolleranza all'esercizio in seguito all'uso di iloprost per via inalatoria, un vasodilatatore polmonare per via inalatoria alternativo. Non sono stati osservati effetti avversi. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost migliora lo scambio di gas e la tolleranza all'esercizio nei pazienti con ipertensione polmonare e broncopneumopatia cronica ostruttiva. Respirazione; 2010: 79(5): 377-382.)] Un caso clinico di un paziente con ipertensione polmonare e BPCO ha riscontrato miglioramenti sostenuti nella tolleranza all'esercizio con l'uso regolare di iloprost per via inalatoria. [Hegewald MJ, Elliott CG. Miglioramento sostenuto con iloprost in un paziente con BPCO con grave ipertensione polmonare. Petto 2009; 135(2): 536-537.] Mentre questi studi limitati supportano il concetto di miglioramento fisiologico con l'uso di vasodilatatori polmonari inalatori nella BPCO, il nostro studio differisce da questi in diversi modi importanti. Questo studio è unico in quanto non c'è mai stato uno studio precedente simile sul pretrattamento farmacologico prima della PR per migliorare le prestazioni fisiche in qualsiasi sottogruppo di pazienti. Inoltre, il treprostinil non è stato ancora valutato per l'uso in base alle necessità.

Indicazione studiata:

BPCO/Riabilitazione polmonare

Obiettivi dello studio:

• Obiettivo primario: determinare l'effetto del treprostinil inalato, somministrato prima delle sessioni di riabilitazione polmonare, sulla distanza del test del cammino di sei minuti (6MWT) nei pazienti con BPCO dopo aver completato un corso di 8 settimane di riabilitazione polmonare
• Obiettivi secondari: valutare l'effetto del treprostinil inalato, somministrato prima della riabilitazione polmonare nei pazienti con BPCO, sugli esiti secondari tra cui la qualità della vita (misurata dal questionario respiratorio di St. George, Clinical COPD Questionaire), l'indice BODE, il nadir più basso della saturazione di ossigeno sul test del cammino di 6 minuti, numero di riacutizzazioni, visite al pronto soccorso, ricoveri e modifica delle misure dell'allenamento della forza.

Progetto di prova:

Uno studio adattivo, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 34 pazienti con BPCO avanzato che sono stati indirizzati alla riabilitazione polmonare. Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening al basale con un'emogasanalisi. Una dose di prova di ossido nitrico inalato (NO) verrà somministrata a tutti i soggetti per 2-5 minuti. Verrà quindi ripetuto un emogasanalisi. I pazienti che hanno un gradiente A-a peggiorato verranno esclusi. I pazienti saranno randomizzati per ricevere una dose di treprostinil per via inalatoria o placebo prima di ciascuna delle loro sessioni di esercizio. Tutti i pazienti saranno pretrattati con salbutamolo prima della dose di treprostinil per via inalatoria (o placebo).

Popolazione di pazienti:

Abbiamo in programma di sottoporre a screening 50 pazienti con l'obiettivo di arruolare 34 pazienti. I pazienti indirizzati alla riabilitazione polmonare presso l'Inova Fairfax Hospital con BPCO da moderata a grave come diagnosi primaria saranno sottoposti a screening per l'inclusione nello studio. I criteri di inclusione ed esclusione sono elencati di seguito.