Longrevalidatie bij chronische obstructieve longziekte (COPD): reactie op Tyvaso

Studie hypothese:

Onze hypothese is dat het voorbehandelen van patiënten met COPD met geïnhaleerde treprostinil voorafgaand aan longrevalidatiesessies zal resulteren in verbeterde inspanningstolerantie tijdens sessies. Dit zal op zijn beurt leiden tot een grotere respons op longrevalidatie, wat resulteert in een betere inspanningstolerantie en levenskwaliteit.

Studie achtergrond:

Pulmonale revalidatie (PR) is een algemeen aanvaarde interventie bij patiënten met vergevorderde COPD. Het is consequent aangetoond dat dit de kwaliteit van leven en het functionele vermogen van patiënten verbetert. Inschrijving en afronding van een PR-cursus is inderdaad een voorwaarde voorafgaand aan grote ingrepen zoals chirurgie of transplantatie van het longvolume. Een typische PR-cursus omvat 20 sessies met begeleide oefeningen en educatieve activiteiten gedurende een periode van 8 weken. Sessies worden meestal drie keer per week gehouden en duren elk tussen de 2 en 3 uur. De meeste patiënten met COPD hebben een ademhalingsbeperking om te oefenen en hoewel velen zuurstofafhankelijk zijn, zal een minderheid van de patiënten een echte hypoxische beperking hebben om te oefenen. Desalniettemin, wanneer patiënten met COPD op zuurstof worden geambuleerd, voelen ze zich beter en lopen ze verder. Extra zuurstof blijft inderdaad een van de weinige interventies waarvan is aangetoond dat ze verband houden met een verbeterde overleving bij patiënten met COPD.

Er zijn enkele onderzoeken en casusrapporten geweest waarbij gebruik werd gemaakt van geïnhaleerde pulmonale vasodilatatoren bij patiënten met COPD, hoewel tot op heden geen enkele treprostinil heeft gebruikt. Een onderzoek onder 10 patiënten met COPD en pulmonale hypertensie vond een verbeterde gasuitwisseling en inspanningstolerantie na het gebruik van geïnhaleerde iloprost, een alternatieve geïnhaleerde pulmonale vasodilatator. Er werden geen nadelige effecten waargenomen. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost verbetert de gasuitwisseling en inspanningstolerantie bij patiënten met pulmonale hypertensie en chronische obstructieve longziekte. Ademhaling; 2010: 79(5): 377-382.)] Een casusrapport van een patiënt met pulmonale hypertensie en COPD vond aanhoudende verbeteringen in inspanningstolerantie bij regelmatig gebruik van geïnhaleerde iloprost. [Hegewald MJ, Elliott CG. Aanhoudende verbetering met iloprost bij een COPD-patiënt met ernstige pulmonale hypertensie. Borst 2009; 135(2): 536-537.] Hoewel deze beperkte onderzoeken het concept van fysiologische verbetering met gebruik van geïnhaleerde pulmonale vasodilatatoren bij COPD ondersteunen, verschilt ons onderzoek hiervan op verschillende belangrijke punten. Deze studie is uniek omdat er nooit eerder een vergelijkbare studie is geweest naar medicatievoorbehandeling voorafgaand aan PR om de trainingsprestaties in een subgroep van patiënten te verbeteren. Bovendien is treprostinil nog niet geëvalueerd voor gebruik op basis van behoefte.

Indicatie Bestudeerd:

COPD/longrevalidatie

Studie Doelstellingen:

• Primair doel: bepalen van het effect van inhalatietreprostinil, toegediend voorafgaand aan longrevalidatiesessies, op de zes minuten looptestafstand (6MWT) bij COPD-patiënten na voltooiing van een 8 weken durende longrevalidatiekuur
• Secundaire doelstellingen: het effect beoordelen van geïnhaleerde treprostinil, toegediend voorafgaand aan longrevalidatie bij COPD-patiënten, op secundaire uitkomsten, waaronder kwaliteit van leven (zoals gemeten door de St. George's respiratoire vragenlijst, Clinical COPD Questionaire), BODE-index, laagste dieptepunt van zuurstofverzadiging op 6 minuten looptest, aantal exacerbaties, SEH-bezoeken, ziekenhuisopnames en verandering in metingen van krachttraining.

Proefontwerp:

Een adaptief, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 34 patiënten met vergevorderde COPD die zijn doorverwezen voor longrevalidatie. Alle patiënten worden bij baseline gescreend met een arterieel bloedgas. Gedurende 2-5 minuten wordt aan alle proefpersonen een testdosis geïnhaleerd stikstofmonoxide (NO) toegediend. Er wordt dan een ABG herhaald. Patiënten met een verslechterde A-a-gradiënt worden uitgescreend. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om voorafgaand aan elk van hun trainingssessies één dosis geïnhaleerde treprostinil of placebo te krijgen. Alle patiënten zullen worden voorbehandeld met albuterol voorafgaand aan de dosis geïnhaleerde treprostinil (of placebo).

Patiëntenpopulatie:

We zijn van plan om 50 patiënten te screenen met als doel 34 patiënten in te schrijven. Patiënten die zijn doorverwezen voor longrevalidatie in het Inova Fairfax Hospital met matige tot ernstige COPD als primaire diagnose, zullen worden gescreend voor opname in het onderzoek. In- en uitsluitingscriteria staan ​​hieronder vermeld.