Rehabilitacja płucna w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP): odpowiedź na Tyvaso

Hipoteza badawcza:

Nasza hipoteza jest taka, że ​​wstępne leczenie pacjentów z POChP za pomocą wziewnego treprostinilu przed sesjami rehabilitacji oddechowej spowoduje poprawę tolerancji wysiłku podczas sesji. To z kolei doprowadzi do zwiększonej odpowiedzi na rehabilitację oddechową, co skutkuje poprawą tolerancji wysiłku i jakości życia.

Tło studiów:

Rehabilitacja oddechowa (PR) jest szeroko akceptowaną interwencją u pacjentów z zaawansowaną POChP. Konsekwentnie wykazano, że poprawia to jakość życia pacjentów i sprawność funkcjonalną. Rzeczywiście, zapis i ukończenie kursu PR jest warunkiem wstępnym przed poważnymi interwencjami, takimi jak operacja zmniejszenia objętości płuc lub przeszczep. Typowy kurs PR obejmuje 20 sesji nadzorowanych ćwiczeń i zajęć edukacyjnych w okresie 8 tygodni. Sesje odbywają się zazwyczaj trzy razy w tygodniu i trwają od 2 do 3 godzin. Większość pacjentów z POChP będzie miała ograniczenie oddychania podczas ćwiczeń i chociaż wielu z nich jest zależnych od tlenu, mniejszość pacjentów będzie miała rzeczywiste ograniczenie ćwiczeń z powodu niedotlenienia. Niemniej jednak, gdy pacjenci z POChP chodzą na tlenie, czują się lepiej i chodzą dalej. Rzeczywiście, suplementacja tlenem pozostaje jedną z niewielu interwencji, które, jak wykazano, wiążą się z poprawą przeżycia u pacjentów z POChP.

Opublikowano kilka badań i opisów przypadków, w których stosowano wziewne leki rozszerzające naczynia płucne u pacjentów z POChP, chociaż dotychczas żaden z nich nie stosował treprostinilu. W jednym badaniu z udziałem 10 pacjentów z POChP i nadciśnieniem płucnym stwierdzono poprawę wymiany gazowej i tolerancji wysiłku po zastosowaniu wziewnego iloprostu, alternatywnego wziewnego środka rozszerzającego naczynia płucne. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost poprawia wymianę gazową i tolerancję wysiłku u pacjentów z nadciśnieniem płucnym i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc. Oddychanie; 2010: 79(5): 377-382.)] Opis przypadku pacjenta z nadciśnieniem płucnym i POChP wykazał trwałą poprawę tolerancji wysiłku przy regularnym stosowaniu wziewnego iloprostu. [Hegewald MJ, Elliott CG. Trwała poprawa po zastosowaniu iloprostu u pacjenta z POChP z ciężkim nadciśnieniem płucnym. Skrzynia 2009; 135(2): 536-537.] Chociaż te ograniczone badania potwierdzają koncepcję poprawy fizjologicznej za pomocą wziewnych leków rozszerzających naczynia płucne w POChP, nasze badanie różni się od nich na kilka ważnych sposobów. To badanie jest wyjątkowe, ponieważ nigdy wcześniej nie przeprowadzono podobnego badania wstępnego leczenia lekami przed PR w celu poprawy wydajności ćwiczeń w jakiejkolwiek podgrupie pacjentów. Ponadto treprostinil nie został jeszcze oceniony pod kątem stosowania w razie potrzeby.

Badane wskazanie:

POChP/rehabilitacja oddechowa

Cele studiów:

• Cel główny: Określenie wpływu wziewnego treprostinilu podawanego przed sesjami rehabilitacji oddechowej na sześciominutowy test marszu (6MWT) u pacjentów z POChP po ukończeniu 8-tygodniowego kursu rehabilitacji oddechowej
• Cele drugorzędne: Ocena wpływu wziewnego treprostinilu, podawanego przed rehabilitacją oddechową u pacjentów z POChP, na drugorzędowe wyniki, w tym jakość życia (mierzoną za pomocą kwestionariusza St. na 6-minutowym teście marszu, liczbę zaostrzeń, wizyt na SOR, hospitalizacji oraz zmianę miar treningu siłowego.

Projekt próbny:

Adaptacyjne, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie 34 pacjentów z zaawansowaną POChP, którzy zostali skierowani na rehabilitację oddechową. Wszyscy pacjenci zostaną poddani wstępnemu badaniu przesiewowemu za pomocą gazometrii krwi tętniczej. Próbna dawka wziewnego tlenku azotu (NO) zostanie podana wszystkim badanym przez 2-5 minut. ABG zostanie następnie powtórzone. Pacjenci, którzy mają pogorszony gradient A-a, zostaną wykluczeni. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną dawkę treprostinilu wziewnego lub placebo przed każdą sesją ćwiczeń. Wszyscy pacjenci będą wstępnie leczeni albuterolem przed podaniem dawki wziewnego treprostinilu (lub placebo).

Populacja pacjentów:

Planujemy przebadać 50 pacjentów, a naszym celem jest włączenie 34 pacjentów. Pacjenci skierowani na rehabilitację oddechową do szpitala Inova Fairfax z rozpoznaniem pierwotnym POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia do badania. Kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione poniżej.